Cours 1 Flashcards

1
Q

Qu’est-ce que l’immunité innée ?

A

Première ligne de défense sélective, mais non antigène spécifique

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Q

Qu’est-ce que l’immunité adaptative ?

A

C’est l’immunité antigène spécifique et mémoire

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3
Q

Par quel moyen est-ce que les cellules immunitaires se déplacent d’un endroit à un autre ?

A

Par la circulation sanguine

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4
Q

Est-ce qu’il y a des grandes réponses immunitaires dans la pression sanguine ?

A

Non, sauf les neutralisations des particules par les anticorps

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Q

D’où provient le système lymphatique ?

A

Par la transsudation du plasma au niveau des vaisseaux sanguins

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6
Q

Où est le point de départ de la circulation lymphatique ?

A

Au niveau des capillaires lymphatiques (drainent au niveau des lits capillaires sanguins)

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7
Q

Par quel endroit est-ce que le liquide lymphatique réintègre la circulation sanguine ?

A

Par la veine subclavière gauche

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8
Q

Où à lieu l’hématopoïèse ?

A

Dans la moelle osseuse

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9
Q

Qu’est-ce que l’hématopoïèse ?

A

La production d’éléments figurés dans le sang (globules rouges et blancs, plaquettes)

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10
Q

Où se situe lamaturation les lymphocytes B ? Et T ?

A

B : Moelle osseuse
T : Thymus

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11
Q

À partir de quoi sont produits les globules rouges, plaquettes et cellules immunitaires ?

A

Cellules souches hématopoïétique (CSH)

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12
Q

Est-ce que les lymphocytes T sont produit dans la moelle osseuse ?

A

NON

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13
Q

Qu’est-ce que la moelle rouge ?

A

C’est l’endroit principal où sont produits les érythrocytes, plaquettes et cellules immunitaires

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14
Q

Qu’est-ce que la moelle jaune ?

A

Partie de l’os qui contient beaucoup de gras et qui peut produire des globules rouges en condition critique

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15
Q

Qu’est-ce que cela signifie que les cellules souches hématopoïétiques sont pluripotentes ?

A

Elles peuvent produire le spectre complet des cellules immunitaires incluant les globules rouges et les plaquettes

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16
Q

Est-ce que les cellules souches hématopoïétiques sont capables d’auto-renouvellement ?

A

OUI

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17
Q

Quelles capacités est-ce que la cellule perd au fur et à mesure qu’elle se différencie ?

A

Capacité d’auto renouvellement et de pluripotent

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18
Q

Une cellule myéloïde se différenciera dans une cellule du système immunitaire inné ou adaptatif ?

A

Inné

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19
Q

Une cellule lymphoïde se différenciera dans une cellule du système immunitaire inné ou adaptatif ?

A

Adaptatif

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20
Q

Comment sont produit les lymphocytes T ?

A

Les cellules progénitrices lymphoïdes T quittent la moelle osseuse et migrent dans le thymus pour se différencier en lymphocytes T

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21
Q

Où sont produites les cellules NK ?

A

Thymus

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22
Q

Qu’est-ce qu’un organe lymphoïde primaire ?

A

Ce sont des lieux qui contiennent des cellules progénitrices hématopoïétiques capables de se différencier en cellules matures (moelle osseuse et thymus)

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23
Q

Que sont les organes lymphoïdes secondaires ?

A

Rate, ganglions, amygdales et appendices. Ce sont els lieux où la réponse immunitaire adaptative prend place

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24
Q

Quelles sont les charactéristiques de la rate ? (3)

A
  • Filtre le sang de ses pathogènes potentiels
  • Lieu d’hématopoïèse extra médullaire (surtout chez la souris)
  • Lieu où les globules rouges sont éliminés
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25
Q

Quelles sont les caractéristiques du ganglion lymphatique ? (4)

A
  • Se charge de la réponse immunitaire du tissu auquel ils sont associé
  • Contient T, B, dendritiques
  • Peut aussi avoir macrophages, NK
  • Filtre la lymphe
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26
Q

Comment est-ce que la rate active des lymphocytes T ?

