UA10 - Variabilités ADME Flashcards
Quelles sont les sources de variabilités possibles de l’absorption d’un mx ? (5)
- Alimentation
- Interactions médicamenteuses
- États physiopathologiques
- Variabilité inter et intra-individuelles
- Voie d’administration
Qu’est-ce que la résorption ?
Processus par lequel le Mx passe de son milieu d’application dans la circulation sanguine
Complète l’énoncé :
Un médicament doit avoir une certaine (1)____ car le contenu du tube digestif est essentiellement aqueux & une certaine (2)____ pour pouvoir traverser les membranes lipidiques
- hydrosolubilité
- liposolubilité
Qu’est-ce qui caractérise la liposolubilité d’une substance ?
Coefficient de partage (Ks, aussi nommé P ou LogP)
Vrai ou Faux : Plus le coefficient de partage est élevé, plus le mx est liposoluble
Vrai
Vrai ou Faux : Plus le coefficient de partage est élevé, moins le mx traverse les membranes lipidiques
Faux, plus le coefficient est élevé, plus le mx peut traverser les membranes facilement
Vrai ou Faux :
Forme ionisée = Lipophile
Forme non ionisée = hydrophile
Faux, c’est le contraire
Pourquoi est-ce que la majorité des mx sont des bases ou des acides faibles ?
Parce que ce genre de molécules sont ionisables selon le pH (on peut les retrouver sous forme ionisé et/ou non ionisé, ce qui est important pour le transport dans la circulation et le passage des membranes)
Pour quel type de molécule est-ce qu’on utilise cette formule ?
Base faible
Pour quel type de molécule est-ce qu’on utilise cette formule ?
Acide faible
Quels sont les caractéristiques d’un mx qui peuvent influencer sa résorption ? (5)
- Degré d’ionisation
- Lipophilie
- Taille des molécules
- Degré d’hydratation (influence la solubilité)
- Degré de salification (influence la solubilité)
Quels sont les lieux de résorption ?
Tout le TGI :
- Bouche
- Œsophage
- Estomac
- Intestin
- Colon
- Rectum
Dans la bouche et l’œsophage, il n’y a que très peu ou pas de résomption, sauf pour 1 type d’administration. Nomme la et explique comment se fait la résorption
voie sublinguale : la résorption se fait par les veines jugulaires qui se jettent directement dans la veine cave supérieure
Vrai ou Faux : L’estomac absorbe principalement des bases faibles
Faux, il absorbe principalement des acides faibles puisqu’à pH faible (1-2), les acides faibles ont tendance à maintenir leur forme non ionisé, ce qui leur permet de passer à travers les membranes
Quel est le lieu le plus favorable pour l’absorption dans le TGI ?
Intestin grêle
Pour quelles raisons est-ce que l’absorption des mx se fait majoritairement dans l’intestin grêle ? (5)
- Surface importante
- pH qui favorise la forme non ionisée(4-5 pour duo et jéju - 5-8 pour iléon)
- Présence de bile (Favorise la dissolution des PA)
- Présence de transport actif
- Forte vascularisation
Quel type de forme galénique sont principalement absorbés dans le colon ?
- Forme à délitement progressif
- Forme à dissolution lente
Quels sont les avantages de la prise de mx par la voie rectale ? (2)
- Résorption plus rapide que par la voie orale
- Évite le premier passage hépatique
Quels sont les facteurs de variabilité de l’absorption dans le TGI ? (5)
- Vidange gastrique
- Dégradation chimique
- États physiopathologiques (grossesse, diarrhée, etc.)
- Vascularisation/débit sanguin
- Facteurs exogènes
Quels sont les facteurs exogènes qui peuvent influencer l’absorption dans le TGI ?
- Alimentation
- Interactions médicamenteuses
Qu’est-ce que l’effet de premier passage hépatique ?
Perte d’une quantité de médicament avant son arrivée dans la circulation générale, dès son contact avec un organe pourvu d’enzyme
Vrai ou Faux : On peut voir des effets de premier passage dans d’autres organes que le foie
Vrai (ex. poumons)
Quels sont les conséquences possible d’un premier passage hépatiques ?
- Diminution de la concentration circulante du Mx
- Formation de métabolites actifs (pour les promédicaments)
Vrai ou Faux : le premier passage hépatique concerne les mx de toutes formes
Faux, c’est principalement pour les mx qui sont administré par voie orale
Quels sont les facteurs qui peuvent influencer l’effet de premier passage ? (7)
- Pathologies (ex. cirrhose)
- Facteurs génétiques
- Interactions médicamenteuses
- Alimentation
- Habitude de vie
- Âge
- Grossesse
Qu’est-ce que la distribution ?
Processus de répartition du médicament dans l’ensemble des tissus et organes
Quels sont les facteurs qui peuvent faire varier la distribution d’un mx ? (3)
- Propriétés physicochimiques du mx
- Irrigation sanguine du tissu
- Perméabilité des capillaires (barrières physiologiques)
Le transport du PA vers sont site d’action est généralement effectué via le sang sous 2 formes. Nomme les
- Libre
- Lié au protéines plasmatiques
Vrai ou Faux : Seule la forme libre d’un mx peut être absorbée dans les tissus
Vrai
Qu’est-ce qui caractérise un complexe Mx-protéine ? (3)
- Constante d’affinité entre le Mx et la protéine
- Nombre de sites de fixation
- Nature des protéines fixatrices
Vrai ou Faux : L’albumine (principale protéine plasmatique) se fixe préférentiellement avec des mx base faible
Faux, c’est avec des mx acide faible
Vrai ou Faux : L’alpha 1 glycoprotéine acide (AAG) se fixe principalement avec des mx base faible
Vrai
Quel est le % de fixation pour décrire un mx comme :
1. Fortement fixé aux protéines
2. Moyennement fixé aux protéines
3. Faiblement fixé aux protéines
- plus de 90%
- Entre 30-90%
- Moins de 30%
Quels sont les facteurs qui peuvent influencer la fixation protéique d’un mx ? (3)
- États physiologiques (ex. âge, grossesse)
- États pathologiques
- Interactions médicamenteuses
Qu’est-ce que la diffusion tissulaire ?
