Trastornos del crecimiento y diferenciación celular (PARTE 2) Flashcards
PATOGENIA
Enfermedad Genética:
Fenotipo canceroso heredable.
Factores ambientales adquiridos.
Las Neoplasias son trastornos del crecimiento autónomo:
Activación de oncogenes.
Inactivación de genes de supresión del cáncer.
Expresión de productos de Genes:
Genes alterados.
Productos de genes reguladores.
Expansión clonal de la célula neoplásica.
Mutaciones adicionales condicionan:
Progresión.
Heterogenicidad.
Agresividad.
Variantes morfológicas.
Metástasis.
DIFERENCIACIÓN
Parecido o semejanza morfológica y/o funcional de las células neoplásicas con el tejido que les dio origen.
ESCALA DE BRODERS (diferenciación de neoplasias)
- Bien diferenciado (Grado I) >75% células diferenciadas.
- Moderadamente diferenciado (Grado II) 50< 75 % células diferenciadas.
- Poco diferenciado (Grado III) <25<50% células diferenciadas.
- Indiferenciado (Grado IV) <25% células diferenciadas.
que indican las mutaciones ?
1.Variantes morfológicas → Justifica que una misma neoplasia tenga diferentes aspectos morfológicos, histológicos o funcionales.
2. Agresividad → Puede hacer que una neoplasia sea más agresiva que otra, explicada por mutaciones especificas de la carga genética de la célula
3. Metástasis → Puede estar condicionada por las mutaciones
4. Progresión → A la malignidad.
5. Heterogenicidad
Escala Scarff-Bloom-Richardson
Escala Scarff-Bloom-Richardson (1957). puede ser:
* Grado I (Diferenciada) → Debe tener 3-5 puntos de la escala.
* Grado II (Moderadamente Diferenciada) → 6-7 puntos; más frecuente.
* Grado III (Indiferenciado) → 8-9 puntos.
Parametros de Escala de Scarf Bloom Richardson
- Formación de túbulos
Mayor o igual al 75% -1
De 10 a 75% de formación- 2
Menor de 10% -3 - Pleomorfismo nuclear
Variación escasa en relación al núcleo normal -1
Variación moderada en relación al núcleo normal -2
Variación marcada-3 - Mitosis
0-9 mitosis por 10 Campos -1
10-19 mitosis por 10 Campos - 2
Más de 20 por 10 Campos - 3
Anaplasia
Trastorno de la diferenciación celular, caracterizado por pérdida extrema del parecido morfológico y funcional con la célula que le dio origen.
Caracteristicas de las celulas anaplasicas (10 )
- Pleomorfismo → Variabilidad de la forma, tamaño y colores del núcleo
- Alteración de la forma y contorno nuclear → La forma del núcleo cambia cuando su borde se vuelve irregular, adquiriendo una forma amorfa
- Hipercromía nuclear → La tinción se torna de azul claro a violáceo, adquiriendo hipercromía
- Alteración de la relación núcleo-citoplasma → Alteración entre el tamaño del núcleo y el tamaño total de la célula (su porción citoplasmática), usualmente observándose el núcleo casi del tamaño de la célula
- Distribución atípica de la cromatina, volviéndose más densa en unas zonas y en otras no
- Mitosis atípicas → Irregularidad en el proceso de mitosis por formas varias:
o Cromosomas dispuestos incorrectamente (hacia el centro o un solo lado)
o Tripolares → Multipolares
o Multipolares → Multipolares
o “Estallido de cohete” → Atípica distribución de la cromatina - Convergencia bioquímica → Cuando las células expresan proteínas o elementos de su origen anterior, el cual no tiene relación con su nueva función
- Células gigantes tumorales → Poseen un tamaño mayor a lo usual o con una cantidad de núcleo atípico
- Desmoplasia → El tejido que circunda al fibroma esta rígido y endurecido por aumento de la producción de fibrosis
- Necrosis isquémica → El aumento de su tamaño es tan rápido que las células no logran obtener los nutrientes necesarios por escasez en la vascularización, generando una necrosis isquémica o tumoral
Ejemplo de Pleumorfismo anaplasico
- Lipoma (neoplasia benigna de células adiposas) → Células grandes, con citoplasma ópticamente vacío (blanco) y núcleos planos o alargados excéntricos (forma de malla de gallinero)
- Liposarcoma Bien Diferenciado (neoplasia maligna de células adiposas; NO lipoma) → Se observa la forma de malla, pero con núcleos más voluminosos y redondeados, mayor cantidad de células, de tamaños y formas variadas (pleomorfismo)
- Liposarcoma Moderadamente Diferenciada (neoplasia maligna derivada del tejido adiposo) → Mayor cantidad de células y núcleos (con formas diferentes), pero se observan menos celdas. Hay pleomorfismo.
