Enfermedades genéticas Flashcards
ADN
Ácido desoxorribonucleico
Molécula larga en forma de doble hélice con información genética de un organismo
Contiene bases nitrogenadas (A,T,C y G)
Adenina, Tiamina, Citocina y Guamida
ARN
Molécula larga de cadena sencilla
Se produce del ADN
Adenina, Citocina, Guanina y Uracilo
Gen
Porción del ADN
Tiene información para sintetizar proteínas o codificación del ARN para funciones reguladoras
Alelo
Variante de un gen
Pueden ser variante de un solo nucleotico o de varios grupos
Cromosoma
Paquete ordenado de ADN
Está en el centro de la célula
Cromosomas normales
46 cromosomas en 23 pares
1 par de cromosomas X y 1 par Y
Genoma
Conjunto completo de ADN de un organismo
Incluye todos los genes y secuencias de ADN
Enfermedades genéticas
- Trastornos mendelianos
- Trastornos multifactoriales
- Trastornos monogénicos de herencia no clásica
- Trastornos cromosómicos citogénicos
Mutaciones
Cambios permanentes de ADN
Transmitidos de generación en generación
Tipos de mutaciones
- Del genoma
- Cromosómicas
- Puntuales en la secuencia de codificación
- En secuencia no expresada
- De desplazamiento
Mutaciones del genoma
Pérdida o ganancia de cromosomas completos
Perdida- monosomia -> síndrome de turner
Ganancia- trisomía -> sindrome de down
Mutaciones cromosómicas
Reordenamiento del material genético
Producen cambios estructurales visibles en el cromosoma
Ej: maullido de gato/ cri du chat-> alteración del brazo corto del cromosoma 5
Mutaciones puntuales en la secuencia de codificación
Alteración o sustitución de una base en la secuencia de ADN/ un aminoácido es sustituido por otro
Ej: anemia falciforme
Mutaciones en secuencia no expresada
Afectan secuencias promotoras y amplificadoras -> interfiere en la 1ra fase de transcripción
Interfieren en la unión de factores de transcripción y provoca reducciones o ausencia total de la misma
Mutaciones de desplazamiento
Deleciones o inserción que afectan la codificación y altera la lectura del ADN
Deleción
Pérdida de un fragmento de ADN
Cuales son los trastornos mendelianos
- Trastornos autosómicos dominantes
- Autosómicos recesivos
- Ligados al cromosoma X
Autosómico
El gen se encuentra en uno de los cromosomas no sexuales
Dominante
Una sola copia del gen mutado es suficiente para ser expresado
Ejemplos de trastornos autosómicos dominantes
- Osteogenesis imperfecta
- Neurofibromatosis 1 (NFM 1)
- Marfan
Características de trastornos autosómicos dominantes
- Afectan las proteínas estructurales (colágeno- síntesis o regulación)
- alteración del gen: en un 50% de los descendientes
- alteración de diversos órganos
- alelo mutante que entorpece la función normal de la proteína
Trastornos autosómicos recesivos
Enfermedades que se transmiten cuando se heredan dos copias de un gen anormal (una de cada progenitor)
Aquí están la mayoría de los errores congénitos del metabolismo
Características de trastornos autosómicos recesivos
-comienzo primeros años de vida
-afectan proteínas enzimáticas
-ligado a cromosoma X (se expresa en sexo femenino)
Ejemplos trastornos autosómicos recesivos
- Deficit de glucosa 6 fosfato deshidrogenasa (afectación alelo del cromosoma X)
- Fibrosis quistica
- Drepanocitosis
- Enfermedad de Tay-Sachs
Trastornos ligados al cromosoma X
Rasgos influidos por genes en los cromosomas X
Afecta más sexo masculino, por tener un sólo cromsoma X que está alterado
En mujeres un gen dañado= síntomas diferentes, leves o ninguno
Síndrome del cromosoma X frágil
Trastorno ligado al cromosoma X
Forma más común de discapacidad intelectual hereditaria en varones
Por cambios en gen FMR1 (proteína necesaria para desarrollo cerebral)
Causa: TEA (Trastornos del espectro autista) discapacidad intelectual, hiperactividad
