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PHA1150 > UA1 - Introduction à la pharmacocinétique > Flashcards

UA1 - Introduction à la pharmacocinétique Flashcards

1
Q

Quelles sont les 4 étapes du développement du Mx ?

A
  1. Recherche fondamentale
  2. Recherche pré-clinique
  3. Recherche clinique (3 phases)
  4. Mise sur le marché
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Q

Lors de quelle(2) étape(2) du développement du Mx est-ce qu’on fait des études pharmacocinétiques ?

A

Toutes les étapes

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Q

Sur quels types de sujets est-ce qu’on fait les études pharmacocinétiques lors de ces étapes du développement du Mx :
1. Recherche pré-clinique
2. Recherche clinique phase 1
3. Recherche clinique phase 2-3
4. Mise sur le marché

A
  1. Animaux
  2. Sujets humains volontaires et sains
  3. Sujets humains malades sans comorbidités
  4. Population totale (avec ou sans comorbidités)
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4
Q

Sur quoi se base-t-on pour déterminer la dose et la fréquences à laquelle on doit prendre un Mx ?

A

Études pharmacocinétique sur ce Mx

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Q

Quelle est la principale source de référence des études pharmacocinétiques sur un Mx ?

A

Monographies des produits (RxVigilence, CPS, etc.)

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6
Q

Définit la pharmacocinétique

A

Étude du devenir du Mx dans l’organisme

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7
Q

Décrit la pharmacodynamie

A

Étude de l’action (l’effet) du Mx sur l’organisme

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8
Q

Quelles sont les questions qu’on doit se poser pour déterminer la pharmacocinétique d’un Mx ? (4)

A
  • Comment est-il Absorbé
  • Comment est-il Distribué
  • Comment est-il Métabolisé (biotransformé)
  • Comment est-il Éliminé
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9
Q

Vrai ou Faux : Les Mx administrer par voie orale passent par toutes les étapes de la pharmacocinétique (absorption, distribution, métabolisme et élimination)

A

Vrai

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10
Q

Vrai ou Faux : Les Mx administrer par voie IV passent par toutes les étapes de la pharmacocinétique sauf la distribution

A

Faux, ils passent par toutes les étapes sauf l’absorption

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11
Q

Pourquoi est-ce qu’on peut éviter l’étude de l’absorption avec les Mx administrer par la voie IV ?

A

Parce que ces Mx se retrouvent directement dans la circulation sanguine. S’ils sont sous forme IV, on sait déjà que l’absorption est de 100%, donc il n’est pas nécessaire de faire cette étape.

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12
Q

Quels sont les objectifs de la pharmacocinétique ? (5)

A
  • Déterminer les modalités d’administration du Mx
  • Déterminer les conditions d’utilisation du Mx (posologie)
  • Déterminer les précautions à prendre avec le Mx
  • Déterminer les incidences es associations (interactions entre Mx, avec nourriture, etc.)
  • Adapter la posologie chez un Pt donné (suivi thérapeutique pharmacologique)
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13
Q

Quelles sont les 3 notions importantes à prendre en compte avec la pharmacocinétique ?

A
  • Concentrations
  • Profil pharmacocinétique (concentration en fct du temps)
  • Marge thérapeutique (concentration nécessaire pour avoir des effets positifs)
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14
Q

Qu’est-ce que l’absorption d’un Mx ?

A

Passage d’un Mx de son site d’administration vers la circulation générale

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15
Q

Comment appel-t-on la quantité de Mx qui reste dans la circulation générale après son absorption ?

A

Quantité biodisponible (F)

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16
Q

Quelles sont les voies d’administrations qui sont concernées par l’absorption ? (6)

A
  • Orale
  • Trans-cutanée
  • Rectale
  • Trans-muqueuse
  • Intramusculaire
  • Sous cutanée
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17
Q

Vrai ou Faux : L’absorption peut causer une variabilité importante dans la réponse au Mx chez différentes personnes de la population

A

Vrai

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18
Q

Qu’est-ce qui peut influencer l’absorption d’un Mx ? (5)

A
  • Alimentation
  • Voie d’administration
  • Interactions médicamenteuses
  • États physiopathologiques
  • Variabilités inter et intra-individuelles
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19
Q

Place en ordre croissant la vitesse d’action (plus lent à plus rapide) d’un Mx qui serait administrer par voie :
- Intramusculaire
- Orale
- Intraveineuse
- Sous-cutanée

A
  1. Orale (plus lent)
  2. Sous-cutanée
  3. Intramusculaire
  4. Intraveineuse (plus rapide)
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20
Q

Place en ordre croissant la vitesse d’élimination (plus lent à plus rapide) d’un Mx qui serait administrer par voie :
- Intramusculaire
- Orale
- Intraveineuse
- Sous-cutanée

A
  1. Orale (plus lent)
  2. Sous-cutanée
  3. Intramusculaire
  4. Intraveineuse (plus rapide)
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20
Q

Qu’est-ce que la distribution du Mx selon la pharmacocinétique ?

