UA6 - Phénomènes de membrane et biotransformation Flashcards
Qu’est-ce qu’une enzyme ?
Protéine dotée de propriétés catalytiques
Qu’est-ce qu’un substrat ?
Molécule qui démontre une certaine affinité pour une enzyme et celle-ci en revanche est capable de transformer cette molécule par une réaction chimique
De quoi est-ce que l’interaction entre le substrat et le site d’action d’une enzyme dépend ?
- Propriétés physicochimiques de la molécules (lipophilie, charges, taille, etc.)
- Propriétés structurelles de la molécule (conformation, stéréosélectivité, etc.)
Vrai ou Faux : Une constante de Michealis élevée indique une grande affinité entre la molécule et l’enzyme
Faux
Vrai ou Faux : Une vitesse maximale élevée indique que l’enzyme à une grande capacité métabolique
Vrai
Vrai ou Faux : La plupart des mx ont une seule voie métabolique
Faux, il est rare qu’un mx ait seulement 1 voie métabolique.
Quels sont les facteurs non liés à la chimie qui peuvent influencer les enzymes ?
- Génétique
- Physiologie
- Âge
- Pathophysiologie
- Environnement - interactions
Quels sont les impacts d’une inhibition des enzymes responsables du métabolisme d’un mx ? (3)
- Accumulation du mx par diminution de la formation de métabolites
- Potentiel de surdosage
- Diminution de la formation de métabolites actif (dans le cas d’un promédicament)
Quels sont les impacts d’une induction des enzymes responsables du métabolisme d’un mx ? (3)
- Disparition du mx par l’augmentation de la formation de métabolites
- Potentiel de perte d’efficacité
- Augmentation de la formation d’un métabolite actif (dans le cas d’un promédicament)
Qu’est-ce que l’inhibition enzymatique ?
Diminution de l’activité d’une enzyme causée par un agent inhibiteur qui conduit à la diminution du métabolisme des substrats
Quel est le mécanisme d’action le plus fréquent de l’inhibition enzymatique ?
Inhibiteur se fixe à l’enzyme de façon réversible (plus rarement : irréversible) pour réduire son fonctionnement
Qu’est-ce qu’un inhibiteur vrai ?
Substance qui en principe n’est pas substrat de l’enzyme, mais qui en bloque le fonctionnement
Vrai ou Faux : L’impact de plusieurs inhibiteurs peut être additif
Vrai
Quel est le fonctionnement des inhibiteur réversibles ET compétitifs (inhibition réversible et compétitive) ?
Fixation au niveau du site d’action pour prévenir la fixation d’u substrat et sa transformation
Quel est le fonctionnement des inhibiteur réversibles ET non compétitifs (inhibition réversible et non compétitive/ allostérique) ?
Fixation à des sites autres que celui du site d’action et entraine une modification dans la conformation de l’enzyme
Quel est le fonctionnement de l’inhibition irréversible ?
Liaison covalente d’un métabolite formé à partir du substrat qui reste fixé sur l’enzyme, ce qui entraine une baisse de son activité
Qu’est-ce que l’induction enzymatique ?
Présence d’un agent qui entraine une augmentation de la production d’enzymes au niveau de l’organe cible, ce qui conduit à l’augmentation du métabolisme des substrats
Quel est le mécanisme d’action le plus fréquent de l’induction enzymatique ?
L’agent inducteur se lie à un récepteur nucléaire intracellulaire qui se lie à son tour à une région de régulation du gène de l’enzyme pour augmenter la transcription de l’ADN et l’ARNm
Vrai ou Faux : L’induction enzymatique est une processus rapide
Faux, c’est lent et progressif (prend généralement 2 à 3 semaines)
Vrai ou Faux : Renverser l’induction enzymatique est rapide
Faux, car l’élimination de l’induction dépend de la demi-vie de la protéine (qui est généralement assez long)
Quels sont les types de transport membranaires ?
- Phénomènes passifs
- Phénomènes actifs
- Autres (diffusion facilité, endocytose, exocytose, etc)
Quels sont les transports passifs ?
- Diffusion paracellulaire
- Diffusion transcellulaire
Quels sont les transports actifs ?
- Transport actif primaire (utilise ATP directement)
- Transport actif secondaire
- Notion d’influx et d’efflux
Quelles sont les caractéristiques de la diffusion passive (para et transcellulaire) ?
- Non saturable
- Ne consomme pas d’énergie
Quels sont les facteurs qui influencent la perméabilité membranaire ?