A

Les phagocytes capturent les pathogènes du sang pour les présenter directement aux lymphocytes T

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27
Q

Comment est-ce que les ganglions activent les lymphocytes T ?

A

Les antigène capturés des tissus sont acheminés dans le ganglion lymphatique par les cellules dendritiques pour être présentés au lymphocytes T

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28
Q

Quelles sont les caractéristiques des mastocytes ? (2)

A
  • Possèdent des récepteurs IgE impliqués dans la réaction allergique
  • libèrent des granules lorsqu’ils sont activés
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29
Q

Que se passe-t-il avec les mastocytes dans le cas d’une réaction allergique ?

A

Les mastocytes présent dans le tissu conjonctif ont des récepteurs à IgE libérés lors de l’allergie. La liaison libère des granules.

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30
Q

Quel est l’effet de l’histamine et leucotriènes libérées par les mastocytes ?

A

Pour faire dilater les vaisseaux sanguins et augmenter la perméabilité des vaisseaux sanguins

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31
Q

Quel est l’effet de l’héparine libéré par les mastocytes ?

A

Un anticoagulant. Aussi capable d’activer les cellules endothéliales

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32
Q

Quel est l’effet des cytokines et chimiokines libérées par les mastocytes ?

A

Pour attirer les cellules immunitaires au niveau de la plaie

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33
Q

Quelles sont les caractéristiques des neutrophiles ? (5)

A
  • 50-60% des globules blancs du sang
  • Les premiers à arriver au site inflammatoire
  • Sont capables de phagocyter
  • Produisent une variété d’enzymes capables de s’attaquer aux microbes
  • Produisent des singlets d’oxygène
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34
Q

Quelles sont les caractéristiques des basophiles ? (4)

A
  • Peu nombreux dans le sang
  • Peuvent participer aux réactions allergiques
  • Produisent de l’héparine pour empêcher la formation de caillots sanguins
  • Important contre les tics et la maladie de Lyme
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35
Q

Quel est le rôle des basophiles dans la réaction allergique ?

A

Possèdent des récepteurs à IgE et sécrètent de l’histamine

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36
Q

Quelles sont les caractéristiques des éosinophiles ? (3)

A
  • Sécrètent une variété de composés toxiques qui ont une activité antibactérienne et antiparasitaire
  • Sont typiquement élevés chez les individus qui ont une maladie parasitaire
  • Peuvent contribuer aux dommages tissulaires qui surviennent lors de réactions allergiques
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37
Q

Quelle famille de cellules comporte les neutrophiles, basophiles et éosinophiles ?

A

Cellules polymorphocynuléaires

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38
Q

Quelles sont les charactéristiques des monocytes ? (5)

A
  • Se retrouvent dans le sang
  • Activé = macrophage
  • Arrivent généralement après les polymorphonucléaires
  • Ils phagocytes pour nettoyer la plaie
  • Peuvent présenter des Ag
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39
Q

Quelles sont les charactéristiques de la cellule NK ? (4)

A
  • Ressemble au LT, mais ne possèdent pas de TCR (sauf NKT)
  • Capables de tuer les cellules infectées
  • Capables de tuer des cellules tumorales
  • Sécrètent de l’interféron gamma qui est essentiel au développement de la réponse immunitaire adaptative
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40
Q

Quelles sont les charactéristiques de la cellule dendritique conventionnelle ?

A
  • Essentielle pour enclencher la réponse immunitaire adaptative
  • Habite les tissus
  • Achemine les Ag des tissus aux ganglions lymphatiques pour les présenter aux LT
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41
Q

Qu’est-ce que les PAMP ?

