UA1 - Introduction à la pharmacocinétique Flashcards
Quelles sont les 4 étapes du développement du Mx ?
- Recherche fondamentale
- Recherche pré-clinique
- Recherche clinique (3 phases)
- Mise sur le marché
Lors de quelle(s) étape(s) du développement du Mx est-ce qu’on fait des études pharmacocinétiques ?
Toutes les étapes
Sur quels types de sujets est-ce qu’on fait les études pharmacocinétiques lors de ces étapes du développement du Mx :
1. Recherche pré-clinique
2. Recherche clinique phase 1
3. Recherche clinique phase 2-3
4. Mise sur le marché
- Animaux
- Sujets humains volontaires et sains
- Sujets humains malades sans comorbidités
- Population totale (avec ou sans comorbidités)
Sur quoi se base-t-on pour déterminer la dose et la fréquences à laquelle on doit prendre un Mx ?
Études pharmacocinétique sur ce Mx
Quelle est la principale source de référence des études pharmacocinétiques sur un Mx ?
Monographies des produits (RxVigilence, CPS, etc.)
Définit la pharmacocinétique
Étude du devenir du Mx dans l’organisme
Décrit la pharmacodynamie
Étude de l’action (l’effet) du Mx sur l’organisme
Quelles sont les questions qu’on doit se poser pour déterminer la pharmacocinétique d’un Mx ? (4)
- Comment est-il Absorbé
- Comment est-il Distribué
- Comment est-il Métabolisé (biotransformé)
- Comment est-il Éliminé
Vrai ou Faux : Les Mx administrer par voie orale passent par toutes les étapes de la pharmacocinétique (absorption, distribution, métabolisme et élimination)
Vrai
Vrai ou Faux : Les Mx administrer par voie IV passent par toutes les étapes de la pharmacocinétique sauf la distribution
Faux, ils passent par toutes les étapes sauf l’absorption
Pourquoi est-ce qu’on peut éviter l’étude de l’absorption avec les Mx administrer par la voie IV ?
Parce que ces Mx se retrouvent directement dans la circulation sanguine. S’ils sont sous forme IV, on sait déjà que l’absorption est de 100%, donc il n’est pas nécessaire de faire cette étape.
Quels sont les objectifs de la pharmacocinétique ? (5)
- Déterminer les modalités d’administration du Mx
- Déterminer les conditions d’utilisation du Mx (posologie)
- Déterminer les précautions à prendre avec le Mx
- Déterminer les incidences es associations (interactions entre Mx, avec nourriture, etc.)
- Adapter la posologie chez un Pt donné (suivi thérapeutique pharmacologique)
Quelles sont les 3 notions importantes à prendre en compte avec la pharmacocinétique ?
- Concentrations
- Profil pharmacocinétique (concentration en fct du temps)
- Marge thérapeutique (concentration nécessaire pour avoir des effets positifs)
Qu’est-ce que l’absorption d’un Mx ?
Passage d’un Mx de son site d’administration vers la circulation générale
Comment appel-t-on la quantité de Mx qui reste dans la circulation générale après son absorption ?
Quantité biodisponible (F)
Quelles sont les voies d’administrations qui sont concernées par l’absorption ? (6)
- Orale
- Trans-cutanée
- Rectale
- Trans-muqueuse
- Intramusculaire
- Sous cutanée
Vrai ou Faux : L’absorption peut causer une variabilité importante dans la réponse au Mx chez différentes personnes de la population
Vrai
Qu’est-ce qui peut influencer l’absorption d’un Mx ? (5)
- Alimentation
- Voie d’administration
- Interactions médicamenteuses
- États physiopathologiques
- Variabilités inter et intra-individuelles
Place en ordre croissant la vitesse d’action (plus lent à plus rapide) d’un Mx qui serait administrer par voie :
- Intramusculaire
- Orale
- Intraveineuse
- Sous-cutanée
- Orale (plus lent)
- Sous-cutanée
- Intramusculaire
- Intraveineuse (plus rapide)
Place en ordre croissant la vitesse d’élimination (plus lent à plus rapide) d’un Mx qui serait administrer par voie :
- Intramusculaire
- Orale
- Intraveineuse
- Sous-cutanée
- Orale (plus lent)
- Sous-cutanée
- Intramusculaire
- Intraveineuse (plus rapide)
Qu’est-ce que la distribution du Mx selon la pharmacocinétique ?