Trastornos asociados a defecto de proteínas estructurales
Afectaciones de la secuenciación de aminoácidos que forman las proteínas de los tejidos y órganos
Ej: síndrome de Marfan y síndrome de Ehlers- Danlos
Síndrome de Marfan
Enfermedad que afecta al tejido conectivo por alteración en el gen de fibrina 1 (FBN1) del cromosoma 15
El gen FBN1 produce fibrina 1 ->forma fibras elásticas
Causa lesiones: esqueléticas, cardiovasculares y oculares
Lesiones oculares
- Luxación bilateral de cristalino (ectopia lentis)
- Aumento del eje longitudinal del globo ocular ->favorece desprendimiento de retina
Lesiones esqueléticas
- Estatura alta con miembros largos
- Aracnodactilia (dedos largos y afilados)
- Laxitud de ligamentos articulares
- Hiperextensibilidad
- Cifosis y escoliosis (deformidad raquídea)
Lesiones cardiovasculares
- Prolapso de válvula mitral
- Necrosis quística de la capa media de la aorta
- Reblandecimiento con formación de espacios quísticos (predispone desgarros de la intima y formación aneurismas disecantes)
Sintomatología de cri du chat
- Bajo peso al nacimiento
- Llanto característico de tono alto
- Perímetro craneal reducido
- Hipotonía
- Disminución capacidad intelectual
- Orejas bajas
Síndrome de Ehlers- danlos
Fragilidad de tejidos conectivos al tener mutación de genes que controlan la producción de colágeno:
- ADAMTS2
- COL1A1
- COL1A2
- COL3A1
- COL5A1
- COL5A2
- PLOD1
- TNXB
Características del síndrome de Ehlers-danlos
-existen 6 variedades, con rasgos comunes en la mayoría
-piel hiperextensible, frágil y vulnerable a traumatismos
-articulaciones de movilidad exagerada, propensas a luxaciones
-complicaciones de colon, grandes arterias y fragilidad de la córnea
Trastornos asociados a defectos de las proteínas de los receptores
Hipercolesterolemia
Hipercolesterolemia
Mutación del gen que codifica el receptor de los lipoproteinas de baja densidad (LDL) presenta su elevación en sangre
Trastorno mendeliano más frecuente
Heterocigotos- 1:500 ->incremento al doble o triple de las concentraciones de colesterol plasmático al nacer
Clínica de hipercolesteronemia
- Aterosclerosis prematura
- Depósitos de colesterol en tejidos blandos y piel (xantomas)
- Colesterolosis o cálculo en vesícula
- Formación de cálculo renal
Trastornos asociados a defectos de las proteínas que regulan el crecimiento celular
- Neurofibromatosis 1 y 2
- Formacion de tumores de origen nervioso
- Pigmentaciones cutáneas o manchas de café con leche
- Nódulos de Lisch
Neurofibromatosis tipo 1 y 2
Trastorno genético del sistema nervioso
Afecta crecimiento celular
Clínica NF1
- Aparece al nacer o en primera infancia
- Neurofibromas (tumores en nervios de la piel)
- Dificultad de aprendizaje (TDAH)
- Deformidades óseas de la cavidad orbitaria o tibia
- Escoliosis
- Tumores oculares (glicoma óptico)
Clínica NF2
- Adolescencia y a principio de los 20 años
- Schwannoma vestibulares en ambos oidos
- Tumores en piel, cerebro o médula espinal
- Afectación del equilibrio
- Convulsiones
- Entumecimiento o debilidad de extremidades
- Cataratas a temprana edad
Pigmentaciones cutáneas/ manchas café con leche
Manchas planas marrón claro/oscuro de forma circular/ovalada de +5mm
Nódulos de Lisch
Hematomas benignos melanocíticos de tono amarillento claro/café con elevaciones definidas, de superficial lisa que se proyectan en el iris
Enfermedades autosómicas recesivas asociados a defecto enzimático
- Enfermedad de depósito lisosómico
- Enfermedad de Tay-Sachs (gangliosidosis)
- Enfermedad de Niedmann Pick
- Enfermedad de Gaucher
- Mucopolisacáridos
Enfermedad de depósito lisosómico
Ausencia/ deficiencia de enzima lisosomal funcional
Impide catabolismo del susttato
Causa: almacenamiento incorrecto de material nocivo (metabolitos insolubles)