A

Des composantes infectieuses capables d’activer les cellules du système inné

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42
Q

Qu’est-ce qui est compris par une composante infectieuse PAMP ? (2)

A
  • Composantes externes de la membrane bactérienne (LPS, glycoprotéines)
  • Composantes internes de l’agent infectieux (acides nucléiques)
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43
Q

Que sont les DAMP

A

Provient des composantes du soi libérées de nos cellules endommagées, ils ne sont pas infectieux

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44
Q

Les cellules du système immunitaire inné expriment des PRR, qu’est-ce que c’est ?

A

Des récepteurs aux PAMP et DAMP

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45
Q

Quels types de PRR sont exprimés par les cellules du système immunitaire inné ?

A

PRR ancrés dans la membrane plasmique et PRR retrouvés dans le cytoplasme des cellules

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46
Q

Que sont les Toll-like receptors ?

A

Ce sont des récepteurs situés à la surface des cellules spécialisés dans la détection des bactéries gram -

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47
Q

Que sont les NOD-like receptors ?

A

Ils sont localisés dans le cytoplasme de la cellule et permettent de reconnaître des bactéries gram +

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48
Q

Que sont les RIG-I-like receptors ?

A

Localisé dans le cytoplasme, reconnaissance des virus et induisent l’interféron type 1 (alpha, beta)

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49
Q

Quelles sont les caractéristiques des TLR ?

A
  • Membrane plasmique
  • Ils sont exprimés à la surface cellulaire ou à l’intérieur de l’endosome
  • Diversité importante
  • Reconnaissent PAMP et DAMP
  • Production de cytokines inflammatoires et interférons type 1 (alpha)
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50
Q

Quel type de TLR reconnait le LPS des bactéries ?

A

TLR-4

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51
Q

Quelles molécules adaptatrice sont responsables de dicter la production de cytokines inflammatoires ou d’interférons alpha ?

A

D88 et TRIF

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52
Q

MyD88 est responsable de la production de quelles cytokines/interferons ? *** Diapo34-36

A

TNF alpha et IL-6

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53
Q

Le TRIF est responsable de la production de quel type d’interféron ?

A

INFalpha

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54
Q

Quelles sont les 4 signes cliniques d’une réaction inflammatoire ?

A

Gonflement, chaleur, rougeurs et douleurs

55
Q

Par quelle substance sont activés les cellules endothéliales ?

A

L’héparine des mastocytes

56
Q

Quel est le rôle des cellules endothéliales durant l’inflammation ?

A
  • Sécrétion de sélectines qui modifient la conformation des intégrines qui favorisent l’adhésion
  • Relâchement des jonctions serrées qui vont permettre aux cellules de passer à travers l’endothélium pour atteindre le site inflammatoire
57
Q

Quelles sont les étapes de la diapédèse leucocytaire ?

A

Rolling : médié par les sélectines, induit le rolling des cellules immunitaires (liaisons relativement faible)
Adhésion : Médié par les intégrines, induit l’immobilisation des cellules immunitaires (liaisons fortes)
Diapédèse : médié par le relâchement des jonctions serrées passage à travers la paroi de l’endothélium

58
Q

Quelles sont les caractéristiques des sélectines E-P et L ?

A
  • Servent à ralentir les leucocytes
  • Sélectines L sont exprimées par les cellules immunitaires et importante pour la migration vers les ganglions lymphatiques ou les plaques de Peyer
  • Sélectines E et P sont exprimées sur les cellules endothéliales en réponse à l’inflammation
59
Q

Quelles sont les caractéristiques des intégrines ?

A
  • Activé par les sélectines
  • Changent de conformation lorsqu’elles s’activent
  • La conformation indique si l’intégrine est activée ou non
60
Q

Le liens des intégrines et plus fort ou plus faible que celui des sélectines ?

