V20 - Zelluläre Mechanismen der akuten Entzündung Flashcards
5 R der Entzündung
Recognition Recruitement Removal Regulation Resolution
Recognition
durch zelluläre Rezeptoren und zirkulierende Proteine
- Toll like receptors
- Inflammosom (IL1)
- Komplementsystem
Reaktion der Blutgefässe bei Entzündung
- Endothelkontraktion: schnell, kurze Dauer; vermittelt durch Histamin, Bradykinin, Leukotriene
- direkte Endothelschädigung durch Agens
- Endothelschädigung durch Immunreaktion
- Transzytose (durch VEGF stimuliert)
Beteiligte Zellen an der Entzündungsreaktion
Endothelzellen: Abgrenzung, Mediatoren Thrombozyten: Hämostase, Mediatoren neutrophile Gc: Phagozytose, bakterielle Abwehr eosinophile Gc: Parasitenabwehr, Allergien basophile Gc: Histaminabgabe Monozyten: Phagozytose Lymphozyten: spezifische Abwehr Mastzellen: Histaminabgabe im Gewebe
Rolling
Durch Stase werden die Leukozyten langsamer –> Margination –> kommen in die Nähe des Endothels –> schwache Interaktion, durch Selectine vermittelt
Selectine
Integrale Plasmamembranproteine mit einer Lektindomäne –> bindet an Zuckergruppen von Plasmaproteinen
- P-Selectine: Thrombozyten und Endothel, sind in Weibel Palade Bodies gespeichert, an Membran auf Stimulation durch Thrombin, Histamin, PAF
- E-Selectine: Endothel –> wird auf Stimlation von IL1 und TNF neu synthetisiert
- L-Selectine: Leukozyten, konstitutiv auf Zelloberfläche exprimiert
Liganden auf Neutrophilen: P-Selektin-glykoprotein-ligand 1
auf Endothel: Sialyl-Lewis-X Verbindung
Adhäsion
Vermittelt durch Integrine
Integrine
Integrale Plasmamembranproteine –> vermitteln Zell-Zell und Zell-Substrat Adhäsion
- sind normalerweise mit geringer Affinität exprimiert, werden durch Cytokine aktiviert –> IL1 und TNF stimulieren das Endothel –> Exprimiert intracellular adheseion molecules (ICAM)
CD18/CD11a: Adhäsion und Transmigration
CD18/CD11b (MAC1): Wanderung, Transmigration, Phagozytose
CD18/CD11c: Phagozytose
–> Aktivierung führt zu einer erhöhten Oberflächenexpression und zu Intrazellulären Signalen
Transmigration
va. durch Intrazellulärspalten, va. in postkapillären Venolen
Vermittelt durch Integrine, chemotaktische Rezeptoren, PECAMs (platelet endothelial adhesion molecule)
Chemotaxis
gerichtete Wanderung von Zellen entlang eines Konzentrationsgradienten von chemotaktischen Faktoren –> Rezeptoren sind G-Protein gekoppelt und führen zu einer vermehrung von Aktin –> Zytoskelett in Richtung Faktor
Chemotaktische Faktoren
Ca5 formylierte Peptide (bakteriell) LTB-4 PAF Lektine (erkannt durch CR1)
Opsonierung und Bindung durch Oberflächenrezeptoren des Phagozyten
IgG –> Bindung durch FcgammaR
C3b —> Bindung durch CR1
C3bi –> Bindung durch beta2 Integrine
Lektine –> Bindung durch CR1
(C3b, C3bi, Lektine brauchen zusätzliche Stimulation)
Bildung eines Phagolysosoms
- Cytoplasmaausstülüungen umfangen das gebundene Agens –> Wird zu einem Phagosom, fusioniert mit Granula und Lysosom –> Phagolysosom
azurphile, primäre Granula der nGc
- Fusion mit Phagosom, Bakterizid, Verdauung
- Myeloperoxidase, Lysozym, Defensine, BPI (bacterial permiability increasing protein), Hydrolasen, Phospholipase A2
spezifische, sekundäre Granula der nGc
- Fusion mit Phagosom und Plasmamembran
- Verdau, bakteriostatisch
- Integrine, Laktoferrin, Lysozym, alkalische Phosphatase, Kollagenase, Phospholipase A2, Cytochrom b558