Virologia Flashcards
Características virais (4)
- Acelulares
- Possuem ácido nucleico, proteínas e lipídios
- Capsídeo
- Parasitas intracelulares obrigatórios
Estrutura viral básica (4)
- Envelopado ou não -> Envelope: Natureza lipídica e o ligante é lipoproteico
Sem envelope : Camada proteica( capsídeo), genoma e ligante viral no capsídeo - Ligantes virais -> proteínas ou carboidratos, são importantes para o reconhecimento e ligação ao alvo
3.Capsídeo -> Proteico - Simetria
Como montar um capsídeo com um arsenal tão limitado de genes estruturais? (2)
- É formado por poucos tipos de proteínas
- Os capsômeros são capazes de se auto montar, sem a necessidade de haver outras proteínas.
Cite 4 artifícios que os vírus utilizam para compensar o fato do genoma ser pequeno e não produzir muitos genes.
1.Sobreposição de ORF -> sobreposição de genes
2.Proteínas multifuncionais
3. Leitura do genomas nos 2 sentidos -> 5’ 3’ e 3’ 5’
4. Utilização da maquinaria celular
Quais os vírus com maior taxa de mutação? Qual os com maiores genomas? Explique
1.RNA -> Devido a RNA polimerase não ter atividade corretora
2. DNA-> devido a estabilidade
Ciclo de multiplicação viral - Ínicio - (2)
1.Adsorção -> O vírus é altamente específico e os receptores virais estão relacionados ao tropismo celular, os vírus utilizam receptores fisiológicos da própria célula alvo.
2. Penetração -> Vírus envelopados : fazem fusão de membrana ou endocitose mediada por receptor
Vírus não envelopados: perfuram a membrana e formam poros.
Ciclo de multiplicação viral - Meio - (2)
1.Desnudamento -> Primeiro contato do genoma do vírus com o citoplasma ou núcleo da célula
2. Biossíntese
Explique a replicação dos vírus de RNA positivo, DNA ,RNA negativo e RNA positivo que tem transcriptase reversa.
RNA + : O genoma viral já funcionam como RNAm, logo ao se acoplar os ribossomos já ocorre transcrição proteica, entre elas a RNA polimerase- RNA dependente, que transforma o RNA + em RNA -, que servirá de molde para produzir cópias de RNA + das novas partículas virais
DNA : O DNA viral é transcrito, pela DNA polimerase do próprio vírus ou sintetizado pela célula, em RNAm que é traduzido.
RNA- : Carregam a RNA polimerase- RNA dependente, que converte o RNA - em positivo. Esta atua como RNAm e se acopla ao ribossomo que traduz proteínas virais. Entre elas tem se a RNA polimerase- RNA dependente, que deve ser incluído às novas partículas virais. O RNA + é molde para síntese de centenas de moléculas de RNA-.
RNA+ c/ transcriptase reversa : O RNA positivo é convertido em DNA pela transcriptase reversa ( DNA polimerase RNA dependente) presente na partícula. O DNA segue para o núcleo do hospedeiro que é transcrito pela RNA polimerase celular.
Ciclo de multiplicação viral - Final - (2)
1.Morfogênse -> Montagem das subunidades proteicas ( capsídeos, enzimas e fatores de transcrição e genoma viral. Ocorre o empacotamento do ácido nucleico viral a partir de interações com o capsídeo.
Os vírus não são capazes de sintetizar lipídeos, logo o envelope é resíduo modificado da membrana plasmática.
Os ligantes virais são atraídos para o capsídeo à partir de uma marcação com peptídeo de sinal de localização nuclear.
2. Liberação -> O vírus retorna ao ambiente extracelular, por meio de lise celular ou brotamento/exocitose.
Conceitue :
Patógeno
Patologia
Patogenicidade
Patogênese/patogenia
Virulência
Patógeno -> Agente infeccioso causador de doenças
Patologia -> Estudo da natureza e das modificações estruturais e funcionais produzidas por doenças no organismo
Patogenicidade -> Capacidade do agente infectar e causar doença no hospedeiro. É ou não é patogênico.
