Cours 1 Flashcards
Qu’est-ce que l’immunité innée ?
Première ligne de défense sélective, mais non antigène spécifique
Qu’est-ce que l’immunité adaptative ?
C’est l’immunité antigène spécifique et mémoire
Par quel moyen est-ce que les cellules immunitaires se déplacent d’un endroit à un autre ?
Par la circulation sanguine
Est-ce qu’il y a des grandes réponses immunitaires dans la circulation sanguine ?
Non, sauf les neutralisations des particules par les anticorps
D’où provient le système lymphatique ?
Par la transsudation du plasma au niveau des vaisseaux sanguins
Où est le point de départ de la circulation lymphatique ?
Au niveau des capillaires lymphatiques (drainent au niveau des lits capillaires sanguins)
Par quel endroit est-ce que le liquide lymphatique réintègre la circulation sanguine ?
Par la veine subclavière gauche
Où à lieu l’hématopoïèse ?
Dans la moelle osseuse
Qu’est-ce que l’hématopoïèse ?
La production d’éléments figurés dans le sang (globules rouges et blancs, plaquettes)
Où se situe lamaturation les lymphocytes B ? Et T ?
B : Moelle osseuse
T : Thymus
À partir de quoi sont produits les globules rouges, plaquettes et cellules immunitaires ?
Cellules souches hématopoïétique (CSH)
Est-ce que les lymphocytes T sont produit dans la moelle osseuse ?
NON
Qu’est-ce que la moelle rouge ?
C’est l’endroit principal où sont produits les érythrocytes, plaquettes et cellules immunitaires
Qu’est-ce que la moelle jaune ?
Partie de l’os qui contient beaucoup de gras et qui peut produire des globules rouges en condition critique
Qu’est-ce que cela signifie que les cellules souches hématopoïétiques sont pluripotentes ?
Elles peuvent produire le spectre complet des cellules immunitaires incluant les globules rouges et les plaquettes
Est-ce que les cellules souches hématopoïétiques sont capables d’auto-renouvellement ?
OUI
Quelles capacités est-ce que la cellule perd au fur et à mesure qu’elle se différencie ?
Capacité d’auto renouvellement et de pluripotent
Une cellule myéloïde se différenciera dans une cellule du système immunitaire inné ou adaptatif ?
Inné
Une cellule lymphoïde se différenciera dans une cellule du système immunitaire inné ou adaptatif ?
Adaptatif
Comment sont produit les lymphocytes T ?
Les cellules progénitrices lymphoïdes T quittent la moelle osseuse et migrent dans le thymus pour se différencier en lymphocytes T
Où sont produites les cellules NK ?
Thymus
Qu’est-ce qu’un organe lymphoïde primaire ?
Ce sont des lieux qui contiennent des cellules progénitrices hématopoïétiques capables de se différencier en cellules matures (moelle osseuse et thymus)
Que sont les organes lymphoïdes secondaires ?
Rate, ganglions, amygdales et appendices. Ce sont els lieux où la réponse immunitaire adaptative prend place
Quelles sont les charactéristiques de la rate ? (3)
- Filtre le sang de ses pathogènes potentiels
- Lieu d’hématopoïèse extra médullaire (surtout chez la souris)
- Lieu où les globules rouges sont éliminés
Quelles sont les caractéristiques du ganglion lymphatique ? (4)
- Se charge de la réponse immunitaire du tissu auquel ils sont associé
- Contient T, B, dendritiques
- Peut aussi avoir macrophages, NK
- Filtre la lymphe
Comment est-ce que la rate active des lymphocytes T ?
Les phagocytes capturent les pathogènes du sang pour les présenter directement aux lymphocytes T
Comment est-ce que les ganglions activent les lymphocytes T ?