Lisosomas
Encargados de reciclar restos de células de desecho
Órganos ricos en células fagociticas aumentan su tamaño ante enfermedades de depósito lisosómico (bazo e hígado)
Enfermedad de Tay-Sachs (gangliosidosis)
Forma más frecuente de gangliosidosis GM2
Destrucción progresiva de células nerviosas en cerebro y médula espinal
Mutación en el locus de la subunidad en el cromosoma 15 -> deficiencias grave de hexosaminidasa A
Clínica de enfermedad de Tay- Sachs
- Gangliosidos en diversos tejidos (corazón, higado y bazo)
- Afectación neuronal en sistema central y periférico
- Cuadro clínico característico:
A. Sordera
B. Ceguera
C. Pérdida de fuerza muscular
D. Parálisis
E. Retraso del desarrollo
F. Demencia
G. Convulsiones
Enfermedad de Niemann Pick
Acumulación de lípidos en células del organismo, especialmente en higado, bazo y cerebro
Enfermedad de Gaucher
Acumular de sustancias grasas en el cuerpo
Trastornos de herencia multifactorial
Acción combinada de dos o más genes
Características de trastornos de herencia multifactorial
- Riesgo de expresión por factores mutantes
- Riesgo que aparezca el trastorno en familiares en 1er grado (2-7%)
- Riesgo de aparición en mujeres multíparas
- Responsable de mulformaciones congénitas
Causas de procesos citogenéticos
Alteración del número de cromosomas o estructurales de los cromosomas
Alteraciones del número de cromosomas (procesos citogenéticos)
- Monosomia
- Trisomía
- Mosaicismo (composición genética distinta de poblaciones celulares)
Alteraciones estructurales de los cromosomas (procesos citogenéticos)
- Deleción: pérdida de una porción intermedia o terminal de un cromosoma
- Translocación: transferencia de un segmento de un cromosoma a otro distinto
Trastornos citogenéticos de los autosomas
Trisomía 21/ síndrome de down:
- 95% tiene cromosoma 21 adicional completo
- 4% ocurre translocación
- 1% mosaicos
Clínica de síndrome de down
- Facies achatadas
- Tabique nasal aplanado
- Fisuras palpebrales oblicuas y pliegues en epicanto
- Retardo mental severo
- Cardiopatias congenitas (defectos septales)
- Riesgo de leucemia aguda
- Infecciones inmunitarias
- Alzheimer
Alteraciones citogenéticas de los cromosomas sexuales
Más frecuentes que los autosómicos
Síndrome de Klinefelter:
- Hipogonadismo masculino que se asocia a dos o más cromosomas X y a un cromosoma Y
- Cariotipo: 47 XXY
- Mosaicos: 46XY / 47XX
Clínica de síndrome de Klinefelter
- Esterilidad masculina
- Hábito corporal eunucoide
- Retraso mental mínimo
- Aspecto femenino (algunos)
- Altos, fuertes con poco desarrollo genital
- Testículos pequeños con poca producción de testosterona
Problemas clínicos del síndrome de Klinefelter
Bebés:
1. Músculos débiles
2. Desarrollo motor lento
3. Retraso del habla
Adolescentes:
1. Estatura superior a la media
2. Piernas largas, torso corto y caderas anchas
3. Pubertad ausente o retrasada
4. Menor masa corporal, vello facial y corporal
5. Testículos y pene pequeños
6. Ginecomastia
7. Huesos débiles
8. Bajos niveles de energía, tímidos y sensibles
9. Dificultad de expresarse
10. Problemas de escritura y lectura
Adultos:
1. Espermatozoides ausentes o conteo bajo
2. Deseo sexual bajo
Diagnóstico de enfermedades genéticas
Del período prenatal y postnatal
Estudio citogenético prenatal
Celulas fetales obtenidas de amniocentesis o por biopsia de vellisidades corionicas. En:
- Abortos sucesivos sin causa orgánica aparente
- Edad materna avanzada (+34)
- Progenitor con anomalía cromosómica (ligada a cromosoma X)
Estudio citogenético postnatal
Análisis moleculares, diagnóstico directo e indirecto del gen. En:
- Anomalías congenitas múltiples en la familia
- Retraso mental familiar
- Sospecha anomalía cromosómica (cromosoma X frágil)
- Esterilidad, abortos a repetición