Patogênese/patogenia -> Etapas envolvidas no desenvolvimento de uma doença
Virulência -> Relativo à gravidade da patologia gerada por um patógeno.
Quais as 5 etapas da doença? cite 1 característica de cada uma delas
- Infecção -> Vírus alcança o sítio primário de infecção
- Período de incubação -> período entre a infecção e o aparecimento dos sintomas
- Período prodrômico -> sintomas clínicos inespecíficos
- Período de doença -> Sintomas característicos -> DIAGNÓSTICO
- Período de convalescência -> recuperação do hospedeiro
Cite 3 requisitos para o início da infecção
- Inóculo viral suficiente
- Sítio de entrada correto
- Vencer as defesas do organismo
Qual característica deve ser apresentada por vírus entéricos
- A presença de mais de um capsídeo ( 2 ou 3 -> rotavírus)
- Vírus envelopados não resistem ao trato grastrointestinal
- O rotavírus possui 3 capsídeos e perde o primeiro no estômago, o segundo no duodeno e o terceiro tem o ligante com a célula do intestino grosso.
Qual fator está associado aos sexo anal e contração do HIV
As células M é muito presente na região do reto por ser da mesma origem dos linfócitos TCD4+ e, por possuir CD4+ nas células, são alvos do HIV
Identifique o padrão de infecção e cite 3 características
Infecção aguda
1. Produção rápida de vírus e resolução rápida pela hospedeiro
2. Sinais clínicos quando a carga viral está alta
3. Melhores vacinas que temos são contra essas infecções
Identifique o padrão de infecção e cite 4 características
Infecção persistente/crônica
1. Clássica de HIV
2. No início a carga viral eleva-se muito -> sintomas inespecíficos
3. A carga viral nunca chega a 0 após resposta imunológica
4.Caso não haja tratamento a carga viral irá aumentar novamente-> esses vírus normalmente deprimem o sistema imune e aí a carga viral começa a subir.
Identifique o padrão de infecção e cite 4 características
Infecção latente
1.Clássica de herpes
2. a carga viral chega a zero -> Após a resposta imune, o vírus sai do sítio inicial da infecção e se aloja no gânglio do trigêmeo, onde se desmonta e libera o genoma viral
3. Por estímulo hormonal, nervoso, imunossupressor, têm se a sinalização para a produção de proteínas virais
4. A manifestação clínica da recidiva é igual
Identifique o padrão de infecção e cite 4 características
Infecção lenta
1.Clássico de varicela zoster
2. Primeira infecção -> Catapora -> Sistema imune atua e zera a carga viral -> o vírus se aloja nos gânglios que se tem nas costas e no peito
3.Segunda infecção -> Zoster -> causa muita dor e deprime psicologicamente
4. Manifestação recidiva diferente da primeira
Característica dos flavírus (3)
- São envelopados
- A proteína E (do envelope viral) é a que o paciente mais produz anticorpos ( é utilizada no diagnóstico de dengue)
- Monocistrônico -> um RNA produz uma proteína grande que é autoclivada em proteínas menores
Ciclo replicativo de flavivírus (5)
- O ligante viral, a proteína , interage com um receptor celular que induz a formação de um endossomo ->2. O endossomo acidifica o pH do meio e joga o RNA do vírus no citoplasma ->3. O RNA segue ao ribossomo e traduz uma única poliproteína-> 4. A replicação do genoma viral ocorre na superfície do ribossomo ->5. As partículas do vírus são glicosiladas no complexo de Golgi, que irá empacotar e liberar para fora da célula.