Les antigène capturés des tissus sont acheminés dans le ganglion lymphatique par les cellules dendritiques pour être présentés au lymphocytes T
Quelles sont les caractéristiques des mastocytes ? (2)
- Possèdent des récepteurs IgE impliqués dans la réaction allergique
- libèrent des granules lorsqu’ils sont activés
Que se passe-t-il avec les mastocytes dans le cas d’une réaction allergique ?
Les mastocytes présent dans le tissu conjonctif ont des récepteurs à IgE libérés lors de l’allergie. La liaison libère des granules.
Quel est l’effet de l’histamine et leucotriènes libérées par les mastocytes ?
Pour faire dilater les vaisseaux sanguins et augmenter la perméabilité des vaisseaux sanguins
Quel est l’effet de l’héparine libéré par les mastocytes ?
Un anticoagulant. Aussi capable d’activer les cellules endothéliales
Quel est l’effet des cytokines et chimiokines libérées par les mastocytes ?
Pour attirer les cellules immunitaires au niveau de la plaie
Quelles sont les caractéristiques des neutrophiles ? (5)
- 50-60% des globules blancs du sang
- Les premiers à arriver au site inflammatoire
- Sont capables de phagocyter
- Produisent une variété d’enzymes capables de s’attaquer aux microbes
- Produisent des singlets d’oxygène
Quelles sont les caractéristiques des basophiles ? (4)
- Peu nombreux dans le sang
- Peuvent participer aux réactions allergiques
- Produisent de l’héparine pour empêcher la formation de caillots sanguins
- Important contre les tics et la maladie de Lyme
Quel est le rôle des basophiles dans la réaction allergique ?
Possèdent des récepteurs à IgE et sécrètent de l’histamine
Quelles sont les caractéristiques des éosinophiles ? (3)
- Sécrètent une variété de composés toxiques qui ont une activité antibactérienne et antiparasitaire
- Sont typiquement élevés chez les individus qui ont une maladie parasitaire
- Peuvent contribuer aux dommages tissulaires qui surviennent lors de réactions allergiques
Quelle famille de cellules comporte les neutrophiles, basophiles et éosinophiles ?
Cellules polymorphocynuléaires
Quelles sont les charactéristiques des monocytes ? (5)
- Se retrouvent dans le sang
- Activé = macrophage
- Arrivent généralement après les polymorphonucléaires
- Ils phagocytes pour nettoyer la plaie
- Peuvent présenter des Ag
Quelles sont les charactéristiques de la cellule NK ? (4)
- Ressemble au LT, mais ne possèdent pas de TCR (sauf NKT)
- Capables de tuer les cellules infectées
- Capables de tuer des cellules tumorales
- Sécrètent de l’interféron gamma qui est essentiel au développement de la réponse immunitaire adaptative
Quelles sont les charactéristiques de la cellule dendritique conventionnelle ? (3)
- Essentielle pour enclencher la réponse immunitaire adaptative
- Habite les tissus
- Achemine les Ag des tissus aux ganglions lymphatiques pour les présenter aux LT
Qu’est-ce que les PAMP ?
Des composantes infectieuses capables d’activer les cellules du système inné
Qu’est-ce qui est compris par une composante infectieuse PAMP ? (2)
- Composantes externes de la membrane bactérienne (LPS, glycoprotéines)
- Composantes internes de l’agent infectieux (acides nucléiques)
Que sont les DAMP
Provient des composantes du soi libérées de nos cellules endommagées, ils ne sont pas infectieux
Les cellules du système immunitaire inné expriment des PRR, qu’est-ce que c’est ?
Des récepteurs aux PAMP et DAMP
Quels types de PRR sont exprimés par les cellules du système immunitaire inné ?
PRR ancrés dans la membrane plasmique et PRR retrouvés dans le cytoplasme des cellules
Que sont les Toll-like receptors ?
Ce sont des récepteurs situés à la surface des cellules spécialisés dans la détection des bactéries gram -
Que sont les NOD-like receptors ?
Ils sont localisés dans le cytoplasme de la cellule et permettent de reconnaître des bactéries gram +
Que sont les RIG-I-like receptors ?
