UA13 - Pharmacogénétique et interactions médicamenteuses Flashcards
Qu’est-ce qu’une interaction médicamenteuse ?
Lorsque les sphères d’activités de 2 mx ou plus se chevauchent, de sorte que l’action de l’un affecte l’action de l’autre
Qu’est-ce qu’une interaction pharmacodynamique ?
Interaction mx dans laquelle les mx influencent directement l’effet clinique/pharmacologique de l’un et/ou de l’autree
Quels sont les types d’effet que les interactions pharmacodynamiques peuvent avoir ? (2)
- Effet additif/synergique
- Effet antagoniste
Quels sont les différents mécanismes qui peuvent être en cause d’une interaction avec un effet additif/synergique ? (3)
- Mx agissent sur le même récepteur
- Mx exercent le même effet clinique par différents mécanismes
- Mx potentialise l’effet d’une substance endogène
Quels sont les différents mécanismes qui peuvent être en cause d’une interaction avec un effet antagoniste ? (2)
- Compétition directe pour le site d’activité
- Effets cliniques/pharmacologiques contradictoires
Vrai ou Faux : une interaction médicamenteuse peut être positive
Vrai, l’impact d’une interaction peut être délétère, mais peut aussi avoir un effet bénéfique (ex. pt a besoin de 2 antihypertenseur pour que sa pression soit normale)
À quoi est-ce qu’il faut rester vigilant lors d’interactions mx ? (2)
- Augmentation du risque d’effets secondaires
- Diminution possible de l’efficacité du Tx
Vrai ou Faux : Les interactions pharmacocinétiques vont impliquer des mécanismes uniques et distincts qui nécessite une approche et analyse moins ‘‘systématique’’ que les interactions pharmacodynamique
Faux, c’est le contraire
Quelles sont les particularités individuelles du pt qu’on doit prendre en compte pour individualiser la prise en charge de la gestion des interactions dans ses mx ? (3)
- Risque/bénéfice
- Sévérité des complications
- Facilité et faisabilité du suivi
Qu’est-ce qu’une interaction pharmacocinétique ?
Interaction mx qui influence l’absorption, la distribution , le métabolisme ou l’élimination d’un ou plusieurs mx impliqués (entraine une modification de la relation entre la dose administrée et la concentration plasmatique)
Quels sont les types d’interactions pharmacocinétiques qui influencent l’absorption des mx ? (2)
- Interaction physicochimique
- Variation de l’efflux au niveau intestinal
Quels sont les mécanismes qui peuvent créer une interaction physicochimique ? (3)
- Formation de complexes avec des substances exogènes (aliments, mx, etc.)
- Variation de pH gastrique (variations physiologiques du TGI)
- Variation dans la vidange gastrique/motilité intestinale (variations physiologiques du TGI)
Quels sont les mécanismes qui peuvent causer une interaction par des variations de l’efflux au niveau intestinal ?
- Inhibition des P-gp
- Induction des P-gp
(variation de l’activité des transporteurs membranaires)
Quels sont les types d’interactions pharmacocinétiques qui influencent l’élimination rénale des mx ? (2)
- Diminution du DFG
- Diminution de la sécrétion tubulaire
Quels sont les mécanismes qui peuvent causer une interaction par une diminution du DFG ? (2)
- Diminution du débit sanguin rénal
- Diminution de la pression hydrostatique glomérulaire
Quel est le mécanisme qui peut causer une interaction par une diminution de la sécrétion tubulaire ?
Inhibition des transporteurs tubulaires cations/anions
Quels sont les types d’interactions pharmacocinétiques qui influencent le métabolisme des mx ? (2)
- Induction
- Inhibition
Quelle est l’étape ADME la plus fréquemment impliquée dans les interactions Mx ?
Métabolisme
Complète l’énoncé : La majorité des interactions va impliquer les voies métaboliques (1)_____ de phase 1, par (2)______
- oxydative
- CYP P450
Quel est le CYP qui est impliqué dans plus de 30-50% du métabolisme oxydatif des mx ?
CYP3A4
Quels sont les types d’interactions pharmacocinétiques qui peuvent agir au niveau enzymatique métabolique ?
