UA11 - Impact de l'état physiopathologique sur la pharmacocinétique Flashcards
Chez les enfants, qu’est-ce qui fait en sorte qu’il est difficile de déterminer quel mx et à quelle posologie on peut utiliser ? (5)
- Changements dans le métabolisme
- Changements des Vd
- Changements dans les fonctions gastrointestinales
- Changements au niveau de la fonction rénale
- Développement tégumentaire
- Développement des organes
- etc.
Chez les nouveau-nés, le temps de vidange gastrique est retardé. Quel est l’effet sur l’absorption des mx ?
- Effet sur les mx acides : Augmente l’absorption
- Effet sur les mx bases : Diminue l’absorption
**Mx reste plus longtemps dans l’estomac.
Les mx acides tendent à maintenir une forme non ionisée en milieu acide, donc leur absorption augmente si on augmente le nombre de temps qu’il reste dans l’estomac. Par contre, les bases tendent a prendre une forme ionisée, donc pour un même intervalle de temps, le mx sera plus absorbé chez l’adulte que le bébé puisque chez l’adulte, le mx serait rendu dans l’intestin, où il a plus de chance de prendre une forme non ionisée
Chez les nouveau-nés, le pH gastrique est plus élevé (>5, puis diminution progressive). Quel est l’effet sur l’absorption des mx ?
- Mx acide : Diminue l’absorption (pH moins acide = moins de forme non ionisée)
- Mx basique : Augmentation de l’absorption (pH moins acide = plus de forme non ionisée)
Chez les nouveau-nés, la motilité intestinale est réduite. Quel est l’effet sur l’absorption des mx ?
Diminue l’absorption (mx moins en contact avec les parois intestinales = moins d’échanges)
Complète l’énoncé : Chez les enfants, la biodisponibilité ____ pour les acides faibles et les molécules liposolubles
Diminue
Complète l’énoncé : Chez les enfants, la biodisponibilité ____ pour les molécules dégradées en milieu acide ou les bases faibles
Augmente
Complète l’énoncé : Chez les enfants, la biodisponibilité ____ pour les mx subissant un effet de premier passage hépatique ou intestinal
Augmente
Pourquoi est-ce qu’on doit faire attention lorsqu’on donne un mx à absorption cutanée à un enfant de moins de 2 ans ?
- Couche cornée fine et peu kératinisée
- Vascularisation et hydratation maximale
- Large surface corporelle
(+++ absorption que chez l’adulte)
Pour quelles raisons est-ce qu’on voudrait favoriser une absorption rectale chez les enfants ?
- Éviter les régurgitations
- Éviter le premier passage hépatique
De quoi est-ce que la diffusion dépend chez l’enfant ?
- Liaison aux protéines plasmatiques
- Diffusion tissulaire
(comme les adultes)
Compare la capacité d’un mx à se lier aux protéines plasmatiques chez l’enfant VS l’adulte
Chez l’enfant, la liaison aux protéines est moins efficace puisque celles-ci ont moins de site de liaison
Vrai ou Faux : On retrouve plus de mx sous forme libre chez l’enfant que chez l’adulte
Vrai puisque les protéines plasmatiques ont une capacité plus petite
Quel est le risque de donner un mx qui a un faible volume de distribution, mais une forte liaison aux protéines plasmatique à un enfant ?
Risque de toxicité : Les protéines plasmatiques ne sont pas en mesure de fournir assez de ‘‘stockage’’ pour le mx comme elles pourraient le faire chez l’adulte + un faible Vd augmente la concentration libre
Sachant que la bilirubine se lie facilement avec l’albumine, quels sont les impacts possibles si l’enfant a :
1. Trop de bilirubine + mx lié aux protéines
2. Mx avec haute affinité pour l’albumine
- Le mx risque de ne pas être en mesure de se lier avec l’albumine puisque la bilirubine sature déjà la protéine (risque de toxicité)
- Accumulation de bilirubine dans le sang, ce qui peut mener à des pathologies chez l’enfant
Vrai ou Faux : Chez les enfants, un mx hydrosoluble à un Vd plus grand et un mx liposoluble à un Vd plus petit (comparé aux adulte)
Vrai, puisque les enfants ont un ratio eau:gras plus grand que les adultes
Vrai ou Faux : Si le Vd est <0.4L/Kg, on doit adapter la dose en fonction du poids et si le Vd est >0.6L/Kg, on doit l’adapter en fonction de la surface corporelle
Faux, c’est le contraire
Quelles sont les particularités des enzymes qui participe au métabolisme des mx chez les enfants ?
- Le développement des enzyme n’est pas linéaire
- Certains cytochromes sont présents dès la naissance, mais reste inactif jusqu’à un certain âge
Vrai ou Faux : Le temps de demi-vie augmente beaucoup dans les premières semaines de la vie
Faux, il diminue énormément
Vrai ou faux : Chez l’enfant, la fonction rénale est augmentée
Faux, elle est diminuée puisque le rein est toujours immature
Vers quel âge est ce que ces phénomènes en lien avec l’excrétion rénale atteingnent-ils des niveaux normale :
- Filtration glomérulaire
- Sécrétion tubulaire
- Réabsorption tubulaire
- Filtration glomérulaire : 2 ans
- Sécrétion tubulaire : 15 ans
- Réabsorption tubulaire : 2 ans
Pourquoi est-ce qu’on utilise cette formule ?