Localisé dans le cytoplasme, reconnaissance des virus et induisent l’interféron type 1 (alpha, beta)
Quelles sont les caractéristiques des TLR ? (5)
- Membrane plasmique
- Ils sont exprimés à la surface cellulaire ou à l’intérieur de l’endosome
- Diversité importante
- Reconnaissent PAMP et DAMP
- Production de cytokines inflammatoires et interférons type 1 (alpha)
Quel type de TLR reconnait le LPS des bactéries ?
TLR-4
Quelles molécules adaptatrice sont responsables de dicter la production de cytokines inflammatoires ou d’interférons alpha ?
D88 et TRIF
MyD88 est responsable de la production de quelles cytokines/interferons ? *** Diapo34-36
TNF alpha et IL-6
Le TRIF est responsable de la production de quel type d’interféron ?
INFalpha
Quelles sont les 4 signes cliniques d’une réaction inflammatoire ?
Gonflement, chaleur, rougeurs et douleurs
Par quelle substance sont activés les cellules endothéliales ?
L’héparine des mastocytes
Quel est le rôle des cellules endothéliales durant l’inflammation ?
- Sécrétion de sélectines qui modifient la conformation des intégrines qui favorisent l’adhésion
- Relâchement des jonctions serrées qui vont permettre aux cellules de passer à travers l’endothélium pour atteindre le site inflammatoire
Quelles sont les étapes de la diapédèse leucocytaire ?
Rolling : médié par les sélectines, induit le rolling des cellules immunitaires (liaisons relativement faible)
Adhésion : Médié par les intégrines, induit l’immobilisation des cellules immunitaires (liaisons fortes)
Diapédèse : médié par le relâchement des jonctions serrées passage à travers la paroi de l’endothélium
Quelles sont les caractéristiques des sélectines E-P et L ?
- Servent à ralentir les leucocytes
- Sélectines L sont exprimées par les cellules immunitaires et importante pour la migration vers les ganglions lymphatiques ou les plaques de Peyer
- Sélectines E et P sont exprimées sur les cellules endothéliales en réponse à l’inflammation
Quelles sont les caractéristiques des intégrines ?
- Activé par les sélectines
- Changent de conformation lorsqu’elles s’activent
- La conformation indique si l’intégrine est activée ou non
Le liens des intégrines et plus fort ou plus faible que celui des sélectines ?
Plus fort
Quel est le rôle de l’interféron alpha ? (3)
- Les mastocytes produisent TNF-a
- Le TNF-a induit l’activation des cellules dendritiques et des neutrophiles
- Le TNF-a induit la production d’interféron gamma par les cellules NK
Quel est le rôle de la cellule dendritique ?
Capturer les antigènes au niveau du site inflammatoire pour acheminer au ganglion lymphatique afférent
Quelles sont les caractéristiques de la cellules dendritique immature ?
- Localisée dans le tissu
- Capture les Ag
- Pas très bon dans la présentation des Ag
- Inefficace pour activer un LT
Pourquoi est-ce que les cellules dendritiques immatures sont inefficaces pour activer les LT ?
Expression de CMH basse et absence de molécules de costimulation
Quelles sont les caractéristiques des cellules dendritiques matures ?
- Stimulé par de l’inflammation, un PAMP ou un DAMP
- Diminue la capture d’Ag
- Augmente la présentation
- Migre vers le ganglion afférent
- Capacité d’activer les LT
Quelles cellules présentent le CMH de classe I ?
Il est exprimé sur toutes les cellules avec quelques exceptions
Quelles cellules présentent le CMH de classe II ?
Il est exprimé sur les cellules présentatrices d’antigènes
Qu’est-ce qui est présenté par un CMH ?
Des peptides viraux ou bactériens
Que contient le CMH de classe I ?
Il code pour les gènes A, B et C. Il contient une chaîne alpha codés par le chromosome 6 et une B2 microglobuline codée par le chromosome 15
D’où proviennent les peptides présentés par le CMH de classe I ?
