Cours 3 Flashcards
Qu’est-ce qu’une réponse T dépendante permet qu’une réponse T indépendante ne permet pas ? (3)
1 : La réponse immunitaire est plus spécifique qu’une activation T indépendante
2 : Permet de développer de la mémoire immunologique
3 : Survient en présence d’antigènes protéiques ou liés à un pathogène
Qu’est-ce qui se passe une fois que le BCR est activé par un Ag ?
La stimulation du BCR par un antigène induit l’internalisation du BCR et de la protéine avec laquelle il a réagit
Qu’est-ce qui se passe dans l’endosome avec le BCR et l’Ag ?
La lyse acide permet de générer des peptides qui pourront se lier au CMH II
Quel type de CMH permet la présentation des peptides à la surface des lymphocytes B ?
CMH II
Quel type de cellule doit donner un signal au lymphocyte B pour que la réponse T dépendante se produise ?
Lymphocyte T folliculaire
Comment reconnait on un lymphocyte T folliculaire ?
Par l’expression de Bcl6
Quelle cellule se différencie en lymphocyte T folliculaire ?
Lymphocyte T CD4
Comment est-ce que le lymphocyte T CD4 devient folliculaire ?
1 : Le lymphocyte T CD4 interagit avec les cellules dendritiques
2 : Suite à son activation, le lymphocyte T CD4 peut se différencier en lymphocyte T folliculaire
3 : Il commence à exprimer Bcl6
4 : Ce nouveau lymphocyte folliculaire a le potentiel d’activer un lymphocyte B qui présente le peptide pour lequel il est spécifique
Qu’est-ce que Bcl6 ?
Un régulateur important de l’immunité humorale pour la formation et le maintien des centres germinaux
Où ont été découvert pour la première fois les lymphocytes T CD4 helper ?
Au niveau des amygdales
Où sont localisé les lymphocytes T folliculaire helper (Tfh) ?
Dans les organes lymphoïdes secondaires
Suite à leur formation/polarisation où migrent les Tfh ?
Dans la zone des lymphocytes B
Pourquoi est-ce que le Tfh est si important pour les LB ?
Rôle essentiel pour la production d’anticorps par le lymphocytes B
Quel facteur de costimulation sécrété par les cellules dendritiques demeurent toujours important pour activer un LT CD4 naïf ?
B7
Quels deux autres facteurs de costimulations sont importants pour induire la formation de T folliculaire ?
OX-40L et ICOSL
Qu’est-ce qui est aussi important pour la formation des T folliculaire ?
Des cytokines produites par les cellules dendritiques
Qu’est-ce qui permet l’activation T dépendante des lymphocytes B ?
L’augmentation de CD40L du T folliculaire interagit avec le CD40 exprimé par les LB permet l’activation T dépendante du lymphocyte B
Le lymphocyte B activé augmente l’expression de récepteurs pour une certaine substance laquelle ?
Les cytokines
Pourquoi les cytokines produites par le LT folliculaire sont importantes pour le LB ?
Important pour sa prolifération, commutation isotypique, différenciation en plasmocytes et en lymphocyte B mémoire
Quand est-ce que la commutation isotypique survient ?
Après une stimulation du lymphocyte B T dépendante
Qu’est-ce qui se passe durant la commutation isotypique ?
La chaîne lourde initialement formée de la chaîne mu (n à l’envers) recombine à un autre segment (gamma, epsilon ou alpha)
Est-ce que la commutation isotypique change la spécificité de l’Ac ?
NON
Que fait la commutation isotypique ?
Il donne des propriétés différentes à l’Ac (change d’un type d’immunoglobuline à un autre)
En quoi constitue la réponse immunitaire primaire ?
La première exposition à l’antigène
Cette réponse donnera lieu à la formation de plasmocytes et B mémoires
Influencé par la nature de l’Ag, sa voie d’administration ainsi que les cytokines produites par le lymphocyte CD4 helper
Qu’est-ce qui se passe durant la phase de latence ?
Survient après la stimulation du lymphocyte B mature (naïf)
Se termine lorsque les Ac sont détectés dans le serum
Quels sont les facteurs qui peuvent influencer la longueur de la phase de latence ?