Déterminer la fonction rénale d’un enfant
En moyenne, 40% des personnes âgées de plus de 75 and prennent au moins 5 médicaments. Quels sont les risques associé à ça ? (2)
- Augmente le risque d’événements iatrogéniques
- Augmente le risque d’interactions médicamenteuses
Quels sont les changements physiologiques chez les personnes âgées qui peuvent faire varier l’absorption ? (5)
- Diminution de la motilité gastro-intestinale
- Diminution de la surface d’absorption
- Diminution du flux sanguin splanchnique
- Diminution de la concentration des protéines responsables du transport actif
- Diminution de la sécrétion gastrique (augmentation du pH)
Quels sont les 3 éléments chez la personne âgée qui modifient la distribution ?
- Modification de la répartition de l’eau totale et des masses graisseuse (plus on vieilli moins on a d’eau et plus on a de graisse)
- Variation de la liaison protéique
- Modifications hémodynamiques
Quel est l’effet d’une augmentation de la masse graisseuse et d’une diminution de l’eau totale dans le corps sur le volume de distribution des mx :
- Lipophiles
- Hydrophiles
- Lipophiles : Augmentation du Vd
- Hydrophiles : Diminution du Vd
Comment est-ce que la liaison aux protéines est différente entre les adultes et les personnes âgées
Chez les personnes âgées, il y a une diminution de 10% de l’albumine sérique
Quelles sont les modifications hémodynamiques qui apporte des changements dans la distribution des mx chez les personnes âgées ?
- Diminution de la vitesse des transfert entre le sang et les organes
- Diminution progressive des débits sanguins dans différents organes
Quelles sont les modifications chez les personnes âgées qui apportent des changements dans le métabolisme des mx ?
- Diminution de la masse hépatique
- Diminution du flux hépatique
- Diminution de l’activité des enzymes hépatiques responsable de la phase I
Vrai ou Faux : Chez les personnes âgées, on observe seulement des modifications pour les réactions de biotransformation de phase I et non pour celles de phase II
Vrai
Quelles sont les modifications chez les personnes âgées qui apportent des changements à l’élimination des mx ? (6)
- Diminution de la clairance hépatique rénale
- Diminution de l’excrétion biliaire
- Diminution de la masse rénale
- Diminution de la DFG (fonction rénale)
- Diminution de la sécrétion tubulaire
- Diminution de la réabsorption tubulaire
Les personnes âgées ont généralement un pH gastrique plus élevé. Quelle est la conséquence sur l’absorption des mx ?
- Diminue l’absorption des acides faibles (par augmentation de l’ionisation)
- Augmentation de l’absorption des bases faibles (par diminution de l’ionisation)
Les personnes âgées ont généralement une motilité gastro-intestinale retardée. Quelle est la conséquence sur l’absorption des mx ?
Augmentation du temps de transit intestinal des mx, ce qui augmente l’absorption des mx non ionisé
Les personnes âgées ont généralement une concentration des protéines responsable du transport actif plus faible. Quelle est la conséquence sur l’absorption des mx ?
Diminution de l’absorption des mx absorbés par transport actif
Les personnes âgées ont généralement une masse adipeuse plus élevée. Quelle est la conséquence sur la distribution des mx ?
Augmente le volume de distribution des mx liposolubles
Les personnes âgées ont généralement une quantité d’eau corporelle totale plus faible. Quelle est la conséquence sur la distribution des mx ?
Diminution du volume de distribution des mx hydrosolubles
Les personnes âgées ont généralement une quantité d’albumine sérique réduite. Quelle est la conséquence sur la distribution des mx ?
Augmente la fraction libre des mx
Les personnes âgées ont généralement une masse hépatique réduite. Quelle est la conséquence sur le métabolisme des mx ?
Diminution du nombre d’hépatocytes fonctionnels pour participer au métabolisme (diminution du métabolisme)
Les personnes âgées ont généralement une activité enzymatique réduite. Quelle est la conséquence sur le métabolisme des mx ?
Diminution des réactions de phase I (diminution du métabolisme)
Les personnes âgées ont généralement un flux sanguin hépatique réduit. Quelle est la conséquence sur l’élimination des mx ?
Diminution de la clairance hépatique des mx avec un coefficient d’extraction élevé
Les personnes âgées ont généralement une filtration glomérulaire réduite. Quelle est la conséquence sur l’élimination des mx ?
Diminue l’élimination des mx ou des métabolites actifs
Les personnes âgées ont généralement une sécrétion tubulaire réduite. Quelle est la conséquence sur l’élimination des mx ?
Accumulation des mx principalement éliminé par sécrétion tubulaire (diminution de l’élimination)
Quelles sont les modifications chez les personnes obèses qui apportent des changements à l’absorption des mx ?
- Augmentation du débit sanguin splanchnique
- Augmentation du temps de la vidange gastrique
Vrai ou Faux : Les personnes qui ont subit une chirurgie digestive de l’obésité on généralement une absorption plus lente
Faux, il y a une augmentation de la vitesse d’absorption
Quels sont les impacts de l’obésité sur le Vd des mx hydrophiles VS lipophiles ?
- Mx hydrophiles : Vd augmente un peu
- Mx lipophiles : Vd augmente +++
Vrai ou Faux : Il n’y a pas de changement au niveau du métabolisme chez les personnes avec de l’obésité
Faux, certaines enzymes du métabolismes sont plus présentes, alors que d’autres le sont moins
Quelles sont les modifications chez les personnes obèses qui apportent des changements à l’élimination des mx ?
Augmentation de la clairance pour plusieurs mx éliminés par filtration glomérulaire
