Transplantation et immunité Flashcards
Pourquoi est-ce que la transplantation est un succès sur les souris consanguines ? (3)
1: Sont homozygotes sur tous leurs locus
2: Identiques entre elles
3: Forme d’immortalité
Pourquoi est-ce que la transplantation ne fonctionne pas entre deux lignées de souris consanguines différentes ?
Ne sont pas identiques
Une parent b/b et un parent k/k ont un enfant b/b. À qui cet enfant peut il donner ?
Au parent b/b (succès sur des souris consanguines, échec entre lignées consanguines)
Une parent b/b et un parent k/k ont un enfant b/k. Qui peut donner à qui ?
b/b et k/k peuvent donner à b/k, mais b/k ne peut pas donner aux parents.
Les enfants de parents AB et AB peuvent ils donner à leur parents ?
Oui, puisqu’ils sont AA, AB ou BB
Quelle est la relation pour les gènes de greffes ? Dominance ou codominance ?
Codominance
Si la relation des gènes étaient dominante comment varierait la transplantation d’un enfant b/k’ aux parents b/b et k’/k’ ?
La greffe aurait été possible au parent b/b
En combien de temps s’effectue le rejet aigu ?
14 jours
Quelles sont les étapes de l’acceptation d’une greffe ?
1: 3-7 jours revascularisation
2: 7-10 jours soins
3: 12-14 jours résolution
Quelles sont les étapes du rejet aigu ?
1: 3-7 jours revascularisation
2: 7-10 infiltration de cellules
3: 10-14: thrombose et nécrose
Comment varie le second rejet suite à une première greffe ?
Plus rapide, en seulement 6 jours
Comment se fait le second rejet ?
1: 3-4 jours infiltration cellulaire
2: 5-6 jours thrombose et nécrose
Est-ce que le transfert d’Ac accélère le rejet ?
NOn
Diapositive 21 à 24
Rappel de la restriction du CMH (reconnaissance du CMH et Ag)
Qu’est-ce que la phase de sensibilisation ?
Rreconnaissance d’un greffon comme étranger par le système immunitaire du receveur
Quelles sont les moyens utilisés par le corps pour rejet un greffons durant le rejet aigu ?
1: Enzyme de lyse par les macrophages
2: reconnaissance du CMH I par le CD8
3: Reconnaissance du CMH II par les CD4
4: Les TDTH augmentent l’expression du CMH et la cytotoxicité
Qu’est-ce qu’une autogreffe ?
Sur le même individu
QU’est-ce qu’un isogreffe ?
Entre individus génétiquement indentiques
Qu’est-ce qu’une allogreffe ?
Entre individus génétiquement différents d’une même espèce
Qu’est-ce qu’un xenogreffe ?
Entre espèces
Pourquoi est-ce que la greffe chez l’humain (hyperaigu) est rejetée plus rapidement que chez la souris (aigu) ?
Principalement à cause des Acs préformés contre le système ABO qui est absent chez la souris
Que faut il faire avant une transplantation chez l’humain ?
1: Typage ABO
2: Typage HLA
3: Présence d’Ac contre le donneur
Que sont les réactions transfusionnelles ?
Réponses immunitaire contre un Ag ABO incompatible
En combien de temps se fait un rejet hyperaigu ?
24h
Quel genre d’anticorps préexistants sont présents dans l’hôte dans le rejet hyperaigu ?
Contre le CMH, contre les groupes sanguins
Mécanisme du rejet hyperiagu. (4)
- Ac chez l’hôte
- Ac se lient aux capillaires du greffons et activent le complément
- Complément attire les neutrophiles et les enzymes lytiques
- Neutrophiles détruisent les cellules endothéliales et cause un blocage vasculaire
Caractéristique de l’immunosuppression non spécifique ? (3)
- Vise les cellules en division
- Toxique
- Augmente les risques de cancer, hypertension
Quels sont les catégories de médicaments immunosuppresseurs ? (4)
- Inhibiteurs mitotiques
- Corticostéroïdes
- Métabolites fongiques
- Métabolites bactériens
Les métabolites bactériens comprennent quels médicaments ?
FK506: Bloque la synthèse d’IL-2 et IL-2R
Rapamycine: Bloque Th en G1, inhibe mTOR
Caractéristiques de l’immunosuppression spécifique.
- Vise les cellules impliquées
- Vise les molécules impliquées
Qu’est-ce que les immunosuppresseurs spécifiques utilisent comme médicament ?
Les Ac monoclonaux ou molécules recombinantes (agissent sur l’activation)
Quel est le mode d’action d’anti-rejet des immunosuppresseurs spécifiques ?
Reconnaissance du greffons par les LT, mais absence de co-stimulation, deviennent anergiques
Qu’est-ce que la réaction du greffon contre l’hôte (GVH) ?
Survient principalement après une greffe de cellules souches hématopoïétiques. Les LT du greffon reconnaissent les cellules du receveur comme étrangères et attaquent les tissus de l’hôte, provoquant une inflammation et des lésions tissulaires.
