UA13 - Pharmacogénétique et interactions médicamenteuses Flashcards

1
Q

Qu’est-ce qu’une interaction médicamenteuse ?

A

Lorsque les sphères d’activités de 2 mx ou plus se chevauchent, de sorte que l’action de l’un affecte l’action de l’autre

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2
Q

Qu’est-ce qu’une interaction pharmacodynamique ?

A

Interaction mx dans laquelle les mx influencent directement l’effet clinique/pharmacologique de l’un et/ou de l’autree

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3
Q

Quels sont les types d’effet que les interactions pharmacodynamiques peuvent avoir ? (2)

A
  • Effet additif/synergique
  • Effet antagoniste
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4
Q

Quels sont les différents mécanismes qui peuvent être en cause d’une interaction avec un effet additif/synergique ? (3)

A
  • Mx agissent sur le même récepteur
  • Mx exercent le même effet clinique par différents mécanismes
  • Mx potentialise l’effet d’une substance endogène
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5
Q

Quels sont les différents mécanismes qui peuvent être en cause d’une interaction avec un effet antagoniste ? (2)

A
  • Compétition directe pour le site d’activité
  • Effets cliniques/pharmacologiques contradictoires
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6
Q

Vrai ou Faux : une interaction médicamenteuse peut être positive

A

Vrai, l’impact d’une interaction peut être délétère, mais peut aussi avoir un effet bénéfique (ex. pt a besoin de 2 antihypertenseur pour que sa pression soit normale)

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7
Q

À quoi est-ce qu’il faut rester vigilant lors d’interactions mx ? (2)

A
  • Augmentation du risque d’effets secondaires
  • Diminution possible de l’efficacité du Tx
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8
Q

Vrai ou Faux : Les interactions pharmacocinétiques vont impliquer des mécanismes uniques et distincts qui nécessite une approche et analyse moins ‘‘systématique’’ que les interactions pharmacodynamique

A

Faux, c’est le contraire

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9
Q

Quelles sont les particularités individuelles du pt qu’on doit prendre en compte pour individualiser la prise en charge de la gestion des interactions dans ses mx ? (3)

A
  • Risque/bénéfice
  • Sévérité des complications
  • Facilité et faisabilité du suivi
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10
Q

Qu’est-ce qu’une interaction pharmacocinétique ?

A

Interaction mx qui influence l’absorption, la distribution , le métabolisme ou l’élimination d’un ou plusieurs mx impliqués (entraine une modification de la relation entre la dose administrée et la concentration plasmatique)

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11
Q

Quels sont les types d’interactions pharmacocinétiques qui influencent l’absorption des mx ? (2)

A
  • Interaction physicochimique
  • Variation de l’efflux au niveau intestinal
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12
Q

Quels sont les mécanismes qui peuvent créer une interaction physicochimique ? (3)

A
  • Formation de complexes avec des substances exogènes (aliments, mx, etc.)
  • Variation de pH gastrique (variations physiologiques du TGI)
  • Variation dans la vidange gastrique/motilité intestinale (variations physiologiques du TGI)
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13
Q

Quels sont les mécanismes qui peuvent causer une interaction par des variations de l’efflux au niveau intestinal ?

A
  • Inhibition des P-gp
  • Induction des P-gp
    (variation de l’activité des transporteurs membranaires)
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14
Q

Quels sont les types d’interactions pharmacocinétiques qui influencent l’élimination rénale des mx ? (2)

A
  • Diminution du DFG
  • Diminution de la sécrétion tubulaire
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15
Q

Quels sont les mécanismes qui peuvent causer une interaction par une diminution du DFG ? (2)

A
  • Diminution du débit sanguin rénal
  • Diminution de la pression hydrostatique glomérulaire
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16
Q

Quel est le mécanisme qui peut causer une interaction par une diminution de la sécrétion tubulaire ?

A

Inhibition des transporteurs tubulaires cations/anions

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17
Q

Quels sont les types d’interactions pharmacocinétiques qui influencent le métabolisme des mx ? (2)

A
  • Induction
  • Inhibition
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18
Q

Quelle est l’étape ADME la plus fréquemment impliquée dans les interactions Mx ?

A

Métabolisme

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19
Q

Complète l’énoncé : La majorité des interactions va impliquer les voies métaboliques (1)_____ de phase 1, par (2)______

A
  1. oxydative
  2. CYP P450
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20
Q

Quel est le CYP qui est impliqué dans plus de 30-50% du métabolisme oxydatif des mx ?

A

CYP3A4

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21
Q

Quels sont les types d’interactions pharmacocinétiques qui peuvent agir au niveau enzymatique métabolique ?

A
  • Inhibition enzymatique (réversible ou irréversible)
  • Induction enzymatique
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22
Q

De quoi est-ce que le niveau de ‘‘compétition’‘/inhibition est-ce que l’inhibition enzymatique compétitive dépend ? (2)

A
  • Affinité de l’inhibiteur VS Affinité du substrat pour le site actif (principal)
  • Concentration de l’inhibiteur VS Concentration du substrat (ou leurs métabolites)
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23
Q

Quelles sont les caractéristiques chronologiques d’une interaction par inhibition enzymatique compétitive ? (2)

A
  • Apparition rapide
  • Effet maximal atteint rapidement
24
Q

Complète l’énoncé : L’intensité de l’effet d’une inhibition enzymatique compétitive est ____-dépendante

A

dose (ou concentration)