De la dégradation endogène des protéines cellulaires (les protéines de la cellule)
De quoi est constitué le CMH de classe II ?
Il code pour les gènes DP, DQ et DR et il est constitué d’une chaîne alpha et beta
D’où proviennent les peptides exprimés par le CHM de classe II ?
Il présente des peptides qui proviennent de la lyse acide de protéines exogènes capturées par la cellule présentatrice d’antigène (à partir de protéines capturées)
Quel est le rôle du protéasome ?
Dégrader les protéines ubiquitinées en peptides qui seront transportés à l’intérieur du RE
Quelles protéines transportent les peptides au RE ?
Protéines TAP
Où se trouvent les CMH de classe I avant d’être affiché à la membrane plasmique ?
Au RE
Comment est-ce qu’un CMH I se lie à un peptide ?
Il faut que le peptide ait une longueur de 8-11 peptides et possède une affinité suffisante avec le CMH I
Que se passe-t-il avec le CMH I une fois qu’il lie la protéine ?
Il migre à la surface cellulaire
Quelles sont les étapes de la présentation d’un CMH classe I
Protéosome, RE, CMH I, migration
Quelles sont les étapes de la présentation d’un CMH classe II
1 : Cellule dendritique qui phagocyte une protéine exogène
2 : La protéine se retrouve dans une vésicule endosomale
3 : L’endosome fusionne avec les lysozymes qui vont digérer les protéines en peptides
4 : Le CMH II est synthétisé dans le RE
5 : Du RE au Golgi, il y aura fusion entre une vésicule du Golgi et l’endosome
6 : Dans l’endosome, dissociation de la chaîne inv. pour libérer la niche peptidique
7 : Liaison au peptide et migration vers la surface cellulaire
Est-ce que l’ubiquitination est essentielle à la l’accès des protéines endogènes au protéosome ?
oui
Quel type de cellule est le seul capable à faire la cross présentation ?
Cellules dendritiques
Quel est le principe de la cross présentation ?
Une protéine exogène capturée par une cellule dendritique est dégradée et présentée par le molécule du CMH I
Que permet la cross présentation ?
Permet d’activer un lymphocyte T CD8 contre un antigène capturé par une cellule présentatrice d’Ag
Est-ce que la cellule dendritique doit être activé pour se rendre au ganglion ?
oui
Dans quelle partie du ganglion se déplace les cellules dendritiques ?
Au niveau du paracortex
Les cellules dendritiques présentent des CMH I ou CMH II dans le ganglions ?
Ils peuvent présenter les 2 !
Quelles cellules présentent dans le ganglion lymphatique capturent les anticorps transportés par la lymphe ?
Lymphocytes B et cellules dendritiques folliculaires
Est-ce qu’il peut y avoir des échanges d’antigènes entre les cellules folliculaires et les lymphocytes B ?
Oui
Résumez la réaction inflammatoire en 5 étapes ?
1 : Histamine, vasodilatation
2 : Activation des cellules endothéliales
3 : Recrutement des neutrophiles et autres cellules du système inné
4 : Relâchement de DAPM, PAMP et production de cytokines inflammatoires
5 : Cellules dendritiques réagissent à l’inflammation
Résumez l’activation des cellules dendritiques au site inflammatoire en 5 étapes ?
1 : Diminution de la capture des antigènes
2 : Augmentation de la présentation des antigènes
3 : Augmentation de l’expression des molécules de costimulation
4 : Expression de nouveaux récepteurs à chimiokynes
5 : migration de la cellule dendritique activée dans le ganglion lymphatique afférent
Résumez la migration des cellules dendritiques activées dans le ganglion lymphatique en deux étapes.
1 : Les cellules dendritiques entrent dans le ganglion via les vaisseaux lymphatiques afférents
2 : Les cellules dendritiques prennent place dans la paracortex
Comment est-ce que le complément a été découvert ?