A

Plus fort

61
Q

Quel est le rôle de l’interféron alpha ? (3)

A
  • Les mastocytes produisent TNF-a
  • Le TNF-a induit l’activation des cellules dendritiques et des neutrophiles
  • Le TNF-a induit la production d’interféron gamma par les cellules NK
62
Q

Quel est le rôle de la cellule dendritique ?

A

Capturer les antigènes au niveau du site inflammatoire pour acheminer au ganglion lymphatique afférent

63
Q

Quelles sont les caractéristiques de la cellules dendritique immature ?

A
  • Localisée dans le tissu
  • Capture les Ag
  • Pas très bon dans la présentation des Ag
  • Inefficace pour activer un LT
64
Q

Pourquoi est-ce que les cellules dendritiques immatures sont inefficaces pour activer les LT ?

A

Expression de CMH basse et absence de molécules de costimulation

65
Q

Quelles sont les caractéristiques des cellules dendritiques matures ?

A
  • Stimulé par de l’inflammation, un PAMP ou un DAMP
  • Diminue la capture d’Ag
  • Augmente la présentation
  • Migre vers le ganglion afférent
  • Capacité d’activer les LT
66
Q

Quelles cellules présentent le CMH de classe I ?

A

Il est exprimé sur toutes les cellules avec quelques exceptions

67
Q

Quelles cellules présentent le CMH de classe II ?

A

Il est exprimé sur les cellules présentatrices d’antigènes

68
Q

Qu’est-ce qui est présenté par un CMH ?

A

Des peptides viraux ou bactériens

69
Q

Que contient le CMH de classe I ?

A

Il code pour les gènes A, B et C. Il contient une chaîne alpha codés par le chromosome 6 et une B2 microglobuline codée par le chromosome 15

70
Q

D’où proviennent les peptides présentés par le CMH de classe I ?

A

De la dégradation endogène des protéines cellulaires (les protéines de la cellule)

71
Q

De quoi est constitué le CMH de classe II ?

A

Il code pour les gènes DP, DQ et DR et il est constitué d’une chaîne alpha et beta

72
Q

D’où proviennent les peptides exprimés par le CHM de classe II ?

A

Il présente des peptides qui proviennent de la lyse acide de protéines exogènes capturées par la cellule présentatrice d’antigène (à partir de protéines capturées)

73
Q

Quel est le rôle du protéasome ?

A

Dégrader les protéines ubiquitinées en peptides qui seront transportés à l’intérieur du RE

74
Q

Quelles protéines transportent les peptides au RE ?

A

Protéines TAP

75
Q

Où se trouvent les CMH de classe I avant d’être affiché à la membrane plasmique ?

A

Au RE

76
Q

Comment est-ce qu’un CMH I se lie à un peptide ?

A

Il faut que le peptide ait une longueur de 8-11 peptides et possède une affinité suffisante avec le CMH I

77
Q

Que se passe-t-il avec le CMH I une fois qu’il lie la protéine ?

A

Il migre à la surface cellulaire

78
Q

Quelles sont les étapes de la présentation d’un CMH classe I

A

Protéosome, RE, CMH I, migration

79
Q

Quelles sont les étapes de la présentation d’un CMH classe II

A

1 : Cellule dendritique qui phagocyte une protéine exogène
2 : La protéine se retrouve dans une vésicule endosomale
3 : L’endosome fusionne avec les lysozymes qui vont digérer les protéines en peptides
4 : Le CMH II est synthétisé dans le RE
5 : Du RE au Golgi, il y aura fusion entre une vésicule du Golgi et l’endosome
6 : Dans l’endosome, dissociation de la chaîne inv. pour libérer la niche peptidique
7 : Liaison au peptide et migration vers la surface cellulaire

80
Q

Est-ce que l’ubiquitination est essentielle à la l’accès des protéines endogènes au protéosome ?

A

oui

81
Q

Quel type de cellule est le seul capable à faire la cross présentation ?

A

Cellules dendritiques

82
Q

Quel est le principe de la cross présentation ?