Explique a relação da imunidade de rebanho e o padrão de infecção de dengue no Brasil
No brasil, há 4 sorotipos de dengue (DENV1, V2 ,V3 E V4). A imunidade de rebanho faz com que se altere o padrão dos surtos, causando uma “alternância entre os tipos de vírus”, pois a transmissão de uma mesma cepa viral irá aumentar os casos mas ao longo do tempo essa população estará imunizada, fazendo com que cause uma queda dos casos, até que uma nova população não imunizada se estabeleça na região.
Sintomas de dengue clássica (3)
- Sítio primário: células dendríticas / Sítio secundário : monócitos, macrófagos e células dendríticas
- Febre alta, dor de cabeça, mialgia, prostração severa
- Manchas maculopapulares
Explique o caso de dengue hemorrágica
Infecção secundária causada por um sorotipo viral diferente do causador da infecção primária -> Quadro conhecido como ADE : Intensificação da infecção dependente de anticorpos
O monócito tem um receptor que reconhece a traseira do anticorpo, se liga a ele mas não o neutraliza. Dessa forma o vírus interage com o monócito vira receptor FcyR e é internalizado e faz a multiplicação viral. Esse fato faz com que haja uma produção exacerbada de citocinas que alteram inúmeras funções fisiológicas que culminam na síndrome do exudamento capilar -> Que é a abertura das células endoteliais que entende que precisa passar as células imunológicas para o tecido pelo processo de diapedese, causando a hemorragia.
Sintomas de dengue hemorrágica (4)
- Similar a clássica, mas após 2 a 5 dias progride os sintomas graves
- Prostração severa, irritabilidade, hiperventilação, pulso acelerado, hipotensão.
- Vazamento capilar difuso, redução do volume sanguíneo
- Formação de petéquias, equimoses, hemorragia visceral, edema retroperitoneal
Sintomatologia comparada: Dengue, Zika, e Chikungunya
1.Febre baixa
2.Dor na articulação
3. Manchas vermelhas
4. Coceira
5. Vermelhidão nos olhos
1.ZIKA -> zika quase nunca tem febre alta
2. CHIK -> dores intensas é clássico
3. ZIKA
4. CHIK -> após a cura clínica
5. Não é dengue, pode estar presente nas outras
Sintomatologia da Chinkungunya (2)
- Fase aguda -> petéquias, febre alta e coceira intensa
- Fase crônica -> dores articulares, depressão e cansaço
Qual associação entre Zika e microcefalia pode ser feita?
O vírus cruza a barreira placentária( agente teratogênico) -> maior risco no primeiro trimestre de gestação -> invade neurônios e causam necrose, bloqueio de migração e maturação das células -> podem reduzir o perímetro cefálico e causar outras alterações estruturais do SNC.
Patologia da febre amarela (3)
- Durante a viremia ocorre apenas dor de cabeça e febre 4 a 5 dias depois surgem os outros sintomas
- No fígado infecta as células de Kupffer, gerando a apoptose de hepatócitos e redução dos fatores de coagulação -> disfunção plaquetária disseminada.
- Se replicar em linfonodos e células dendríticas ,levando à tempestade de citocinas, que geram lesões microvasculares principalmente no coração.
Pode levar a morte entre 7 a 14 dias.
Vacinação contra a febre amarela
- CEPA 17D -> vírus atenuado preparado em ovo de galinha com eficácia de 95%
- Duradoura de 10 a 35 anos, disponível na rede pública
- Contraindicada -> Crianças de até 4 meses, gestantes, pessoas com imunodeficiência, alérgicos a ovo
Quais sintomas são possíveis utilizar para diagnóstico clínico diferencial de Dengue, Zika, Chikungunya e Febre amarela?
Dengue -> Manchas avermelhadas no corpo, exceção dos olhos
Zika -> febre baixa e rash cutâneo
Chikungunya -> artralgia + coceira
Febre amarela -> sintomas inespecíficos e icterícia e hemorrágico.
Como anda a questão das vacinas para dengue?