Globules rouges de mouton induisent une phase de latence relativement courte
Les antigènes solubles induisent une phase de latence plus longue
Quel type d’immunoglobuline est le premier à être détecté après l’activation des LB ?
IgM
Quand survient la sécrétion d’un autre isotype ?
Après la commutation isotypique
Qu’est-ce qui se passe avec ce nouvel isotype ?
Il domine avant de décliner
Quand est-ce que les lymphocytes T mémoires sont formés ?
Au cours de la réponse immunitaire primaire
Où survient la différenciation en lymphocyte B mémoire ?
Survient dans les centres germinaux
Est-ce que la persistance des lymphocytes mémoires peut varier ?
Oui
Ex. COVID est court
Autre cas, plusieurs années
Qu’est-ce qui est essentiel pour développer une réponse immunitaire secondaire ?
Lymphocytes B mémoire
Récapitulation de la réponse immunitaire primaire (en jours).
Jour 0 : exposition à l’Ag
Entre jour 0 et 10 : temps de latence
Jour 10 : augmentation des IgM dans le serum
Autour du jour 14 : commutation isotypique et on observe l’augmentation d’IgG ou autre
Éventuellement, le titre des corps sérique diminuera
LB mémoires se forment durant la réponse immunitaire
Qu’est-ce que la réponse immunitaire secondaire ?
Seconde exposition à l’Ag
Implique LB mémoires
Que peut on dire de la période de latence lors de la réponse immunitaire secondaire ?
Elle est plus courte
Nombre de LB spécifique à l’Ag plus grand
Augmentation de l’affinité du BCR
Que peut on dire des titres d’Ac lors de la réponse immunitaire secondaire ?
Les titres en Ac sont beaucoup plus élevés
Quels sont les fonctions du ganglion lymphatique ? (2)
1 : Filtre et capture les antigènes acheminés par les vaisseaux lymphatiques afférents
2 : Les antigènes peuvent entrer dans le ganglion à l’état libre ou peuvent être transportés par des cellules dendritiques ou macrophages
Qu’est-ce qui se passe dans le ganglion lorsque les cellules B activées prolifèrent ?
Production de petits amas de cellules en prolifération appelée foci
Les focis constitués de lymphocytes B activés et lymphocyte T CD4 migrent où ?
Vers les follicules primaires
Une fois dans les follicules primaires, que se passe-t-il ?
Les follicules primaires se développent en follicules secondaires
Après la formation de follicules secondaires, que se passe-t-il ?
À la fin, un centre germinal se forme, généralement à l’intérieur de 1-2 semaines
Quels sont les caractéristiques des centres germinaux ? (2)
1 : Ils se forment suite à une réponse des lymphocytes B T dépendantes
2 : Formé de lymphocytes B activés qui se divisent rapidement
Quels sont les trois phénomènes observés dans les centres germinaux ?
1 : Maturation de l’affinité (hypermutations somatiques)
2 : Commutation isotypique
3 : Formation des plasmocytes et des lymphocytes B mémoires
Quelles sont les caractéristiques des hypermutations somatiques ? (3)
1 : Survient lors d’une réponse immunitaire des lymphocytes B
2 : Se traduit par une augmentation de l’affinité de l’anticorps pour son antigène
3 : Résulte d’une fréquence de mutation très élevée dans une les parties hyper variables des immunoglobulines
Qu’est-ce que les hypermutations affectent ?
Les régions variables des chaînes lourdes et légères via la substitution de nucléotide
Qu’est-ce qui arrive avec les clones B qui ont subis les hypermutations somatiques ?
Ils sont préférentiellement sélectionnés pour survivre
Comment varie la durée de vie des plasmocytes ?
Les plasmocytes produits dans les centres germinaux ont une plus grande durée de vie que ceux produits ailleurs
Seulement lire : La formation des lymphocytes B mémoires demeure obscure
Ils portent à leur surface un nouvel isotype
Les patients lymphopéniques…
Nombre de LT très bas
Vaccination moins efficace
Syndrome de Di George…
Thymus anormal et production de LT déficients
Impact considérable sur la capacité à monter une réponse en Ac
Thérapies…
Éviter de vacciner avec des pathogènes atténués
Dans les cas de lymphopénies très sévères, on peut administrer des immunoglobulines