UA7 - Distribution des Mx dans le corps Flashcards
Quels sont les facteurs qui influencent la distribution des mx ?
- Perfusion
- Perméabilité de la membrane
- Liaison aux protéines plasmatiques
Dans quelle situation est-ce que le facteur qui limite la distribution est le débit de perfusion ?
Lorsque les membranes tissulaires ne présentent essentiellement aucune barrière à la distribution du mx (ex. avec les mx de petites taille lipophiles)
Quel est l’effet d’une bonne perfusion sanguine au niveau du tissu sur la concentration d’un mx dans ce même tissu ?
Augmentation rapide de la concentration dans le tissu, suivi par une diminution rapide de la concentration
Quel est l’effet d’une mauvaise perfusion sanguine au niveau du tissu sur la concentration d’un mx dans ce même tissu ?
Augmentation lente de la concentration dans le tissu
Dans ce graphique, on peut voir la concentration d’un mx dans 2 tissus différents, en fonction du temps.
On sait que ce mx a une forte affinité avec le tissu adipeux, mais que son affinité avec le fois n’est pas très bonne. Cependant, la perfusion du foie est beaucoup plus grande que celle dans le tissu adipeux.
Quelle courbe correspond à quel tissu? Explique
- La perfusion dans le foie est élevée, donc la concentration est élevée rapidement. Par contre, puisque l’affinité n’est pas bonne, le mx sort du tissu rapidement
- La perfusion dans le tissu adipeux est lente, ce qui cause une augmentation lente de la concentration dans le tissu. Par contre, puisque l’affinité du mx avec le tissu est grande, la majorité du mx qui reste dans le corps après 3h se trouve dans ce type de tissu
Qu’est-ce que l’extravasation ?
Mouvement du mx du sang vers les tissus (varie en fonction du débit sanguin, de la concentration à l’arrivée dans au tissu et la concentration à la sortie)
À quoi correspond cette variable : Kpb ?
Rapport de distribution d’équilibre tissu-sang (coefficient d’affinité entre le sang et le tissu)
Quel est l’effet d’une diminution de la perfusion sur :
1. Temps nécessaire pour atteindre l’équilibre entre les concentration du mx dans le sang et celle dans le tissu ?
2. Temps nécessaire pour éliminer le mx du tissu ?
- Augmente le temps nécessaire pour atteindre l’équilibre
- Augmente le temps nécessaire pour l’élimination
Quel est l’effet d’une augmentation de l’affinité du mx pour un tissu sur :
1. Temps nécessaire pour atteindre l’équilibre entre les concentration du mx dans le sang et celle dans le tissu ?
2. Temps nécessaire pour éliminer le mx du tissu ?
- Augmente le temps nécessaire pour atteindre l’équilibre (le tissu est capable de garder des concentration plus grande de mx, donc ça prend plus de temps avant qu’il soit ‘‘saturé’’)
- Augmente le temps nécessaire pour l’élimination
Il y a 3 types de capillaires. Nomme les
Quelles sont les caractéristiques des capillaires continus ? (3)
- Revêtement uni
- Revêtement ininterrompu
- Jonctions serrées plus ou moins étanches
Quelles sont les caractéristiques des capillaires fenestrés ? (3)
- Plein de pores
- Très perméable aux liquides
- Imperméables aux macromolécules
Quelles sont les caractéristiques des capillaires sinusoïdes ? (4)
- Paroi non linéaire, inégale ou absente
- Très perméable au liquides
- Très perméable aux macromolécules
- Favorise les échanges bidirectionnels entre le sang et le liquide interstitiel
Qu’est-ce qui peut influencer et définir la nature d’une barrière biologique ? (4)
- Fonction de l’organe
- Demandes énergétiques de l’organe
- Besoin de protection de l’organe (ex. cerveau)
- Pathophysiologies
Qu’est-ce qui différentie les barrières biologiques dans le corps humain ? (3)
- Organisation structurale des cellules
- Composition des membranes plasmatiques
- Direction des transporteurs
Vrai ou Faux : Seule les mx qui se trouve sous forme libre participent aux échanges et sont distribués adéquatement dans les organes
Vrai
Quelles sont les 2 protéines plasmatiques principales avec lesquels les mx se lient ?