A dificuldade para o estabelecimento da vacina é que ela deve ser sorotipo específica, sendo necessária ,portanto, ser quadrivalente para gerar uma anticorpos específicos para os 4 sorotipos com a mesma eficiência. Dessa forma, evitaria os riscos de processos de ADE caso houvesse infecção de um sorotipo diferente do anticorpo desenvolvido. Esse é o maior desafio, pois cada pessoa reage de uma forma para cada sorotipo dificultando a realização de uma vacinação para toda população.
Estrutura do vírus do sarampo (4)
- Pleiomórfica
- Proteínas hemaglutinina-neuraminidase-> responsável pela adsorção viral
- Proteínas de fusão
- RNA viral
Estrutura do genoma do vírus do sarampo (2)
- RNA (-) de fita simples não segmentado
- Ciclos de multiplicação ocorrem no citoplasma da célula infectada.
Qual vacina para sarampo e qual cronograma vacinal?
- Tríplice viral deve ser aplicada aos 12 meses e uma dose de reforço aos 15 meses. A vacina é constituída do vírus atenuado e os efeitos colaterais são raros, geralmente febre e rash cutâneo causado pelo adjuvante.
Patogênese do Sarampo
Transmissão : vias aéreas -> gotículas e saliva , é extremamente contagiosa, a criança em caso de suspeita deve ser internada.
Inicia a multiplicação no epitélio respiratório e progride para os linfonodos da garganta.
Infecção sistêmica -> o vírus ataca células epiteliais, endoteliais ,linfócitos ,monócitos e macrófagos
Ápice da carga viral -> manchas cutâneas
Quais os sinais clínicos do sarampo
- Febre alta
- Conjuntivite
- tosse e coriza
- Manchas de Koplik -> sinais patognomônicos -> manchas na garganta
- Exantema máculo-papular generalizado -> apresenta relevo
Contextualize o movimento antivacina ao ressurgimento de sarampo no brasil
Após a implantação do plano de erradicação do Sarampo em 1999, os casos autóctones caiu de 908 para 0 e de 2000 a 2006 não houveram casos de sarampo autóctones no brasil. Devido aos movimentos antivacina em 2019 houve um número muito alto de doenças como o sarampo que registrou mais de 4500 casos.
Explique os casos de rubéola congênita
O vírus ultrapassa a placenta e é mais grave se ocorrer no primeiro trimestre, gera má formação e aborto em 20% dos casos
Síndrome de rubéola congênita -> Comprometimento cardíaco e cerebral, é uma das principais causas de microcefalia no brasil, defeitos oculares e auditivos, anemia, hepatite, a criança vai a óbito aproximadamente aos 9 anos.
Ciclo do influenza vírus (5)
- A hemaglutinina se liga à célula hospedeira no receptor do ácido siálico ( presente no trato respiratório e muco)
- O vírus adentra a célula e induz a formação de um endossomo, que se rompe por intermédio da proteína M2 que acidifica o meio.
- A acidificação é essencial para que o vírus consiga se fundir à membrana e liberar seu genoma
- O genoma segue para o núcleo onde será replicado
- Na saída o vírus correria o risco de ficar preso novamente na célula devido à hemaglutinina, no entanto a presença da neuraminidase hidrolisa essa ligação entre a partícula viral e o ácido siálico.
Quais os principais alvos da vacina contra a influenza? Qual procedimento para criar uma vacina dessas?
1.os antígenos : hemaglutinina e neuramidase
2. Devido às altas taxas de rearranjo e de mutação viral -> a vacina é formulada a partir de dados da OMS que monitoram os vírus circulantes em cada região e selecionam as cepas que devem ser selecionadas para que a vacina seja produzida.
Quais características da partícula viral do HIV? (4)
- Presença de Transcriptase reversa
- Proteína integrase
- RNA (+)
- Possuem variabilidade genética
Ciclo de multiplicação do HIV (5)
- O vírus encontra os receptores CD4+ e CCR5 e fundem-se à membrana.