Processus de répartition du mx dans l’ensemble des tissus
Quelles sont les sources de variabilité de la diffusion tissulaire d’un mx? (6)
- Taille
- Lipophilie
- Degré de fixation au protéines (seule la forme libre diffuse)
- Débit sanguin des organes
- Caractéristiques des tissus
- Pathologies
Quelles sont les caractéristiques d’un tissu qui peuvent influencer la capacité d’un mx à diffuser à travers ? (3)
- Caractère hydrophile/lipophile
- Affinité du mx pour les protéines tissulaires
- Taille du tissu
Quelles sont les barrière physiologiques particulière auxquelles ont doit faire attention ?
- Barrière hémato-encéphalique (très sélective)
- Barrière placentaire (peu sélective)
- Barrière pour le lait maternel (quasiment aucune barrière)
Comment est-ce qu’on peut déterminer si un mx est hydrophile ou lipophile en fonction de son Vd ?
Il n’y a pas vraiement de critère de Vd établit parce que ça change beaucoup d’une personne à l’autre.
PAR CONTRE, on considère qu’un Mx dont le Vd est plus petit que 0.6L/Kg serait hydrophile
petit Vd = hydrophile
Grand Vd = lipophile
Quels sont les rôles du métabolismes/ Qu’est-ce qu’il peut faire ? (3)
-Inactivation de la substance (cas le plus fréquent)
- Activation de la substance (ex. prodrogues)
- Création de métabolites toxiques (rare + responsable des effets indésirables)
Quel est l’objectif du métabolisme ?
Rendre les molécules lipophiles hydrosolubles afin de favoriser leur élimination par l’organisme
Vrai ou Faux : Tous les mx subissent une biotransformation avant d’être éliminée
Faux, certains sont complètement ou partiellement éliminés sous forme inchangée
Quels sont les facteurs qui peuvent faire varier le métabolisme d’un mx ? (4)
- Facteurs environnementaux (ex. mx, habitude de vie)
- Facteurs génétiques (ex. métabolisme lent vs rapide)
- Facteurs physiologiques (ex. âge, genre)
- Facteurs pathologiques (ex. atteinte hépatique)
Qu’est-ce qu’un inducteur enzymatique ?
Substance qui augmente l’activité de plusieurs systèmes enzymatiques de l’organisme, dont le cytochrome P450
Quels sont les conséquences possibles des inducteur enzymatiques ?
- Diminution de l’efficacité de mx associés
- Augmentation d’un effet indésirable (formation de métabolites toxiques)
Qu’est-ce qu’un inhibiteur enzymatiques ?
Substance qui se lie à une enzyme et qui en diminue l’activité
Quelles sont les conséquences possibles des inhibiteurs enzymatiques ?
- Surdosage (avec augmentation des effets indésirables)
- Diminution de l’efficacité
Quelles sont les conséquences cliniques du polymorphisme génétique chez les personnes avec un phénotype :
1. Métaboliseur lent
2. Métaboliseur médian
3. Métaboliseur ultrarapide
- Risque de toxicité plus élevé
- Efficacité thérapeutique normale
- Inefficacité thérapeutique
Pourquoi est-ce que l’élimination d’un mx est importante ?
Sans élimination, il y a accumulation du mx, ce qui cause de la toxicité
Quelles sont les 2 formes d’excrétions principales ?
- Rénale
- Biliaire
Comment est-ce que le foie participe à l’excrétion des mx ?
- Par métabolisation
- Par le système biliaire
Après l’excrétion dans la bile, le mx se retrouve dans la lumière intestinale. À partir de là, il peut prendre 2 chemins. Lesquels ?
- Élimination fécale
- Réabsorption dans le cycle entéro-hépatique
Quelle est la principale voie d’excrétion des mx ?
Rénale
Vrai ou Faux : Seul les mx qui sont sous forme libre peuvent passer par la filtration glomérulaire
Vrai, la fixation aux protéines plasmatique est un facteur limitant de l’élimination urinaire par filtration glomérulaire
Quelles sont les mx dont la sécrétion dans les tubules rénaux sont la voie d’élimination favorisée ?
- Formes ionisées hydrosolubles
- Mx liés aux protéines plasmatiques
Quels sont les mx qui sont réabsorbés dans la circulation sanguine au niveau des tubules rénaux ?
Mx sous forme non ionisés (lipophiles)
Vrai ou Faux : L’alcalinisation des urines favorise l’élimination urinaire des acides faibles et l’acidification urinaire favorise l’élimination urinaire des bases faibles
Vrai
Complète l’énoncé : En cas d’____, il est important de s’assurer de l’absence d’une insuffisance rénale lorsque l’élimination de la substance est principalement rénale
index thérapeutique étroit
Quels genre de mx on préfère prescrire pour les personnes avec une insuffisance rénale ?
mx qui s’éliminent par la bile
Quels genre de mx on préfère prescrire pour les personnes avec une insuffisance hépatique ?
mx qui s’éliminent par les reins
Quels sont les facteurs de variation de l’élimination d’un mx ?
- État physiologique (âge)
- États pathologiques (insuffisance rénale, hépatique, cardiaque)
- Interactions médicamenteuses