- Albumine
- AAG (AGP)
Quel organe est responsable de la synthèse des protéines plasmatiques qui participent aux transport des mx ?
Foie
Vrai ou Faux : L’albumine préfère se lier avec des bases, alors que l’AAG préfère se lier avec des acides
Faux, c’est le contraire
Vrai ou Faux : L’albumine se lie préférablement aux acides, mais elle peut aussi se lier avec des bases
Vrai
Vrai ou Faux : La quantité d’Albumine est beaucoup plus élevée que la quantité d’AAG
Vrai, c’est la protéine plasmatique principale
Vrai ou Faux : L’albumine et l’AAG on une préférence pour les molécules qui sont lipophiles
Vrai
Vrai ou Faux : L’AAG est moins facilement saturable que l’albumine
Faux. Puisqu’il y a beaucoup plus d’albumine que d’AAG, c’est plus difficile d’atteindre la saturation de l’albumine que de l’AAG
De quoi est-ce que la fraction du Mx lié aux protéines dépend ? (4)
- Motif structurel et stéréochimie
- Lipophilicité
- Charges
- Concentration du mx et de la protéine
Qu’est-ce qui influence l’interaction entre un mx et le site de liaison avec une protéine plasmatique ?
- Affinité entre les 2 (constante d’affinité: Ka)
- Capacité de la protéine (nombre de site de liaison)
Parmi ces 2 situations d’interaction médicamenteuse, laquelle est la plus dangereuse et risque de causer de la toxicité ?
- Situation A : Malgré le fait que le % libre augmente seulement de 1%, c’est techniquement une augmentation de 100% de ce mx dans le sang relativement à la concentration de départ.
- Situation B : Malgré le fait que le % libre augmente de 10%, ça ne représente qu’une augmentation de 20% du mx dans le sang p/r à la concentration de départ. Il y a donc beaucoup moins de risque que dans la première situation.
Dans quelles situations est-ce que la mesure de la fraction libre est-elle importante ? (3)
- Liaison protéique est élevée (plus de 90%)
- Il existe une relation utile entre la concentration libre, et l’effet du Mx ou sa toxicité
- La fenêtre thérapeutique est étroite
Vrai ou faux : À l’équilibre, puisque la concentration libre de mx dans le plasma et dans le tissu sont égale, alors la fraction libre du mx dans les 2 est nécessairement égale aussi
Faux, il est rare que la fraction libre soit la même malgré le fait qu’ils ait la même concentration libre dans le plasma. Pour que ce soit égale, les deux devrait avoir exactement la même capacité et la même affinité avec la molécule.
Il est possible d’avoir la même concentration libre, sans avoir la même fraction libre si la quantité de mx présente dans les 2 tissus n’est pas la même
Par quels mécanismes est-ce que les mx peuvent ils se lier ou se distribuer dans les tissus ? (5)
- Liaisons aux phospholipides membranaires chargés négativement
- Séquestration dans les organelles à pH acide
- Dissolution et accumulation dans le tissu adipeux
- Liaison de haute affinité à la cible pharmacologique
- Liaison aux protéines des tissus ou aux acides nucléiques
Quel type de mx tendent à s’accumuler lentement et de façon très importante dans un tissus pour devenir un réservoir de redistribution par la suite ?
Les mx très lipophiles
Quels sont les facteurs qui peuvent influencer la distribution intra-individuelle ? (3)
- Changement des volumes liquidiens et modulations hémodynamiques
- Changements dans la composition du corps
- Altération des sites de liaisons plasmatiques et tissulaires, ou interaction avec des transporteurs
Vrai ou Faux : Plus il y a de barrières biologiques qui ne laisse pas passer le mx, plus le volume de distribution est petit
Vrai