- Liposarcoma Poco Diferenciado → No hay celdas de células adiposas. Alta cantidad de pleomorfismo, observándose puntos violáceos de diferentes formas, colores, tamaños, intensidades de coloración (por lo menos 8) de núcleos y células. Se observan células gigantes tumorales
Alteraciones relacion-nucleo citoplasma
- Neoplasia de Células Mieloides (frotis de sangre periférica) → Se observa una célula central con núcleo que ocupa todo su tamaño. Relación núcleo-citoplasma de 1:1.
- Carcinoma Epidermoide o Carcinoma de Células Escamosas Infiltrante (frotis citológico cérvico-vaginal) → Se ven células en todo el centro con un aumento de la relación núcleo-citoplasma y núcleo es muy grande. Alteración de la relación núcleo-citoplasma por aumento del tamaño celular.
- Pseudo-inclusión-nuclear → Se observan núcleos “monstruosos” (muy grandes), con redondeces en su interior (nucleolos; indicativo de anaplasia o neoplasias). Grumos de cromatina irregular en los núcleos
- Formaciones pleomórficas (formas y tamaños celulares alterados) → Tamaño entre núcleo y célula alterados. Cromatina grumosa y algunas con núcleos (1-2). Se observan células gigantes varias y una posible mitosis
Ejemplo de MItosis atipica
Anaplasia → Se observa célula con nucleolo y un proceso mitótico (se ve el huso mitótico irregular; criterio de anaplasia) junto con cromosomas separados en los polos.
Prácticamente no huso y es un núcleo muy grande, es decir, aumento de la relación núcleo-citoplasma. Se ven los husos multipolares (estructuras filamentosas violáceas), es decir, no hay las fases comunes de la mitosis
Otro aspecto a evaluar para reconocer si una neoplasia es maligna o benigna, si tiene alto, bajo o grado indiferenciado, es la presencia de
Necrosis
Necrosis/Isquemia ¿Por que pasa ?
Si la neoplasia es epitelial crece más rápido, pero los epitelios no tienen vasos, entonces cuando la cantidad de células supera cierto número estas empiezan a morir (isquémico) por falta de oxígeno y nutrientes.
Ejemplos de necrosis en algunas neoplasias
en cancer de mama → primero ocurre una calcificacion y posteriormente la isquemia
en linfomas → la mayoria de las celulas estan necrozadas
Patrones de crecimiento para saber si una neoplasia es maligna o benigna
- Patrón Sólido → En casos como el carcinoma de células escamosas. Las células se disponen una al lado de la otra, sin dejar espacio
- Patrón Acinar → Forma glándulas; recordatorio del adenómero
- Patrón Folicular → Recuerda a los folículos de la tiroides (cubicas o cilíndricas).
- Patrón Papilar → Son unas estructuras de centro vascular conectivo revestidas por epitelio sea escamoso o glandular.
- Rosetas → Son como pétalos de una margarita, en forma de círculo
- Trabéculas → Patrón sólido, pero en pequeños grupos en forma de “sendero”
- Difuso → Todo el órgano está involucrado.
- Verticilado → Se ve más en las neoplasias de células fusiforme