Lire sur la tolérance et auto-immunité ?
- Maintien de la tolérance
- Maladies spécifiques d’organes
- Maladies systémiques
- Modèles animaux
- Rôle des cellules T
- Mécanismes d’induction et traitement
Qu’est-ce que l’auto-immunité ?
Affecte 5 à 7% de la population
Présence de lymphocytes auto-réactifs circulants, mécanismes de régulation défaillants
Qu’est-ce que la tolérance centrale ?
Tolérance du soi par ses propres cellules
Quel est le rôle des cellules T régulatrices (Treg) ?
Inhibe la réaction des lymphocytes T contre des Ag du soi
Qu’est-ce qui se passe avec les LB lorsqu’une souris qui contient les protéines HEL et croisée avec une souris expriment des Ac anti HEL ?
Délections des cellules B exprimant l’anti-HEL parce qu’il fait parti du soi
Qu’est-ce qui se passe si on injecte des LB anti-HEL à une souris qui exprime le HEL ?
Absence d’activation de ces lymphocytes par manque de co-stimualtion
Quels sont les deux types de maladies spécifiques d’organes ? (2)
- Médiée par une lésion cellulaire directe
- Médiées par des anticorps agonistes ou antagonistes
Caractéristiques des réponses spécifiques d’organes médiées par une lésion cellulaire directe. (3)
- Reconnaissance par cellules T ou Ac
- Lyse des cellules et/ou inflammation
- Remplacement par tissus conjonctif
Caractéristiques des réponses spécifiques d’organes médiées par des anticorps agonistes ou antagonistes (1)
Régulent la fonction des récepteurs
Caractéristiques du diabète sucré insulinodépendant. (6)
1.Type I
2. Attaque du pancréas
3. Destruction des cellules beta productrices d’insuline au niveau des ilots de Langerhans
4. Débute par l’infiltration de T CD8 et macrophages (insulite)- synthèse de cytokines (IL-1, TNFa, IFN-g) 5. Infiltration des T CD4- réaction DTH 6. Production d’anticorps
Est-ce que l’autoimmunité médiée par des Ac bloquants ou stimulants sont des maladies grave ou bénignes ?
Graves
Concernant l’auto-immunité mediée par des anticorps bloquants ou stimulant, qu’est-ce que la myasthénie ?
Anticorps contre l’acétylcholine ce qui inhibe l’interaction entre les neurones et les muscles, faiblesse
Caractéristiques des maladies auto-immunes systémiques. (4)
- Dirigées contre plusieurs Ag
- Impliquent simultanément plusieurs organes
- Impliquent généralement les cellules B et T
- Lupus, arthrite
Qu’est-ce que le Lupus érythémateux disséminé ?
- Surtout chez les femmes de 20-40 ans
- Fièvre, faiblesse, éruption cutanée, arthrite
- Ac dirigés contre l’ADN, histone, globules rouges, plaquettes, etc.
- Activation excessive du complément
Quels sont les facteurs génétiques qui accentuent les maladies auto-immune ?
HLA I, II (HLA DR)
HLA III (complément)
Vrai ou faux, les maladies auto-immune sont souvent multifactorielles.
Vrai
Exemples de facteurs environnementaux qui favorisent le développement des maladies auto-immune.
Agents infectieux, médicaments, pollution, poussière minérale, produits chimiques, stress, microbiote
Diapo 82
Sel, succédané de sucre
Quelle est l’importance de la flore intestinale dans la tolérance ?
La microbiote régule la génération et les propriétés des cellules Treg pour contrôler l’inflammation
Diapos 89-90
Demander pour le rôle des antibiotiques et alimentation dans l’importance de la flore intestinale.
Qu’est-ce que le mimétisme moléculaire ?
Implique les notions de génétique des infections
Retour sur les objectifs
- Pouvoir discuter des lois de la transplantation- Comprendre les bases moléculaires et cellulaires des différents types de rejets et les différents types de greffes- Comprendre l’alloréactivité et pouvoir brièvement discuté pourquoi il y a des clones T allo-réactifs qui échappent la sélection thymique et peuvent reconnaitre d’autres CMH; tout cela en lien avec les principes de « restriction par le CMH » de Doherthy et Zinkernagel- Discuter de ABO et du rejet super aigüe- Connaitre les grandes classes d’immunosuppresseurs et les principes derrière leur mode d’action- Pouvoir discuter de rapamycine quelques minutes avec votre famille- Qu’est-ce que la GVH?- Connaitre les grandes familles de maladies auto-immune et pouvoir discuter des maladies dont j’ai parlé plus en détail- Pouvoir entretenir une discussion sur les différents facteurs impliqués dans le développement de l’autoimmunité (génétique etc)- Discuter du rôle de l’inflammation et savoir si les anti-TNF sont utiles ou pas comme traitement? BONNE CHANCE