Il avait été observé que le plasma exerçait une action bactéricide et que cette action était sensible à la chaleur
Qu’est-ce que le complément ?
Ce sont des protéines (souvent enzymes) qui circulent dans le sang et qui sont activé en cascade
De quoi est formé le complément ?
Le complément est formé de 9 protéines enzymatiques distinctes dont le nom de chaque protéine commence par la lettre C majuscule
Qu’est-ce qui arrive lorsqu’un protéine du complément est scindé en deux (activation) ?
Elle génère 2 éléments : a et b
Quel est l’élément A du complément ?
Anaphylatoxine (propriété inflammatoire)
Quel est l’élément b du complément ?
Élément capable de se lier
Qu’est-ce qu’il y a de spécial avec la protéine C2 du complément ?
A est le binding et b est l’anaphylatoxine
Où va l’anaphylatoxine une fois libérée par le complément ?
Reste libre dans le sang
Que vont faire les éléments binding une fois libérés par le complément ?
Se lier pour former deux nouvelles enzymes : C3 et C5 convertase
De quoi est constitué la C3 convertase ?
C4bC2a
À quoi sert la C3 convertase ?
Scinder en deux la protéine C3
De quoi est constitué la C5 convertase ?
C4bC2aC3b
À quoi sert la C5 convertase ?
Scinder en 2 la protéine C5
Quelles sont les 3 voies d’activation du complément ?
Classique, mannose, alterne
Résumez la voie classique du complément en 5 étapes.
1 : C1q doit se fixer à la partie FC de l’anticorps (fraction constante) et sa fixation nécessite au moins 2 anticorps
2 : La fixation de C1q induit un changement de conformation de C1r suivi de son activation
3 : C1r activé induit un cleavage de C1s et son activation
4 : Le C1s activé scinde C4 et C2
5 : Le complexe C4bC2a forme la C3 convertase classique
Qu’est-ce que le complexe MAC ?
Le complexe d’attaque membranaire. À partir de la C5b, d’autres protéines du complément vont s’y fixer (C6, C7, C8 et C9) afin de former un pore, ce qui va permettre de tuer le microorganisme
Résumez la voie des lectines du complément (mannose) en 5 étapes.
1 : Le MBL (mannose binding lectine) doit se lier sur un sucre normalement retrouvé sur les bactéries
2 : La fixation du MBL entraine un changement de conformation et l’activation de MASP1
3 : MASP1 induit un changement de conformation de MASP2 et son activation
4 : MASP2 induit le cleveage de C4 et C2
5 : Le complexe C4bC2a forme la C3 convertase classique
Que reconnaît un lymphocyte T CD8 ?
Il reconnaît des peptides présentés par la molécule du CMH de classe 1
Que reconnaît un lymphocyte T CD4 ?
Il reconnaît des peptides présentés par un CMH de classe II
Qu’est-ce qu’un lymphocyte naïf ?
Lymphocyte n’ayant jamais été activé
Que fait le lymphocyte T CD8 et CD4 dans la cellule ?
Le CD8 tue les cellules infectées
Le CD4 produit des cytokines pour médié la réponse
Qu’est-ce qu’un lymphocyte mémoire ?
Lymphocyte qui a déjà été activé, mais qui n’est maintenant plus activé (se promène dans le sang ou reste dans le lieu où la réponse immunitaire a eu lieu)
Pourquoi est-ce que le lymophocyte T non activé se promène de ganglion à ganglion ?
- Il cherche son antigène
- Les antigènes sont acheminés dans le ganglion le plus près du site inflammatoire
- Après sont activation, le lymphocyte T passe tout près du site inflammatoire
- Les vaisseaux sanguins exposés à l’inflammation donnent accès aux lymphocyte T activés au site inflammatoire
Qu’est-ce que ça prend pour activer un lymphocyte T ? (3)
Un signal TCR fort (TCR qui reconnaît un peptide en association avec le CMH I ou CMH II)
Un signal de costimulation (délivré par une cellule présentatrice d’antigène (cellule dendritique)
Des cytokines majoritairement produites par la cellule dendritique activée
Est-ce que la cellule dendritique exprime la costimulation ?