25
Vrai ou Faux : L'inhibition enzymatique compétitive est réversible
Vrai
26
Quelles sont les solutions possibles pour pallier une interaction causée par une inhibition enzymatique compétitive ? (2)
- Augmenter la dose du mx ''victime'' - Augmenter l'intervalle entre l'administration des 2 mx
27
Quelles sont les caractéristiques chronologiques d'une interaction par inhibition enzymatique non-compétitive ? (3)
- Apparition rapide - Effet maximal atteint rapidement - Période d'inhibition généralement longue (dépend du T1/2 de l'inhibiteur)
28
Complète l'énoncé : L'intensité de l'effet d'une inhibition enzymatique non-compétitive est ____-dépendante
dose (ou concentration)
29
Vrai ou Faux : L'affinité du substrat avec l'enzyme influence beaucoup l'importance de l'inhibition enzymatique non-compétitive
Faux, puisque l'inhibiteur ne se lie pas au site actif de l'enzyme
30
Quelles sont les caractéristiques chronologiques d'une interaction par inhibition enzymatique irréversible ? (2)
- Apparition différée - Délai pour l'effet maximal
31
Complète l'énoncé : L'intensité de l'effet d'une inhibition enzymatique irréversible est ____-dépendante
Dose
32
De quoi dépend la reprise de l'activité du système enzymatique lorsqu'il y a une interaction de type inhibition enzymatique irréversible
Formation de nouveaux enzymes
33
Vrai ou Faux : Pour pallier une interaction causée par une inhibition enzymatique irréversible, on peut espacer l'intervalle entre l'administration des mx
Faux, ça n'aura pas d'effet
34
Vrai ou faux : Certaines molécules peuvent avoir un effet d'inhibition compétitive et non-compétitive en même temps
Vrai, le degré d'inhibition augmente en conséquence
35
Quelles sont les caractéristiques chronologiques d'une interaction par induction enzymatique ? (2)
- Apparition différée - Effet maximal atteint au bout de quelques jours à quelques semaines
36
Complète l'énoncé : L'intensité de l'effet d'une inhibition enzymatique irréversible est ____-dépendante
Dose
37
Vrai ou Faux : Pour pallier une interaction causée par une induction enzymatique, on peut espacer l'intervalle entre l'administration des mx
Faux, ça n'aura pas d'effet
38
De quoi dépend la réversibilité/durée de l'effet des interactions causées par une induction enzymatique ? (2)
- Temps de demi-vie du mx - Temps de demi-vie de l'enzyme
39
Quels sont les impacts d'une inhibition du CYP sur ces paramètre pharmacocinétiques : 1. CL métabolique 2. CL totale 3. t1/2 4. AUC
1. Diminue 2. Diminue 3. Augmente 4. Augmente
40
Quels sont les impacts d'une induction du CYP sur ces paramètre pharmacocinétiques : 1. CL métabolique 2. CL totale 3. t1/2 4. AUC
1. Augmente 2. Augmente 3. Diminue 4. Diminue
41
À quoi sert cette formule ?
Mesurer si l'interaction est une inhibition ou une induction
42
Qu'est-ce qui influence la magnitude de l'interaction pharmacocinétique ? (3)
- Affinité du substrat pour l'enzyme concernée - Complexité des voies métaboliques du mx (importance des voies métaboliques enzymatiques dans la CL totale du mx) - Puissance de l'inhibiteur ou de l'inducteur
43
De quoi dépend l'impact clinique des interactions pharmacocinétiques ? (3)
- Magnitude de l'interaction (R AUC) - Relation PK/PD ou index thérapeutique du mx (petit index = haut risque clinique) - Activité de la molécule mère et des métabolites
44
Quels sont les types d'interactions pharmacocinétiques qui influencent la distribution des mx ? (2)
- Augmentation du % de la fraction libre - Variation dans l'efflux/influx aux sites d'action
45
Quel est le mécanisme qui peut créer une interaction par une augmentation du % de la fraction libre ?
Compétition pour les sites de liaisons aux protéines plasmatique
46
Quel est le mécanisme qui peut créer une interaction par une variation dans l'efflux/influx aux sites d'action
Variation de l'activité des transporteurs membranaires
47
Quels sont les conséquences possibles sur l'AUC libre lorsqu'il y a une interaction au niveau de la liaison aux protéines plasmatiques ? (2)
- Aucune variation de l'AUC libre - Augmentation de l'AUC libre
48
Dans quelle situation est-ce qu'il n'y aura pas de variation de l'AUC libre lors d'une interaction au niveau de la liaison aux protéines ?
Lorsque l'augmentation de la CL est proportionnelle à l'augmentation de la fraction libre (cas le plus fréquent)
49
Complète l'énoncé : 20-30% de la variabilité interindividuelle de la réponse aux médicaments est dû aux _____
gènes
50
Qu'est-ce que la pharmacogénétique ?
discipline qui s'intéresse à l'effet de la variation interindividuelle d'un gène spécifique sur la réponse du mx (étude du gène sur le métabolisme du mx)
51
Qu'est-ce que la pharmacogénomique ?
Discipline qui s'intéresse à la relation entre l'ensemble des gènes et la réponse au mx
52
Qu'est-ce qu'un allèle ?
Variante donnée à un gène
53
Qu'est-ce que le génotype ?
Ensemble des gènes d'un individu
54
Qu'est-ce que le phénotype ?
Expression du génotype d'un individu résultant de l'expression des allèles
55
Qu'est-ce que le polymorphisme génétique ?
Existence de plusieurs allèles d'un même gène