- Inhibition enzymatique (réversible ou irréversible)
- Induction enzymatique
De quoi est-ce que le niveau de ‘‘compétition’‘/inhibition est-ce que l’inhibition enzymatique compétitive dépend ? (2)
- Affinité de l’inhibiteur VS Affinité du substrat pour le site actif (principal)
- Concentration de l’inhibiteur VS Concentration du substrat (ou leurs métabolites)
Quelles sont les caractéristiques chronologiques d’une interaction par inhibition enzymatique compétitive ? (2)
- Apparition rapide
- Effet maximal atteint rapidement
Complète l’énoncé : L’intensité de l’effet d’une inhibition enzymatique compétitive est ____-dépendante
dose (ou concentration)
Vrai ou Faux : L’inhibition enzymatique compétitive est réversible
Vrai
Quelles sont les solutions possibles pour pallier une interaction causée par une inhibition enzymatique compétitive ? (2)
- Augmenter la dose du mx ‘‘victime’’
- Augmenter l’intervalle entre l’administration des 2 mx
Quelles sont les caractéristiques chronologiques d’une interaction par inhibition enzymatique non-compétitive ? (3)
- Apparition rapide
- Effet maximal atteint rapidement
- Période d’inhibition généralement longue (dépend du T1/2 de l’inhibiteur)
Complète l’énoncé : L’intensité de l’effet d’une inhibition enzymatique non-compétitive est ____-dépendante
dose (ou concentration)
Vrai ou Faux : L’affinité du substrat avec l’enzyme influence beaucoup l’importance de l’inhibition enzymatique non-compétitive
Faux, puisque l’inhibiteur ne se lie pas au site actif de l’enzyme
Quelles sont les caractéristiques chronologiques d’une interaction par inhibition enzymatique irréversible ? (2)
- Apparition différée
- Délai pour l’effet maximal
Complète l’énoncé : L’intensité de l’effet d’une inhibition enzymatique irréversible est ____-dépendante
Dose
De quoi dépend la reprise de l’activité du système enzymatique lorsqu’il y a une interaction de type inhibition enzymatique irréversible
Formation de nouveaux enzymes
Vrai ou Faux : Pour pallier une interaction causée par une inhibition enzymatique irréversible, on peut espacer l’intervalle entre l’administration des mx
Faux, ça n’aura pas d’effet
Vrai ou faux : Certaines molécules peuvent avoir un effet d’inhibition compétitive et non-compétitive en même temps
Vrai, le degré d’inhibition augmente en conséquence
Quelles sont les caractéristiques chronologiques d’une interaction par induction enzymatique ? (2)
- Apparition différée
- Effet maximal atteint au bout de quelques jours à quelques semaines
Complète l’énoncé : L’intensité de l’effet d’une inhibition enzymatique irréversible est ____-dépendante
Dose
Vrai ou Faux : Pour pallier une interaction causée par une induction enzymatique, on peut espacer l’intervalle entre l’administration des mx
Faux, ça n’aura pas d’effet
De quoi dépend la réversibilité/durée de l’effet des interactions causées par une induction enzymatique ? (2)
- Temps de demi-vie du mx
- Temps de demi-vie de l’enzyme
Quels sont les impacts d’une inhibition du CYP sur ces paramètre pharmacocinétiques :
1. CL métabolique
2. CL totale
3. t1/2
4. AUC
- Diminue
- Diminue
- Augmente
- Augmente
Quels sont les impacts d’une induction du CYP sur ces paramètre pharmacocinétiques :
1. CL métabolique
2. CL totale
3. t1/2
4. AUC
- Augmente
- Augmente
- Diminue
- Diminue
À quoi sert cette formule ?
Mesurer si l’interaction est une inhibition ou une induction
Qu’est-ce qui influence la magnitude de l’interaction pharmacocinétique ? (3)
- Affinité du substrat pour l’enzyme concernée
- Complexité des voies métaboliques du mx (importance des voies métaboliques enzymatiques dans la CL totale du mx)
- Puissance de l’inhibiteur ou de l’inducteur
De quoi dépend l’impact clinique des interactions pharmacocinétiques ? (3)
- Magnitude de l’interaction (R AUC)
- Relation PK/PD ou index thérapeutique du mx (petit index = haut risque clinique)
- Activité de la molécule mère et des métabolites
Quels sont les types d’interactions pharmacocinétiques qui influencent la distribution des mx ? (2)
- Augmentation du % de la fraction libre
- Variation dans l’efflux/influx aux sites d’action
Quel est le mécanisme qui peut créer une interaction par une augmentation du % de la fraction libre ?
Compétition pour les sites de liaisons aux protéines plasmatique
Quel est le mécanisme qui peut créer une interaction par une variation dans l’efflux/influx aux sites d’action
Variation de l’activité des transporteurs membranaires
Quels sont les conséquences possibles sur l’AUC libre lorsqu’il y a une interaction au niveau de la liaison aux protéines plasmatiques ? (2)
- Aucune variation de l’AUC libre
- Augmentation de l’AUC libre
Dans quelle situation est-ce qu’il n’y aura pas de variation de l’AUC libre lors d’une interaction au niveau de la liaison aux protéines ?
Lorsque l’augmentation de la CL est proportionnelle à l’augmentation de la fraction libre (cas le plus fréquent)
Complète l’énoncé : 20-30% de la variabilité interindividuelle de la réponse aux médicaments est dû aux _____
gènes
Qu’est-ce que la pharmacogénétique ?
discipline qui s’intéresse à l’effet de la variation interindividuelle d’un gène spécifique sur la réponse du mx (étude du gène sur le métabolisme du mx)
Qu’est-ce que la pharmacogénomique ?
Discipline qui s’intéresse à la relation entre l’ensemble des gènes et la réponse au mx
Qu’est-ce qu’un allèle ?
Variante donnée à un gène
Qu’est-ce que le génotype ?
Ensemble des gènes d’un individu
Qu’est-ce que le phénotype ?
Expression du génotype d’un individu résultant de l’expression des allèles
Qu’est-ce que le polymorphisme génétique ?
Existence de plusieurs allèles d’un même gène