La cellule dendritique activée exprime les molécules B7 (B7-1 CD80 ou B7-2 CD86)
Comment est-ce que l’anergie est induite ?
Par la stimulation du TCR sans costimulation
Qu’est-ce que l’anergie ?
C’est un mécanisme de tolérance périphérique, le lymphocyte ne répond plus à une stimulus activateur du TCR combiné à une costimulation (lymphocyte reste inactivé)
Qu’est-ce que la réponse TH1 ?
C’est une réponse d’hypersensibilité de type 4
Important pour les infection intracellulaires
Implique les lymphocytes T CD8 cytotoxiques
Production d’interféron gamma, IL-12 et IL-2
Comment est produit l’interféron gamma, IL-12 et IL-2 et quel est leur rôle dans la réponse TH1 ?
Sécrété par la cellule dendritique initialement pour l’activation des lymphocytes puis par le CD4 pour aider le CD8
Qu’est-ce que la réponse immunitaire TH2 ?
Favorise le développement de la réponse humorale (B)
Important pour neutraliser les microbes extracellulaires
Important contre les toxines
Production d’IL-10, IL-4, IL-5 et IL-6
La réponse immunitaire TH2 est une réponse efficace contre un certain type d’envahisseur, lequel ?
Les parasites
Pourquoi est-ce que la polarisation de la réponse immunitaire est importante ?
Permet d’avoir une réponse immunitaire adéquate au type de menace
Qu’est-ce que la réponse immunitaire TH3 ?
Cellules régulatrices CD4FoxP3
Qu’est-ce que la réponse TH17 ?
IL-17 et inflammation
Comment est-ce que le système décide du type de réponse TH1 ou TH2 ?
Type d’infection (intra ou extracellulaire)
Lieu de la réponse pro inflammatoire (certains organes peuvent être endommagé par une réponse TH1)
Le type de stimulus activant l’activation des cellules dendritiques
Comment est-ce que le lymphocyte CD8 activé se rend au site inflammatoire ?
Diminution de l’expression de CD62L
Augmentation de PSGL-1 (ligand aux E-P sélectines)
Passe à travers la membrane endothéliale
Quelles sont les fonctions effectrices des lymphocytes T activés ?
Synthèse de perforines et granzymes
Perforines font des trous dans la membrane plasmique
Granzyme induise l’apoptose de la cellule en impliquant les caspases
Est-ce que la costimulation est toujours nécessaire dans les tissus ?
non, les lymphocytes T présents sont déjà activé
Quelles sont les fonctions effectrices du lymphocytes T CD4 ?
IFN-y augmente l’expression du CMH
TNF-a augmente l’inflammation
TNF-a affecte les vaisseaux sanguins
TNF-a augmenta l’activation des cellules présentatrices d’ag
peut induire l’apoptose lorsqu’il signal un récepteur de type 1
Quelle est la fonction helper du lymphocyte T CD4 ?
Cette fonction lui permet d’activer les lymphocytes B et de déclencher une réponse immunitaire dépendant du lymphocyte T
Qu’est-ce qui arrive si une cellule ne présente pas de CMH ?
Les NK tuent les cellules qui ont diminués leur expression de CMH I et CMH II
Qu’est-ce que le récepteur KIR ?
C’est un récepteur qui reconnaît les CMH et inhibe l’activation de la cellule NK (ITIM)
Qu’est-ce que le récepteur NKG2
Ce sont généralement des activateurs de la cellule NK (ITAM)
Qu’est-ce qui mène à l’activation des cellules NK ?
FC récepteur, IL-12, NKG2C-D-E-H
Qu’est-ce qui inhibe l’activation des cellules NK ?
KIR, NKG2A-B