2.Após a fusão é criado um poro na célula que permite a entrada no vírus que deposita seu RNA no citoplasma. - A transcriptase reversa atua RNA viral-> DNA viral
- O DNA é transportado ao núcleo e por meio da enzima integrase ocorre integração do DNA viral ao humano.
- Ocorre a transcrição dos genes virais à partir da RNA polimerase humana, gerando RNAm que traduzem proteínas virais que se juntam e formam as estruturas virais.
Patogênese do HIV : fase aguda (3)
- A população de células TCD4 diminuem durante essa fase
- Nos tecidos linfóides as células dendríticas podem transmitir HIV aos linfócitos TCD4+ por contato direto
- Após alguns dias a replicação viral pode ser detectada nos linfonodos, causa viremia -> acompanha sintomas gripais inespecíficos
Patogênese do HIV : fase crônica (4)
- O número de células TCD4 diminui de forma constante
- Replicação viral controlada pelas células TCD8
- Viremia baixa -> controlada por resposta humoral que controla parcialmente a infecção
- Não há presença de infecção oportunista, embora outras células hajam contra o linfócito T CD4+
Patogênese do HIV : fase AIDS
- Contagem de CD4 menor que 200células/m3 ( normal 1800)
- surgimento de infecções oportunistas e elevação da carga viral acima de 75000 cópias/ml
Quais os tipos de medicamentos utilizados no tratamento do HIV?
- Inibidores de transcriptase reversa análogos de nucleosídeo -> término da sintese de DNA viral por meio da inibição competitiva -> Zidovudina (AZT)
- Inibidores de transcriptase reversão não nucleosídeos -> Nevirapina
- Inibidores de protease -> Saquinavir
- Inibidores de integrase -> Dolutegravir
- Inibidores de fusão -> Enfuvirtida
Defina HAART seu mecanismo de combate ao HIV e efeitos colaterais
1.Terapia antirretroviral de alta afinidade
2.Utiliza uma combinação de pelo menos 3 antirretrovirais combinado, sendo 2 de classes diferentes.
3. Pode ocasionar casos de intolerância -> Vômitos, diarréia ou toxicidade -> ligadas ao fígado e sangue -> ↑ triglicérides ↑LDL ↑risco de AVC ↑risco de infarto
Defina PEP e PrEP
PEP -> profilaxia pós exposição -> é direito do trabalhador requisitar a PEP à empresa em casos de acidente de trabalho
PrEP -> Profilaxia pré exposição -> Truvada -> prevenção de pessoas não infectadas que estão sob o risco substancial de adquirir o vírus
Como as condições sanitárias afetam a transmissão de vírus gastrointestinais
Por se tratar de um vírus de contágio vira fecal-oral, as condições de higiene básicas deficientes estão diretamente ligadas à maior incidência de casos de infecção.
Características dos rotavírus (3)
- Grupo A -> infecções mais comuns / Grupo B -> epidemias na china/ Grupo C -> responsável por diarreias em crianças no mundo todo
- Possui 3 camadas de capsídeo
- RNA (-)
Ciclo de multiplicação dos rotavírus (9)
- Adsorção do vírus e formação do endossoma
- Ocorre a perda do capsídeo devido a concentração menor de cálcio no interior do endossoma
- A partícula com 2 camadas de capsídeo cai no citoplasma e devido a reação do sistema imune ele não deposita o material genético diretamente no citoplasma
- O vírus abre buracos no capsídeo e faz a transcrição de seus genes de dentro do capsídeo mesmo.
- Depois de formar o RNAm, eles saem do capsídeo e vão para o ribossomo da célula , formando a fábrica viral
6.Ocorre a formação da primeira camada do capsídeo - A segunda camada precisa da proteína viral NSP4 que bombeia cálcio para a formação da segunda camada do capsídeo
- O vírus brota do RE, se tornando envelopado
9.O vírus degrada o envelope e mantém as proteínas para compor a terceira camada do envelope, é transportado até o Golgi onde completa a exocitose.
