Tumortherapeutika (Zytostatika)

Question 1

Einfluss auf DNA und RNA Synthese

Hemmstoff der Dihydrofolat-Reductase (indirekte Hemmung der DNA-Synthese.)

Answer 1

Methotrexat:

• Folsäure Analogon
• komp. fast irreversible Hemmung
• verminderte Bildung von Tetrahydrofolsäure, die damit als C1- Donor bei der Purin- und Pyrimidinsyntheseausfällt
• Thymidin fehlt
• Phasenspez.: S-Phase
• Gabe von Calciumfolinat mindert die Tox. für gesunde Zellen
• I.: Lymphoblastenleuk. bei Kindern, Chorion- Ca, Antirheumatikum niedrig dos.
• NW.: Myelosupp., Schleimhautschäden

Question 2

Einfluss auf DNA und RNA Synthese

Antimetabolite (falsche DNA-Bausteine)

Answer 2

6-Mercaptopurin:

• Umwandlung durch HGPRT in Thio- Inosin- MP
• Feedback Inh. der Purin- Biosynth. und Einbau in die DNA
• I.: Leukämien

Capecitabin (5-FU- Prodrug):

• Wirkverstärkung durch Folinsäure
• I.:Colon -Ca

Cytarabin (Cytosin-Arabinosid):
-I.: akute myeloische Leukämie

Gemcitabin (Difluordesoxycytosin):
I.: Pankreas- CA

Question 3

Einfluss auf DNA und RNA Synthese

Vorwiegend Transkriptionshemmung

Answer 3

Dactinomycin (=Actinomycin D):

• I.: Wilms- Tumor, Rhabdomyosarkom beim Kind
• NW.: Knochenmarkssupp., Übelkeit

Question 4

Wechselwirkung mit DNA
Monofunktionelle Alkylantien
mit methylierender Wirkung

Answer 4

Aktivierung über P450 in der Leber; reaktive alkylierende elektrophile Spezies; v.a. Methylcarbonium- Ion

Procarbazin:

• I: M. Hodgkin
• NW: Myelosupp., ZNS- Tox.

Temozolomid:
-I.: Hirntumore : Astrozytome, Glioblastome; maligne Melanome

-R.: MGMT
O6-Methylguanin- DNA- Methyltransferase

Question 5

Wechselwirkung mit DNA
Monofunktionelle Alkylantien
mit chlorethylierender Wirkung
(sekundäre Crosslinker, interstrang crosslinks)

Answer 5

Chlorethylnitrosoharnstoffe
Carmustin:
-I.: hohe Lipophilie, Hirntumore
-NW: verzögerte Myelosupp., Leber- und Lungentox.
-R.: MGMT

Question 6

Wechselwirkung mit DNA
Bifunktionelle Tumortherapeutika mit Crosslink-Aktivität
Stickstoff-Lost-Verbindungen

Answer 6

• Kampfstoff erster Weltkrieg, Schädigungen Haut, Lungen, Augen, GIT, Leukopenie
• Weiterentwicklung von S- Lost -> N- Lost

Cyclophosphamid

• 2-Chlorethylgruppen bedingen zytost. Wirkung
• Akt. Leber-> Phosphorsäureamid- Lost (zytost.) und Acrolein (giftig)
• Hemmung Transkription und Repl.
• S- Phase spez.
• I.: Breites Spektrum von Tumoren, Immunsuppr. bei schweren Autoimmunerkrankungen, z.B.: Lupus erythematodes
• NW.: Acrolein urotoxisch (hämorhagische Zystitis und Hämaturie), Flüssigkeit und Gabe von Mesna; Myelosuppression, Übelkeit

Question 7

Wechselwirkung mit DNA
Bifunktionelle Tumortherapeutika mit Crosslink-Aktivität
weitere bifunktionelle Tumortherapeutika

Answer 7

Alkylsulfonate
Busulfan:
-I.: chron. myeloische Leukämie (pall.)
neuer G.: Imatinib
-NW. Thrombopenie, Lungefibrose (Busulfanlunge, tödlich)

Mitomycin C:
-DNA- Vernetzung
bifunktionelles Alkylans
-bildet auch freie Radikale
-I.: Pankrea Ca
-NW.: Myelosupp.