A

Processus de répartition du Mx dans l’ensemble des tissus et organes

21
Q

Comment est-ce que le Mx peut être distribué dans l’organisme ? (2)

A
  • Fixation à des protéines plasmatiques
  • Diffusion tissulaire
22
Q

Qu’est-ce qui caractérise un complexe mx-protéine lors de la distribution ? (3)

A
  • Constante d’affinité entre le Mx et la protéine
  • Nombre de site de fixation sur la protéine
  • Nature des protéines fixatrices
23
Q

De quoi est-ce que la distribution du Mx dans les tissus dépend-t-elle ? (3)

A
  • Propriété physico-chimique du Mx
  • Irrigation sanguine au tissus
  • Perméabilité des capillaires (barrières)
24
Q

Quelles sont les 2 barrières (perméabilité des capillaires) principales chez les humains ?

A
  • Barrière hémato-encéphalique
  • Barrière foeto-placentaire
25
Q

Comment est-ce qu’on exprime généralement le volume de distribution ?

A

en L ou en L/Kg

26
Q

Quelles sont les sources de variabilités qui peuvent influencer la distribution du Mx dans l’organisme ? (3)

A
  • États physiologiques
  • États pathologiques
  • Interactions médicamenteuses
27
Q

Donne des exemples d’états physiologiques qui peuvent influencer la distribution du Mx dans l’organisme

A
  • Âge
  • Grossesse
    (les 2 diminuent la concentration d’albumine qui est une protéine importante dans la distribution de plusieurs Mx)
28
Q

Donne des exemples d’états pathologiques qui peuvent influencer la distribution du Mx dans l’organisme

A
  • Insuffisance rénale
  • Dénutrition
  • Grands brûlés
  • Cirrhose
  • etc.
29
Q

Pourquoi est-ce que les interactions mx peuvent influencer la distribution ?

A

Si 2 Mx avec une affinité pour les mêmes protéines sont administrés en même temps, il va y avoir une compétition entre les 2. Ça va faire augmenter les concentrations libres d’un des 2 mx (celui qui a une affinité plus faible avec la protéine en question)

30
Q

Qu’est-ce que le métabolisme lorsqu’on parle de pharmacocinétique ?

A

Transformation par une rx enzymatique d’un Mx en un ou plusieurs composés (métabolites) qui peuvent être pharmacologiquement actifs ou inactifs et parfois toxiques

31
Q

Quel est l’organe qui est principalement du métabolisme des mx ?

A

Foie

32
Q

À part le foie, quels sont les organes qui sont responsables du métabolisme (secondairement) ? (3)

A
  • Reins
  • Intestins
  • Poumons
33
Q

Combien de phases est-ce que le métabolisme des mx peut avoir ? Nomme les

A
  • Phase 1 : Fonctionnalisation
  • Phase 2 : Conjugaison
34
Q

Comment appelle-t-on un mx qui ne passe par aucune phase du métabolisme ?

A

Mx inchangé

35
Q

Comment appelle-t-on un mx qui passe seulement par la phase 1 du métabolisme ?

A

Métabolite libre

36
Q

Comment appelle-t-on un mx qui passe seulement par la phase 2 du métabolisme ?

A

Mx conjugué

37
Q

Comment appelle-t-on un mx qui passe par les 2 phases du métabolisme ?

A

Métabolite conjugué

38
Q

Quelles sont les facteurs de variabilités qui peuvent modifier le métabolisme des mx ? (4)

A
  • Facteurs environnementaux
  • Facteurs génétiques
  • Facteurs physiologiques
  • Facteurs pathologiques
39
Q

Qu’est-ce qui est principalement responsable pour l’élimination des mx ?

A

Reins

40
Q

À par les reins, qu’est-ce qui est responsable de l’élimination des mx ?

A

Bile

41
Q

Quel est la paramètre pharmacocinétique associé à l’élimination ?

A

Clairance (CL)

42
Q

Qu’est-ce que la clairance ?

A

Capacité globale de l’organisme à éliminer une molécule (volume de plasma totalement épuré par unité de temps)

43
Q

Quels sont les objectifs de la recherche pré-clinique ? (2)

A
  • Déterminer la formulation galénique
  • Choisir les doses
44
Q

Quels types d’études sont effectués lors de la recherche pré-clinique ? (2)

A
  • Études de toxicologie
  • Étude de pharmacocinétique
45
Q

Vrai ou Faux : Lors de la phase pré-clinique, l’étude sur la pharmacocinétique porte sur les 4 étapes (ADME)

A

Vrai

46
Q

Quels sont les objectifs de la phase 1 dans la recherche clinique ? (2)

A
  • Déterminer la tolérance/sécurité d’emploi (Dose maximale tolérée)
  • Déterminer les paramètres pharmacocinétiques chez l’homme
47
Q

Quels sont les objectifs de la phase 2 dans la recherche clinique ? (5)

A
  • Préparer la phase 3
  • Déterminer les doses
  • Déterminer le régime thérapeutique et les modalités d’administration pertinentes
  • Déterminer les mesures de sécurités
  • Déterminer les paramètres pharmacocinétiques chez les Pt
48
Q

Quels sont les objectifs de la phase 3 de la recherche clinique ? (5)

A
  • Enregistrement du Mx (AMM)
  • Déterminer l’efficacité du mx
  • Déterminer la sécurité d’emploi du mx
  • Confirmer les paramètres pharmacocinétiques chez les Pt
  • Identification des sous-populations (comorbidités)
49
Q

Quels sont les objectifs de la phase 4 de la recherche clinique (lors de la mise sur le marché) ?

A
  • Adapter les posologies dans les situations particulières
  • Identifier des interactions médicamenteuses

PHA1150 (3 decks)

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