Processus de répartition du Mx dans l’ensemble des tissus et organes
Comment est-ce que le Mx peut être distribué dans l’organisme ? (2)
- Fixation à des protéines plasmatiques
- Diffusion tissulaire
Qu’est-ce qui caractérise un complexe mx-protéine lors de la distribution ? (3)
- Constante d’affinité entre le Mx et la protéine
- Nombre de site de fixation sur la protéine
- Nature des protéines fixatrices
De quoi est-ce que la distribution du Mx dans les tissus dépend-t-elle ? (3)
- Propriété physico-chimique du Mx
- Irrigation sanguine au tissus
- Perméabilité des capillaires (barrières)
Quelles sont les 2 barrières (perméabilité des capillaires) principales chez les humains ?
- Barrière hémato-encéphalique
- Barrière foeto-placentaire
Comment est-ce qu’on exprime généralement le volume de distribution ?
en L ou en L/Kg
Quelles sont les sources de variabilités qui peuvent influencer la distribution du Mx dans l’organisme ? (3)
- États physiologiques
- États pathologiques
- Interactions médicamenteuses
Donne des exemples d’états physiologiques qui peuvent influencer la distribution du Mx dans l’organisme
- Âge
- Grossesse
(les 2 diminuent la concentration d’albumine qui est une protéine importante dans la distribution de plusieurs Mx)
Donne des exemples d’états pathologiques qui peuvent influencer la distribution du Mx dans l’organisme
- Insuffisance rénale
- Dénutrition
- Grands brûlés
- Cirrhose
- etc.
Pourquoi est-ce que les interactions mx peuvent influencer la distribution ?
Si 2 Mx avec une affinité pour les mêmes protéines sont administrés en même temps, il va y avoir une compétition entre les 2. Ça va faire augmenter les concentrations libres d’un des 2 mx (celui qui a une affinité plus faible avec la protéine en question)
Qu’est-ce que le métabolisme lorsqu’on parle de pharmacocinétique ?
Transformation par une rx enzymatique d’un Mx en un ou plusieurs composés (métabolites) qui peuvent être pharmacologiquement actifs ou inactifs et parfois toxiques
Quel est l’organe qui est principalement du métabolisme des mx ?
Foie
À part le foie, quels sont les organes qui sont responsables du métabolisme (secondairement) ? (3)
- Reins
- Intestins
- Poumons
Combien de phases est-ce que le métabolisme des mx peut avoir ? Nomme les
- Phase 1 : Fonctionnalisation
- Phase 2 : Conjugaison
Comment appelle-t-on un mx qui ne passe par aucune phase du métabolisme ?
Mx inchangé
Comment appelle-t-on un mx qui passe seulement par la phase 1 du métabolisme ?
Métabolite libre
Comment appelle-t-on un mx qui passe seulement par la phase 2 du métabolisme ?
Mx conjugué
Comment appelle-t-on un mx qui passe par les 2 phases du métabolisme ?
Métabolite conjugué
Quelles sont les facteurs de variabilités qui peuvent modifier le métabolisme des mx ? (4)
- Facteurs environnementaux
- Facteurs génétiques
- Facteurs physiologiques
- Facteurs pathologiques
Qu’est-ce qui est principalement responsable pour l’élimination des mx ?
Reins
À par les reins, qu’est-ce qui est responsable de l’élimination des mx ?
Bile
Quel est la paramètre pharmacocinétique associé à l’élimination ?
Clairance (CL)
Qu’est-ce que la clairance ?
Capacité globale de l’organisme à éliminer une molécule (volume de plasma totalement épuré par unité de temps)
Quels sont les objectifs de la recherche pré-clinique ? (2)
- Déterminer la formulation galénique
- Choisir les doses
Quels types d’études sont effectués lors de la recherche pré-clinique ? (2)
- Études de toxicologie
- Étude de pharmacocinétique
Vrai ou Faux : Lors de la phase pré-clinique, l’étude sur la pharmacocinétique porte sur les 4 étapes (ADME)
Vrai
Quels sont les objectifs de la phase 1 dans la recherche clinique ? (2)
- Déterminer la tolérance/sécurité d’emploi (Dose maximale tolérée)
- Déterminer les paramètres pharmacocinétiques chez l’homme
Quels sont les objectifs de la phase 2 dans la recherche clinique ? (5)
- Préparer la phase 3
- Déterminer les doses
- Déterminer le régime thérapeutique et les modalités d’administration pertinentes
- Déterminer les mesures de sécurités
- Déterminer les paramètres pharmacocinétiques chez les Pt
Quels sont les objectifs de la phase 3 de la recherche clinique ? (5)
- Enregistrement du Mx (AMM)
- Déterminer l’efficacité du mx
- Déterminer la sécurité d’emploi du mx
- Confirmer les paramètres pharmacocinétiques chez les Pt
- Identification des sous-populations (comorbidités)
Quels sont les objectifs de la phase 4 de la recherche clinique (lors de la mise sur le marché) ?
- Adapter les posologies dans les situations particulières
- Identifier des interactions médicamenteuses