A

Une protéine exogène capturée par une cellule dendritique est dégradée et présentée par le molécule du CMH I

83
Q

Que permet la cross présentation ?

A

Permet d’activer un lymphocyte T CD8 contre un antigène capturé par une cellule présentatrice d’Ag

84
Q

Est-ce que la cellule dendritique doit être activé pour se rendre au ganglion ?

A

oui

85
Q

Dans quelle partie du ganglion se déplace les cellules dendritiques ?

A

Au niveau du paracortex

86
Q

Les cellules dendritiques présentent des CMH I ou CMH II dans le ganglions ?

A

Ils peuvent présenter les 2 !

87
Q

Quelles cellules présentent dans le ganglion lymphatique capturent les anticorps transportés par la lymphe ?

A

Lymphocytes B et cellules dendritiques folliculaires

88
Q

Est-ce qu’il peut y avoir des échanges d’antigènes entre les cellules folliculaires et les lymphocytes B ?

A

Oui

89
Q

Résumez la réaction inflammatoire en 5 étapes ?

A

1 : Histamine, vasodilatation
2 : Activation des cellules endothéliales
3 : Recrutement des neutrophiles et autres cellules du système inné
4 : Relâchement de DAPM, PAMP et production de cytokines inflammatoires
5 : Cellules dendritiques réagissent à l’inflammation

90
Q

Résumez l’activation des cellules dendritiques au site inflammatoire en 5 étapes ?

A

1 : Diminution de la capture des antigènes
2 : Augmentation de la présentation des antigènes
3 : Augmentation de l’expression des molécules de costimulation
4 : Expression de nouveaux récepteurs à chimiokynes
5 : migration de la cellule dendritique activée dans le ganglion lymphatique afférent

91
Q

Résumez la migration des cellules dendritiques activées dans le ganglion lymphatique en deux étapes.

A

1 : Les cellules dendritiques entrent dans le ganglion via les vaisseaux lymphatiques afférents
2 : Les cellules dendritiques prennent place dans la paracortex

92
Q

Comment est-ce que le complément a été découvert ?

A

Il avait été observé que le plasma exerçait une action bactéricide et que cette action était sensible à la chaleur

93
Q

Qu’est-ce que le complément ?

A

Ce sont des protéines (souvent enzymes) qui circulent dans le sang et qui sont activé en cascade

94
Q

De quoi est formé le complément ?

A

Le complément est formé de 9 protéines enzymatiques distinctes dont le nom de chaque protéine commence par la lettre C majuscule

95
Q

Qu’est-ce qui arrive lorsqu’un protéine du complément est scindé en deux (activation) ?

A

Elle génère 2 éléments : a et b

96
Q

Quel est l’élément A du complément ?

A

Anaphylatoxine (propriété inflammatoire)

97
Q

Quel est l’élément b du complément ?

A

Élément capable de se lier

98
Q

Qu’est-ce qu’il y a de spécial avec la protéine C2 du complément ?

A

A est le binding et b est l’anaphylatoxine

99
Q

Où va l’anaphylatoxine une fois libérée par le complément ?

A

Reste libre dans le sang

100
Q

Que vont faire les éléments binding une fois libérés par le complément ?

A

Se lier pour former deux nouvelles enzymes : C3 et C5 convertase

101
Q

De quoi est constitué la C3 convertase ?

A

C4bC2a

102
Q

À quoi sert la C3 convertase ?

A

Scinder en deux la protéine C3

103
Q

De quoi est constitué la C5 convertase ?

A

C4bC2aC3b

104
Q

À quoi sert la C5 convertase ?

A

Scinder en 2 la protéine C5

105
Q

Quelles sont les 3 voies d’activation du complément ?

A

Classique, mannose, alterne

106
Q

Résumez la voie classique du complément en 5 étapes.

