Endotheliale Dysfunktion, Artherosklerose

Question 1

Definition Artherosklerose

Answer 1

• Fokaler Prozess der Intima grosser bis mittelgrosser Arterien
• Lumenokklusion durch Akkumulation von Zellen, Lipiden, Fibrose, Nekrose, Kalzifikation

Question 2

Einteilung Arteriosklerose

Answer 2

• Artherosklerose, Artheromatose —> grosse Gefässe, Intima
• Mediasklerose, Mönckeberg —> Media (nicht Okklusion)
• Arteriolosklerose —> kleine Gefässe, ganze Gefässwand betroffen, hyalin, hyperplastisch

Question 3

Normale Arterie

Answer 3

Intima: 1 Schicht Endothel, M. Elastica interna
Media: Smooth muscle, Matrix, M. Elastica externa
Adventitia

Question 4

Endotheliale Dysfunktion

Answer 4

• Infiltration von LDL
• Vermehrte Expression von Adhäsionsmolekülen (ICAM, VCAM)
• Leukozytenadhäsion
• erhöthe endotheliale Permeabilität
• Migration von Leukozyten
• Formation von ROS

Question 5

Fatty Streak Formation

Answer 5

• Infiltration von LDL
• Adhäsion und Aggregation von Plättchen
• Migration und Proliferation von glatten Muskelzellen
• Adhärenz und vermehrte Leukozytenmigration
• Aktivierung von T-Zellen
• Formation von Schaumzellen (Makrophagen, die Lipide aufgenommen haben)

Question 6

Stabile Artheriosklerotische Plaque

Answer 6

• Aktivierung von T-Zellen
• Akkumulation von Makrophagen
• Apoptose der Schaumzellen —> Nekrotisches Zentrum
• Formation eines fibrinoiden caps —> durch Proliferation und Migration von gl. Muskelzellen, Matrixablagerungen

Question 7

Instabile Artheriosklerotische Plaque

Answer 7

• Verdünnung des CAP, Matrix degeneration, Apoptose
• Risse im fibrinoiden Cap —> Intraplaquäre Blutung
• Formation eines Thrombus

—> Ab hier klinische Manifestation

Question 8

Rupturierter Artheriosklerotischer Plaque

Answer 8

• Riss des fibrinoiden cap
• Intraplaeuärrer Thrombus
• Intraluminaler Thrombus

Question 9

Remodeling

Answer 9

Rekanalisierung des Thrombus

Hinterlässt sichtbare Gefässläsion

Question 10

Pathogenese der Artherosklerose

Answer 10

A: Normale Arterie
B: Endotheliale Dysfunktion
C: Fatty Streak Formation
D: Stabile Artherosklerotische Plaque
E: instabile Artherosklerotische Plaque
F: Rupturierte Artherosklerotische Plaque
—> Remodelling

Question 11

Verteilung von Artherosklerose

Answer 11

Artherosklerose ist eine chronisch systemische Entzündungsreaktion —> formiert sich aber vorwiegend um Aufteilungen und innere Anteile von Kurvaturen

Question 12

Endothelzellaktivierung - Blutfluss

Answer 12

Blutfluss bestimmt die Konzentration von Molekülen und deren Interaktionszeit mit dem Endothel
—> Endothel wird Wall shear stress ausgesetzt —> Reibung zwischen Flüssigkeit und Arterienwandoberfläche —> Scherkräfte sind nicht überall gleich; variieren in Grösse und Richtung in charakteristischem Muster anghänig der Lokalisation

Question 13

Wall shear stress

Answer 13

• unidirektional: verminderte Monozytenadhäsion und Endothelaktivierung
• oszillatorisch / leicht: Erhöht inflammatorische Adhäsionsmoleküle, Monozytentransmigration

—> Mechanische Kräfte ändern das genetische Programm der Endothelzelle —> mechanodependente Gene

—> Scherkräfte und Fluss sind essentiell für normale Endothelfunktion

Question 14

Proinflammatorische Wirkung der Scherkräfte

Answer 14

• Aktivierung von MAPK —> aktivatorProtein1 —> NfkB
• Aufregulierung von Adhäsionsmolekülen (e-selectin, VCAM), Freisetzung von pro-inflammatorischen Molekülen —> vermehrte Monozytenadhäsion
• flow-sensitive microRNA
• vermehrte Freisetzung von endothelialen Mikropartikeln

Question 15

Rolle der Blutlipide in der Artherosklerose

Answer 15

• Lipidakkumulation ist va eine Frage der Masseneinflüsse und Reversibilität
• LDLc —> permissiver Endothelschaden —> niedriges LDLc: kaum Artherosklerose
• HDL —> HDLc —> transportiert wieder ab

Question 16

Progression zum Atherom, Plaquebildung

Answer 16

Aus dem Fatty streak entwickelt sich über Jahre ein Atherom —> Muskelzellen wandern unter das Endothel, bilden Kollagen —> Narbe (Plaquedeckel)

• Verfettete Makrophagen werden in die Tiefe verlagert, werden dort nekrotisch —> bildung des artherosklerotischen Kerns
• beginnt in der Jugend
• Latenz bis tödliche Herzinfarkte —> ca 30 Jahre

Question 17

Risikofaktoren Artherosklerose

Answer 17

Major

• Nicht modifizierbar: Alter, Männlich, positive Familienanamnese, genetische Prädisposition
• modifizierar: Hyper/Dyslipidämie, Hypertonie, Tabak, Diabetes

Minor
- Übergewicht, physische Inaktivität, Stress