UA2 - Les paramètres pharmacocinétiques Flashcards
Quelle est la fonction du calcul du volume de distribution ?
Quantifier de manière théorique la répartition du mx dans l’organisme
Combien y a-t-il de L d’eau dans le corps ?
40-70L
Qu’est-ce que la concentration maximale (Cmax) ?
Concentration du mx la plus élevée dans le plasma suite à une administration
Qu’est-ce que le temps maximal (Tmax) ?
Temps auquel la concentration du mx est la plus élevée (Cmax) suite à une administration
Vrai ou Faux : Il est nécessaire d’avoir le profil pharmacocinétique (PK) pour déterminer Cmax et Tmax
Vrai
Qu’est-ce que l’aire sous la courbe (AUC) ?
Surface délimitée par les axes de la courbe des concentrations en fonction du temps du mx administré (aire sous la courbe du profil PK)
Vrai ou Faux : On peut extrapoler l’AUC jusqu’à l’infini
Vrai, on peut faire le calcul pour un temps déterminer ou jusqu’à l’infini
Qu’est-ce que l’AUC reflète ?
Exposition totale au mx/quantité de substance circulante
Vrai ou Faux : L’efficacité d’un mx peut être bonne même si sa concentration n’est pas élevée
Vrai, pour certains mx, si l’exposition totale est assez grande, le mx aura un effet adéquat
l’AUC s’exprime en quels unités ?
(mg x h)/ml
Dans l’équation suivante pour calculer l’AUC, que signifie :
- Cn
- Cn+1
- tn
- tn+1
- Cn : concentration plasmatique du mx au prélèvement choisi
- Cn+1 : Concentration plasmatique du mx lors du prélèvement suivant Cn
- tn : Temps écoulé depuis l’administration lors du prélèvement de Cn
- tn+1 : Temps écoulé depuis l’administration lors du prélèvement de Cn+1
Qu’est-ce que la constante d’élimination (Ke) ?
Constante propre à un produit et une personne qui permet de déterminer la vitesse à laquelle la concentration de celui-ci diminue/est éliminé par l’organisme
Qu’est-ce que le temps de demi-vie (T1/2) ?
Temps nécessaire pour que la concentration d’un mx diminue de moitié dans l’organisme
Le temps de demi-vie est un indicateur de quoi ?
Durée de persistance du mx dans l’organisme (très important pour prévenir ou gérer la toxicité)
À partir de combien de demi-vie est-ce qu’on dit qu’il n’y a plus de mx dans l’organisme ?
5T1/2 à 7T1/2
Quelle est la fonction du calcul de la demi-vie d’un mx ?
permet d’évaluer le temps qu’il faut pour qu’un médicament soit éliminé de l’organisme
Complète l’énoncé :
On die qu’une demie vie est courte lorsqu’elle est d’une valeur de moins que (1)_____, qu’elle est moyenne entre les valeur (2)_____ et (3)_____, et qu’elle et longue si elle sa valeur est de plus de (4)______.
- 4h
- 4h
- 12h
- 12h
En milieu clinique, quelles sont les utilités de connaitre la demi-vie d’un mx ? (2)
- Permet de déterminer le rythme de prise du mx
- Permet d’estimer le temps mis pour atteindre un plateau d’équilibre lors de l’administration répétée de dose
Vrai ou Faux : La demi-vie d’un médicament peut varier considérablement d’un sujet à l’autre
Vrai
Quel sera l’effet sur la demi-vie si :
1. Diminution de clairance du mx ?
2. Augmentation du Vol. de distribution ?
- Augmentation du T1/2
- Augmentation du T1/2
Sur l’échelle individuelle, quelles sont les conséquences directes d’une modification de la demi-vie ? (4)
- Modification du délai d’obtention de l’état d’équilibre
- Modification de l’intervalle d’administration entre 2 prises
- Modification du temps nécessaire pour éliminer totalement le mx
- Modification de la posologie (surtout si l’intervalle thérapeutique est étroit)
Qu’est-ce que la biodisponibilité (F) ?