- Taille et encombrement stérique des molécules
- Lipophilie
- Degré d’ionisation
- Surface polaire
Vrai ou Faux : les formes ionisés sont moins solubles dans l’eau, mais passent plus facilement les membranes
Faux, c’est le contraire
Complète l’énoncé : Les molécules avec une surface polaire de plus de (1)____ ont tendance à moins bien diffuser à travers les membrane, alors que les membrane de moins de (2)____ diffusent vraiment bien
1.140 Angstrom(carré)
2. 60 Angstrom(carré)
Vrai ou Faux : l’expression de transporteurs membranaires est souvent peu sélective
Faux, l’expression de transporteurs membranaire démontre une grande sélectivité membranaire et tissulaire
Vrai ou Faux : les transporteurs membranaires sont souvent très sélectifs
Vrai, ils ont une affinité pour un groupe de substrats donnés
Vrai ou Faux : Les transporteurs membranaires sont non saturables
Faux
Dans quelles étapes du LADMER est-ce que les transporteurs des mx sont-ils impliqués ?
- Absorption
- Distribution
- Élimination
Vrai ou Faux : Un Mx peut être le substrat de plusieurs transporteurs
Vrai
Qu’est-ce que la notion d’influx/efflux ?
Mouvement unidirectionnel qui nécessite l’apport d’un transporteur
Quelle est la caractéristique que les cellules doivent avoir pour intervenir dans la notion d’influx ou d’efflux ?
Nécessite une cellule avec un sens (polarisée)
Complète l’énoncé : l’influx favorise une (1)___ ou une (2)____ rapide d’une molécule dans une cellule
- accumulation
- captation
Complète l’énoncé : l’efflux favorise une ____ rapide d’une molécule d’une cellule
sortie (ou élimination)
Qu’est-ce que la biotransformation ?
Ensemble de réactions catalysées par les enzymes responsables du métabolisme des Mx
Les enzymes du métabolisme des médicaments sont distingués grossièrement par le groupe de réactions qu’elles catalysent – phase I et phase II. Qu’est-ce que les réactions de phase I ?
Réaction catabolique qui transforme la molécule de façon irréversible par l’introduction ou l’exposition de groupement fonctionnels
Complète l’énoncé : Les réactions de phase 1 du métabolisme confère à la molécule un caractère (1)____ et la rend un peu plus (2)____
- polaire
- hydrophile
Quels sont les types de réactions possible dans les réactions de phase 1 du métabolisme ?
- Hydrolyse
- Oxydation
- Réduction
Qu’est-ce que les réactions de phase II du métabolisme ?
Réaction synthétique réversible qui conduit à l’ajout de groupements la plupart du temps très hydrophiles.
Quels sont les types de réactions possible dans les réactions de phase II du métabolisme ?
- Glucuronoconjugaison (UGT)
- Sulfoconjugaison (SULT)
- Acétylation (NAT)
- Méthylation (ex. COMT, TMPT)
- Conjugaison aux acides aminés (ex. Glycine)
- Conjugaison au glutathion (GST)
La plupart des réactions de phase 2 du métabolisme rendent les molécules plus hydrophiles, mais ils y a des exceptions. Nomme les
- Méthylation
- Acétylation
Qu’est-ce que la bioactivation ?
Réaction catalysée, entre autres, par les enzymes de phase I ou II qui favorise l’activation d’une molécule
Quels sont les rôles de la bioactivation ?
- Formation de métabolites actifs
- Formation de métabolites réactifs
Qu’est-ce qu’un métabolite actif ?
Métabolite produit par des réactions de phase I ou II qui possèdent des propriétés pharmacologiques et pharmacocinétiques uniques observées seulement après la transformation
Qu’est-ce qu’un métabolite réactif ?
Métabolite produit par des réaction de phase I ou II qui peut réagir directement avec des macromolécules biologiques comme l’ADN et les protéines
Qu’est-ce qu’un promédicament ?
Médicament qui est administrée sous une forme inactive. Une fois administrée, est métabolisée in vivo en un métabolite actif
Pour quelles raisons est-ce qu’on développerait un promédicament ? (5)
- Favoriser le passage membranaire (absorption)
- Augmenter la solubilité aqueuse
- Favoriser le ciblage de tissus
- Diminuer la toxicité locale ou périphérique
- Introduire un métabolite actif ou réactif nécessaire à l’efficacité
Quelles sont les enzymes qui sont responsables des réactions d’oxydation dans le métabolisme de phase 1 ? (4)
- Déshydrogénases
- Oxydases
- Cytochrome P450
- Flavine Monooxygénase
Quelles sont les enzymes qui sont responsables des réactions d’hydrolyse dans le métabolisme de phase 1 ? (7)
- Estérases
- Amidases
- Cholin
- Arylestendopeptidase
- Hydrolase
- Sulfatase
- Beta glucuronidase
Quelles sont les enzymes qui sont responsables des réactions de réduction dans le métabolisme de phase 1 ? (4)
- Réductases
- NADPH quinone oxydoréductase
- Enzymes bactériennes du colon
- Cytochrome P450