Question 8

Wechselwirkung mit DNA
Bifunktionelle Tumortherapeutika mit Crosslink-Aktivität
Platinverbindungen

Answer 8

Cisplatin:

• intrazell. werden 2 Cl gegen Wasserreste und Hydroxygruppen ausgestauscht->Quervernetzung DNA
• Interstrang Crosslinks entscheidend für die Wirkung
• I.: Hoden-, Ovar-, Bronchial- Ca
• NW.: Nephrotox., Ototox., Erbrechen

Oxaliplatin:

• I.: Colon- Ca
• NW.: Neurotox.

Question 8

Wechselwirkung mit DNA
DNA-interkalierende Substanzen
vorwiegend Radikalbildung und Strangbrüche

Answer 8

Bleomycin:

• Komplex mit Fe(II) und O2- DNA
• I.: Hoden- Ca
• NW.: Lungentox. Skelodermien, kaum Myelosupp.

Question 9

Hemmung von Proteinfunktionen

Topoisomerase-I-Hemmung

Answer 9

Irinotecan

• Hemmung der Ligasefkt. der TopI
• DNA Einzeltrangbrüche
• I.: Colon- Ca
• NW.: Diarrhöen, cholinerges Syndrom (Tränen, Speichel)

Question 10

Hemmung von Proteinfunktionen

Topoisomerase-II-Hemmung

Answer 10

Etoposid:

• Hemmung der Ligasefkt. der Top.II
• DNA Doppelstrangbrüche
• I.: Bronchial-, Hoden-, Ovorial- Ca
• NW.: Myelosupp.

Doxorubicin (s. DNA-interkalierende Substanzen)

Question 11

Hemmung von Proteinfunktionen

Mikrotubuli-Inhibitoren (Naturstoffe)

Answer 11

-Colchicin (historisch)

Question 12

Hemmung von Proteinfunktionen
Mikrotubuli-Inhibitoren (Naturstoffe)
Vinca-Alkaloide

Answer 12

Vincristin:

• hemmt Mikrotubuli- Polym.
• I.: Akute Leukämien
• NW.: Neurotox.

Question 13

Hemmung von Proteinfunktionen
Mikrotubuli-Inhibitoren (Naturstoffe)
Taxane

Answer 13

Paclitaxel:

• hemmt Mikrotubuli- Depol.
• I.: Ovarial- Ca

Question 14

Hemmung von Proteinfunktionen

Tyrosinkinase-Hemmstoffe

Answer 14

Imatinib:

• blockiert die c-Abl Tyrosinkinase
• permanent aktiviert durch chrom. Translokation
• I.: CML

Question 15

Antikörper

Answer 15

-Trastuzumab  (Anti-EGFR-Antikörper) 
epidermaler Wachstumsf., Mamma- Ca
-Bevacizumab (Anti-VEGF-Antikörper)
Hemmung der Vask., Colon- Ca 
-Rituximab (Anti-CD20-Antiörper)
-Alemtuzumab (Anti-CD52-Antikörper)

Question 16

Sonstige Arzneistoffe

Answer 16

-Glucocorticoide
-L-Asparaginase
Leukämien können kein Asparagin herstellen, Asparaginase: Asparagin-> Aspartat
-Interferon-alpha

Question 17

Mittel gegen Nebenwirkungen von Tumortherapeutika

Unterstützung der Blutbildung

Answer 17

• Filgrastim (syn.: G-CSF)

- Molgramostim (syn.: GM-CSF)

Question 18

Mittel gegen Nebenwirkungen von Tumortherapeutika

Reduzierung spezifischer systemischer Nebenwirkungen

Answer 18

-Mesna: bei Cyclophosphamid-Therapie -Calciumfolinat: bei Methotrexat-Therapie