VL 11 - Humangenetik III - Syndrome

Question 1

Phenylketonurie (PKU)

Answer 1

• endokrinologisch
• Stoffwechselerkrankung
• Gendefekt Phenylalaninhydroxylase -> erhöht Phenylalanin im Blut, kein Tyrosin wird hergestellt
• autosomal rezessiv, 1:7000
• fehlende Gehirnentwicklung, mentale Retardierung, Hypopigmentierung, Geruch nach Azeton
• Therapie: Phenylalanin-arme Diät, vegan, AS-Präparate

Question 2

Hämochromatose

Answer 2

• Bronzediabetes
• Eisenspeicher-Erkrankung (zu viel Eisen)
• sehr häufig, autosomal rezessiv, 1:300
• Leberzirrose, Diabetes mellitus, Bronzefarbene Haut

Question 3

Adrenogenitales Syndrom (AGS)

Answer 3

• Defekt 21ß-Hydroxylase -> Kortisolbiosynthese
• statt Kortisol mehr Androgene
• autosomal-rezessiv 1:10.000
• Virilisierung Mädchen, Penisphypertrophie Jungen, frühe Pubertät
• Salzverlsut durch Aldosteron-Synthese Störung

Question 4

Endokrinologische Erkrankungen (3)

Answer 4

• Phenylketonurie
• Adrenogenitales Syndrom
• Hämochromatose
• alle autosomal rezessiv

Question 5

Autosomale Erkrankungen (3)

Answer 5

• Mukoviszidose aut-rez
• Marfan-Syndrom aut-dom
• Chorea Huntington aut-dom

Question 6

Mukoviszidose

Answer 6

• = zystische Fibrose
• autosomal rezessiv
• 1:2500, 1:25 heterozygot
• Chloridkanal-Defekt: eingedickter, vermehrter Schleim in Lunge
• Deletion führt zu falscher Faltung
• Schäden Lunge, Pankreas, Leber

Question 7

Marfan-Syndrom

Answer 7

• autosomal-dominant
• 1:10.000
• Mutation Fibrillin-1 Gen –> elastisches Bindegewebe
• Großwuchs, lange Gliedmaßen, Aussackungen Aorten, Klappeninsuffizienz, Pneumothorax
• Lebenserwartung ca 35 Jahre

Question 8

Chorea Huntington

Answer 8

• autosomal-dominant
• 3-7:100.000
• Expansion CAG Repeats in Huntingtin-Gen
• Mutation > 35 Repeats (3% de novo)
• unkontrollierte Bewegungen und Mimik, Demenz

Question 9

X-chromoomale Erkrankungen (3)

Answer 9

• Duchenne Muskeldystrophie (DMD) x-chr-rez
• Rett-Syndrom x-chr-dom
• Fragiles X-Syndrom

Question 10

Duchenne Muskeldystrophie (DMD)

Answer 10

• progrediente Degeneration Skelettmuskulatur
• x-chromosomal rezessiv
  1: 3300
• Mutationen im Dystrophin Gen (Bindeglied Aktin und Dystroglykan -> Störung Integrität Plasmamembran Muskelzellen)
• 2/3 erblich, 1/3 de novo
• Muskelschwäche mit Watschelgang, Gowers-Manöver

Question 11

Rett-Syndrom

Answer 11

• x-chr-dominant
• trotzdem 99% de novo weil meist keine Kinder bekommen
• 1:10.000
• nur Mädchen, männl Embryos sterben pränatal
• mentale Retardierung ab 18Mon, Autismus, Ataxie (stereotype Bewegung Hände)
• Mutationen im MeCP2 Gen (Methylierung) -> aberrante Reaktivierung Gene in Gehirnentwicklung

Question 12

Fragiles X Syndrom

Answer 12

• X-chromosomal mit Sherman Paradoxon (folgt nicht rezessivem oder dominantem Erbgang)
• 1:4000
• Bruch am Ende des X-Chromosoms in durch Mutation fragiler Region
• normal: 6-54 Repeats in FMR1 Gen
• Prämutation: 54-200 Repeats
• Vollmutation: >200 Repeats
• Sherman-P: Überträngerin Prämutation kann bei männl Kind zu Vollmutation führen, Väter geben Vollmutation an Töchter als Prämutation weiter
• mentale Retardierung

Question 13

Hereditäre Tumorerkrankungen (4)

Answer 13

• Neurofibromatose Typ1 aut-dom
• hereditäres Mammakarzinom aut-dom
• Lynch-Syndrom aut-dom
• Familiäre adenomatöse Polyphysis aut-dom

Question 14

Neurofibromatose Typ1

Answer 14

• autosomal-domiinant
• 1:3000-4000
• gutartige Hauttumore (Neurofibrome)
• Café-au-lait-Flecken
• Knochenveränderungen (Skoliose etc)
• Lisch-Knötchen (Iris)
• Neurofibromin inaktiviert Ras-Mutante (Proto-Onkogen)

Question 15

Hereditäres Mamma-Karzinom

Answer 15

• häufigste Tumorerkrankung bei Frauen (1:10)
• autosomal-dominant, 10% erbliche Prädisposition
• Mutationen in BRCA2 oder BRCA2
• Defekt DNA-Reparatur
• Penetranz ca 85%

Question 16

Lynch-Syndrom

Answer 16

• Darmkarzinom
• 10% erbliche Prädisposition
• autosomal-dominant
• Defekt DNA-Reparatur: Mismatch-Reparatur
• Diagnose über Mikrosatelliten-Instabilitäten: werden dadurch verkürzete repeats repariert?

Question 17

Familiäre adenomatöse Polyposis (FAP)

Answer 17

• autosomal dominant
• 0,5-1:10.000
• APC-Gen mutiert (Abbau ß-Catenin)
• abberantes Wnt-Signaling und Aktivierung von Cyclinen und c-Myc