UA11 - Impact physiopathologique (grossesse et allaitement) Flashcards
Qu’est-ce que la période tout ou rien en lien avec la prise de mx chez la mère?
Période où l’impact d’un mx peut soit causer aucun dommage/des dommages peu importants, ce qui mène à une grossesse normale, ou des dommages trop importants, ce qui cause un avortement spontané
Lors de quelles semaines du développement est la période tout ou rien selon l’âge gestationnel ?
semaines 3-4 (trimestre 1)
Qu’est-ce que la période de l’organogénèse ou de l’embryogénèse en lien avec la prise de mx chez la mère ?
Période la plus importante en lien avec la prise de mx par la mère puisqu’ils ont un grand risque tératogène en raison de la formation des organes qui se fait selon un calendrier très précis
Lors de quelles semaines du développement est la période de l’organogénèse/embryogénèse selon l’âge gestationnel ?
semaines 5-10 (trimestre 1)
Qu’est-ce que la période de la foetogénèse en lien avec la prise de mx chez la mère ?
Période où le risque d’effets tératogène diminue, mais ne disparaissent pas nécessairement. Il faut faire principalement attention aux effets après l’accouchement (accumulation/sevrage)
Lors de quelles semaines du développement est la période de la foetogénèse selon l’âge gestationnel ?
semaines 11- 40 (Fin grossesse)
(fin trimestre 1 à fin du trimestre 3)
Indique si ces paramètre physiologiques de la résorption digestive augmente ou diminue lors de la grossesse :
1. Motilité intestinale
2. Temps de transit intestinal
3. Débit sanguin intestinal
4. Sécrétion gastrique
5. pH
6. Sécrétion de mucus
- Diminue
- Augmente
- Augmente
- Diminue
- Augmente
- Augmente
Quels sont les effets globale d’une grossesse sur l’absorption digestive des mx ? (2)
- Augmentation de la résorption des bases faibles
- Diminution de l’absorption des acides faibles
Quel est l’effet globale d’une grossesse sur l’absorption par les voie parentérales ?
Augmentation de l’absorption
Lors de la grossesse, il y a une augmentation des débits sanguins cardiaque et rénale. Quels sont les effets sur la distribution des mx ?
La distribution se fait plus rapidement, mais le mx est aussi éliminé plus rapidement
Lors de la grossesse, il y a une augmentation du volume d’eau corporelle totale et une augmentation du volume plasmatique. Quels sont les effets sur la distribution des mx ?
Augmentation du Vd des mx hydrosolubles (donc diminution des concentrations maximales)
Lors de la grossesse, il y a une augmentation de la masse adipeuse. Quels sont les effets sur la distribution des mx ?
Augmentation du Vd des mx liposolubles (impact généralement non cliniquement significatif)
Lors de la grossesse, il y a une diminution de la quantité de protéine plasmatiques et une compétition pour les sites de liaison protéique entre les mx et les hormones. Quels sont les effets sur la distribution des mx ?
Augmentation de la fraction libre des mx
(augmente le risque de toxicité)
Chez la femme enceinte, on peut voir une augmentation du débit hépatique et de la clairance intrinsèque hépatique, mais une diminution de la liaison aux protéines plasmatique. Quel est l’impact sur le métabolisme des mx ?
Peut augmenter le métabolisme des mx avec un coefficient d’extraction hépatique élevé
Quelles sont les enzymes hépatiques dont l’effet diminue lors de la grossesse ? (3)
- CYP1A1
- CYP1A2
- CYP2C19
Quelles sont les enzymes hépatiques dont l’effet augmente lors de la grossesse ? (4)
- CYP2C9
- CYP2D6
- CYP3A4
- UGT1A4
Lors de la grossesse, la clairance rénale augmente. Quel est l’effet sur l’exposition des mx éliminés par voie rénale
Diminution de l’exposition de ces mx (possibilité de diminution de l’efficacité)
Quelles sont les substances que le placenta laisse passer qui peuvent être nocifs au développement du bébé ? (3)
- Substances toxiques (alcool, stupéfiants)
- Micro-organismes (bactéries, virus)
- Plupart des mx
De quels facteurs est-ce que le passage des mx à travers la barrière placentaire par diffusion simple dépend-t-elle ? (4)
- Liaison aux protéines plasmatiques
- Degré d’ionisation
- Liposolubilité
- Poids moléculaire
Quelles sont les considérations cliniques à prendre en compte lorsqu’une femme est enceinte et a besoin de prendre un ou des mx ? (4)
- Faire un suivi thérapeutique
- Faire un suivi individualisé
- Si le tx est chronique, avoir une valeur de base (pré-grossesse) des concentration plasmatique est important
- Si tx débute lors de la grossesse, on doit considérer des changements de PK pour expliquer la toxicité ou inefficacité inexpliquée
- C
- A
- A
- D
- B
Vrai ou Faux : Sachant que la liaison du THC aux protéines plasmatiques est de 97% une augmentation de sa fraction libre aura un impact clinique peu important
Faux
Vrai ou Faux : Le THC ne présente pas des caractéristiques favorables pour traverser le placenta et se rendre au fœtus
Faux, il est très liposoluble (passe facilement les membranes)
Quelles sont les caractéristiques qu’une molécule doit possédée pour qu’elle puisse diffuser dans le lait maternel ? (4)
- Sous sa forme non ionisée
- Liposoluble
- Sous forme libre
- Poids moléculaire plus petit que 600 Da
Vrai ou Faux : Plus une molécule à un T1/2 long, plus elle diffuse dans le lait maternel
Vrai
Vrai ou Faux : Les concentrations des mx dans le lait maternel sont proportionnelles aux concentrations plasmatiques maternelles
Vrai
Quelles sont les étapes de l’évaluation de l’exposition des nourrissons au mx par le lait maternel ? (3)
- Déterminer les concentrations plasmatiques chez le nourrisson
- Déterminer les concentrations dans le lait maternel
- Déterminer les caractéristiques physicochimiques des mx
Quels sont les % de la DMAP qui décrivent un mx considéré comme :
- Sécuritaire
- À risque
- Non sécuritaire
- Sécuritaire : < 10%
- À risque : entre 10% et 25%
- Non sécuritaire : > 25%
- B
- C
- B
- B
- B
Est-ce que ce mx est sécuritaire pour le bébé ?
Oui
Quels sont les mx à favoriser si une femme allaite ? (3)
- Mx dont la toxicité a été évalué en pédiatrie
- Mx dont le passage dans le lait maternel est connu et faible (<10% de la DMAP)
- Mx dont les caractéristiques et la formulation suggère un faible passage dans le lait maternel (faible absorption, dose minimale, efficace, etc.)