Fraction (ou %) de médicament qui après administration orale atteint la circulation générale
Quelle est la voie de référence nommée la biodisponibilité absolue? Pourquoi ?
Voie IV parce que 100% du mx se retrouve dans la circulation générale
Qu’est-ce que la biodisponibilité relative ?
Biodisponibilité calculée lorsque la voie de référence n’est pas la voie IV
Vrai ou Faux : La voie de référence pour la biodisponibilité relative peut être administrée par la même voie que la voie à tester
Vrai
Dans quelles conditions est-il pertinent d’utiliser, lors du calcul de la biodisponibilité relative, une voie de référence et une voie à tester qui sont identiques ? (2)
- Pour une autre forme galénique (ex. Co VS suspension)
- Pour une autre formulation d’une forme commercialisée depuis longtemps (original VS générique)
Quand est-ce que la biodisponibilité absolue est déterminée ?
Lors de l’étude d’un nouveau mx
Quand est-ce qu’il est obligatoire de faire l’étude de la biodisponibilité relative d’un mx ? (2)
- Pour tout changement de formulation
- Avant la commercialisation
Quels sont les 2 grands paramètres PK qui permettent de déterminer la biodisponibilité d’un mx ?
AUC et Cmax
Quelle est la différence maximale pour que Santé Canada accepte que 2 mx sont bioéquivalants ?
20%
Quel est le Nb de personne minimal requises pour faire une étude de bioéquivalence ?
12
Quel est le nombre recommandé de personne nécessaire pour faire une étude de bioéquivalence ?
32 à 72 personnes
Vrai ou Faux : Une faible biodisponibilité = Une faible efficacité
Faux (ex. pro-mx on une biodisponibilité très faible ou nulle, mais ils font tout de même effet)
Vrai ou Faux : Lorsqu’on fait le calcul du volu. de distribution (Vd) on assume que la concentration est répartie également dans tout le corps
Vrai, malgré le fait que ce ne soit que rarement le cas dans la réalité
Quels sont les effets d’une substance fortement fixée sur les tissus sur :
- Le Vd
- La concentration plasmatique
- Le Vd : augmente
- La concentration plasmatique : diminue
Vrai ou Faux : Le volume de distribution est une représentation anatomique de la répartition de la molécule
Faux
Qu’est-ce que le coefficient d’extraction (E) d’un organe ?
capacité d’un organe à éliminer un médicament est ainsi exprimée par la fraction du flux sanguin le traversant qui est complètement épurée du médicament par unité de temps
Complète l’énoncé :
On dit que les mx peuvent être divisés en plusieurs groupes selon leur comportement au niveau de l’organe. On dit qu’un mx est fortement extrait si son E est plus grand que (1)_____, moyennement extrait s’il se situe entre (2)_____ et (3)______, et faiblement extrait lorsqu’il est de moins que (4)_____
- 0,7
- 0,3
- 0,3
- 0,3
Vrai ou Faux : La clairance hépatique est facilement calculable, alors que la clairance rénale ne l’est pas
Faux, c’est le contraire
** Hépatique : Nécessite prélèvement biliaire
** Rénale : Prélèvement d’urine seulement
Quels sont les intérêts de connaitre la clairance lors de la Px d’un mx ? (3)
- Permet de déterminer les conséquences d’un défaut d’élimination affectant une voie particulière
- Permet d’anticiper les conséquences d’altérations physio-pathologiques chez le patient
- Des indices physiologiques peuvent être utilisés pour adapter la posologie s’ils sont reliés à la clairance du médicament
Quels sont les états physiopathologiques qui peuvent influencer la PK ? (6)
- Jeune âge (pédiatrie)
- Âge avancé (gériatrie)
- Pt en réanimation/soins intensifs
- Insuffisance rénale
- Obésité
- Grossesse