Qual importância da proteína NSP4 viral, no quadro de diarreia do paciente? (3)
- A proteína NSP4 atua em células sadias luminais e atua como uma toxina, desencadeando um aumento de íons Ca 2+ no lúmen, aumentando a pressão osmótica.
- O cálcio é componente estrutural de fibras de adesão entre as paredes celulares dos enterócitos, logo seu comprometimento permite a passagem de água e eletrólitos para o lúmen.
- O aumento dos íons cálcio também rompe o citoesqueleto microvilar -> reduz absorção, causa morte celular e liberação de partículas virais
A diarreia ocorre porque há um desequilíbrio entre a absorção e secreção intestinal
Qual a importância do teste do beliscamento e avaliação das mucosas?
São importantes para avaliar o grau de desidratação do paciente. Em caso de demora de mais de 3s para a pele retornar ao formato original indica desidratação.
Olhar a mucosa do olho, lábio e gengivas, também é importante e se não estiver vermelho indica desidratação.
Qual manifestação clínica grave de infecção por rotavírus, causa e sintomas(3) avaliados no exame clínico
A invaginação intestinal, causado pelos movimentos intestinais intensos e produção de gases em que o íleo adentra o cólon ascendente, causando muita inflamação e dor no paciente.
A criança apresenta
1. Choro intermitente e inconsolável com contorsões
2. Vômitos, sangramento intestinal
3. Deve se apalmar levemente a região, pois pode romper o tecido e causar uma hemorragia.
Quais vacinas utilizadas contra rotavírus no Brasil e qual sua importância? (2)
- Rotarix -> monovalente G1P8 (cepa mais virulenta)
- Possui 85% de eficácia e está no calendário de vacinas do SUS-> dosagem primeira dose: 2 meses e segunda dose: 4 meses
2.Rota Teq -> vacina pentavalente que garente eficácia de 100%, paga
As vacinas foram responsáveis pela redução de óbitos e internações.
Patogênese: Poliomielite(3) e seu ciclo retrógrado(2)
- Resfriado causado pela infecção na nasofaringe
- Chega a outros sítios, linfóides e musculares
- Possui grande tropismo pela placa motora -> destruindo a junção neuromuscular e causando paralisia -> atrofia
Ciclo retrógrado
1. A partir da placa motora o vírus pode chegar ao corpo do neurônio motor na medula e chegar ao encéfalo já que ultrapassam a BHC
2. Quando atinge o bulbo causa problemas respiratórios
Quais os 3 tipos de manifestação da poliomielite?
- Poliomielite espinhal -> danos na medula espinhal, morte de células do corno anterior e gera paralisia flácida de mm esqueléticos
- Poliomielite bulbar -> problemas de fala e deglutição, respiratórios, encefalite, danos a região bulbar
- Poliomielite bulbo espinhal -> danos a medula espinhal cervical, paralisia do diafragma, problemas respiratórios, afeta mm superiores e inferiores.
Quais as diferenças entre as vacinas Salk e vacina Sabin?
Vírus | inativado | atenuado
Via | intramuscular | oral
Anticorpo | IgG | IgG e IgA
Riscos | Menos riscos | Infecção subclínica
Ciclo | Não mimetiza | Ciclo natural do vírus
Desvant | várias doses | risco de reversão da
agens | | atenuação
Salk | Sabin
Qual a genialidade da vacina Sabin -> zé gotinha?
A criança elimina o vírus nas fezes -> em países em que falta saneamento básico adequado, haverá contaminação de alimentos com a vacina -> outras pessoas serão imunizadas, causando vacinação de forma indireta.
Esquema de vacinação contra poliomielite no Brasil
Doses 2, 4, 6, 18 meses -> Salk
Reforços aos 15 meses e 4 anos -> Sabin
