UA8 - Élimination des Mx et concept de clairance Flashcards
Qu’est-ce qui se passe si un mx n’est pas éliminé ?
Il y a une accumulation, qui peut mener à de la toxicité
Quels sont les 2 principaux organes responsables de l’élimination ?
- Foie
- Reins
Quelles sont les 2 voies possibles de l’élimination ?
- Métabolisation —> Excrétion
- Excrétion (élimination sous forme inchangée)
Quels sont les principaux mécanismes d’élimination. Met les en ordre du plus important, au moins important
- Métabolisation
- Excrétion rénale inchangée
- Excrétion biliaire inchangée
Quel est le site principal de métabolisation ?
Foie
Quelle est l’enzyme la plus importante du métabolisme ?
Cytochrome P450
Vrai ou Faux : Les molécules hydrophiles sont souvent plus métabolisées que les molécules lipophiles
Faux, c’est le contraire
Qu’est-ce qu’une voie métabolique primaire ?
Voie contribuant à la formation de métabolites provenant directement de la molécule mère
Qu’est-ce qu’une voie métabolique secondaire ?
Formation de métabolite à partir d’un métabolite primaire
Qu’est-ce que le métabolisme séquentiel ?
Terme décrivant ce qui arrive lorsque la molécule mère est convertie en métabolite primaire, puis en métabolite secondaire
Qu’est-ce que l’excrétion directe ?
Élimination d’un mx directement par un organe d’excrétion. Ne subit pas de transformation métabolique
Quelle est la différence entre une voie d’élimination majeure et une voie d’élimination mineure ?
- Majeure : voie d’élimination qui contribue beaucoup à l’élimination globale de la molécule
- Mineure : voie d’élimination qui contribue peu à l’élimination globale de la molécule
Vrai ou Faux : L’élimination est synonyme de l’excrétion
Faux, l’organe d’élimination majeur n’est pas nécessairement l’organe d’excrétion majeur (ex. Foie fait +++ de métabolisation, donc c’est l’organe d’élimination principale. Par contre, l’excrétion se fait par l’urine, donc l’organe excréteur principal est le rein)
Vrai ou Faux : L’élimination des molécules lipophiles se fait majoritairement par excrétion directe alors que celle des molécules hydrophiles se fait principalement par métabolisation
Faux, c’est le contraire
Qu’est-ce que le coefficient d’extraction (E) ?
Valeur qui exprime la capacité de l’organe ou de l’organisme à extraire le produit du sang
Qu’est-ce que la clairance (CL) ?
Valeur qui indique la capacité de l’organe ou de l’organisme à épurer totalement un volume de sang donné par unité de temps (ml/min ou L/h)
Quel est l’effet d’un grand coefficient d’extraction sur la biodisponibilité d’un mx ?
Elle diminue (si le coefficient d’extraction est grand, ça veut dire que les mécanismes d’élimination sont très efficace, donc la quantité de mx dans le corps diminue)
Vrai ou Faux : La clairance d’un organe n’excède jamais le débit sanguin de l’organe
Vrai, puisque la valeur maximale du coefficient d’extraction est de 1 (sa valeur varie entre 0 et 1)
Vrai ou Faux : Si E < 0.3, la clairance sera débit dépendante, alors que si E > 0.7, la clairance sera extraction dépendante
Faux, c’est le contraire
Vrai ou Faux : La clairance métabolique représente la somme de toutes les voies métaboliques
Faux, ça représente seulement la somme de toutes les voies métaboliques PRIMAIRES (pas les voies métaboliques secondaires)
L’élimination urinaire est la résultante de 3 phénomènes distincts. Nomme les
Vrai ou Faux : Seul la fraction libre des mx est filtrée par le glomérule
Vrai
Complète l’énoncé : La filtration glomérulaire est proportionnelle à la (1)____ et au (2)____ qui lui est apporté, mais est (3)____ de la lipophilicité et du degré d’ionisation
- concentration plasmatique
- débit sanguin
- indépendante
Vrai ou Faux : la sécrétion tubulaire est saturable
Vrai, puisque c’est fait par des transporteurs
Vrai ou Faux : La sécrétion tubulaire dépend de la fraction libre de mx
Faux, contrairement à la filtration, les processus de sécrétion sont pratiquement indépendants de la fraction libre en raison de la dissociation rapide et préférentielle du complexe protéine-substrat
Vrai ou Faux : les transporteurs responsables de la sécrétion tubulaire sont susceptibles aux interactions médicamenteuses
Vrai
Complète l’énoncé : En générale, seul la forme (1)____ et (2)____ d’un mx est réabsorbée au niveau des reins
- non ionisée
- liposoluble
Quels sont les phénomènes impliqués dans la clairance rénale si le rapport d’excrétion est :
1. Rex = 1
2. Rex < 1
2. Rex > 1
- Filtration seulement
- Tous les phénomènes, mais la réabsorption domine sur la sécrétion
- Tous les phénomènes, mais la sécrétion domine sur la réabsorption
Quels sont les facteurs qui peuvent influencer l’élimination rénale ? (12)
- Volume urinaire (état d’hydratation)
- pH urinaire
- Perméabilité membranaire
- Concentration plasmatique (si saturation
- Débit sanguin rénal
- Liaison aux protéines
- Interactions médicamenteuses
- Type de mx (ex. effets sur le débit rénal)
- Facteurs démographiques (âge, poids)
- Facteurs physiologiques (grossesse, exercice)
- Facteurs génétiques
- Facteurs pathophysiologiques
Quelles sont les étapes de l’élimination hépatique des mx ? (4)
- Captation par diffusion passive simple ou par transport actif
- Métabolisation
- Sécrétion biliaire vers la vésicule biliaire et l’intestin
- Retour dans la circulation sanguine ou excrétion fécale
Quels sont les 2 mécanismes par lequel les mx qui empruntent la voie biliaire sont excrétés ?
- Sécrétion biliaire (principal)
-Diffusion passive poussée par le flot biliaire (plus rare)
Vrai ou Faux : La sécrétion biliaire est un processus saturable
Vrai
Quels sont les éléments qui contrôlent l’extraction hépatique ? (4)
- Débit sanguin hépatique
- fraction libre sanguine
- Capacité intrinsèque de l’organe à extraire (clairance intrinsèque)
- Captation hépatique
Qu’est-ce qui peut influencer l’extraction hépatique ? (10)
- Concentration plasmatique (si saturation)
- Perméabilité membranaire
- Liaison aux protéines
- Interactions médicamenteuses
- Type de mx (ex. effets sur le débit hépatique)
- Diabète et habitude de vie
- Facteurs démographiques
- Facteurs physiologiques
- facteurs génétiques
- Facteurs pathophysiologiques
Qu’est-ce qui peut influencer le cycle enthérohépatique d’un mx ? (5)
- Capacité enzymatique de l’hépatocyte
- Débit biliaire
- Flore intestinale et les enzymes de la muqueuse intestinale
- Composition des repas
- Motilité gastrointestinale
Vrai ou Faux : le cycle entérohépatique peut augmenter le temps de demi-vie d’un mx
Vrai