A

1 : C1q doit se fixer à la partie FC de l’anticorps (fraction constante) et sa fixation nécessite au moins 2 anticorps
2 : La fixation de C1q induit un changement de conformation de C1r suivi de son activation
3 : C1r activé induit un cleavage de C1s et son activation
4 : Le C1s activé scinde C4 et C2
5 : Le complexe C4bC2a forme la C3 convertase classique

107
Q

Qu’est-ce que le complexe MAC ?

A

Le complexe d’attaque membranaire. À partir de la C5b, d’autres protéines du complément vont s’y fixer (C6, C7, C8 et C9) afin de former un pore, ce qui va permettre de tuer le microorganisme

108
Q

Résumez la voie des lectines du complément (mannose) en 5 étapes.

A

1 : Le MBL (mannose binding lectine) doit se lier sur un sucre normalement retrouvé sur les bactéries
2 : La fixation du MBL entraine un changement de conformation et l’activation de MASP1
3 : MASP1 induit un changement de conformation de MASP2 et son activation
4 : MASP2 induit le cleveage de C4 et C2
5 : Le complexe C4bC2a forme la C3 convertase classique

109
Q

Que reconnaît un lymphocyte T CD8 ?

A

Il reconnaît des peptides présentés par la molécule du CMH de classe 1

110
Q

Que reconnaît un lymphocyte T CD4 ?

A

Il reconnaît des peptides présentés par un CMH de classe II

111
Q

Qu’est-ce qu’un lymphocyte naïf ?

A

Lymphocyte n’ayant jamais été activé

112
Q

Que fait le lymphocyte T CD8 et CD4 dans la cellule ?

A

Le CD8 tue les cellules infectées
Le CD4 produit des cytokines pour médié la réponse

113
Q

Qu’est-ce qu’un lymphocyte mémoire ?

A

Lymphocyte qui a déjà été activé, mais qui n’est maintenant plus activé (se promène dans le sang ou reste dans le lieu où la réponse immunitaire a eu lieu)

114
Q

Pourquoi est-ce que le lymophocyte T non activé se promène de ganglion à ganglion ?

A
  • Il cherche son antigène
  • Les antigènes sont acheminés dans le ganglion le plus près du site inflammatoire
  • Après sont activation, le lymphocyte T passe tout près du site inflammatoire
  • Les vaisseaux sanguins exposés à l’inflammation donnent accès aux lymphocyte T activés au site inflammatoire
115
Q

Qu’est-ce que ça prend pour activer un lymphocyte T ? (3)

A

Un signal TCR fort (TCR qui reconnaît un peptide en association avec le CMH I ou CMH II)
Un signal de costimulation (délivré par une cellule présentatrice d’antigène (cellule dendritique)
Des cytokines majoritairement produites par la cellule dendritique activée

116
Q

Est-ce que la cellule dendritique exprime la costimulation ?

A

La cellule dendritique activée exprime les molécules B7 (B7-1 CD80 ou B7-2 CD86)

117
Q

Comment est-ce que l’anergie est induite ?

A

Par la stimulation du TCR sans costimulation

118
Q

Qu’est-ce que l’anergie ?

A

C’est un mécanisme de tolérance périphérique, le lymphocyte ne répond plus à une stimulus activateur du TCR combiné à une costimulation (lymphocyte reste inactivé)

119
Q

Qu’est-ce que la réponse TH1 ?

A

C’est une réponse d’hypersensibilité de type 4
Important pour les infection intracellulaires
Implique les lymphocytes T CD8 cytotoxiques
Production d’interféron gamma, IL-12 et IL-2

120
Q

Comment est produit l’interféron gamma, IL-12 et IL-2 et quel est leur rôle dans la réponse TH1 ?

A

Sécrété par la cellule dendritique initialement pour l’activation des lymphocytes puis par le CD4 pour aider le CD8

121
Q

Qu’est-ce que la réponse immunitaire TH2 ?

A

Favorise le développement de la réponse humorale (B)
Important pour neutraliser les microbes extracellulaires
Important contre les toxines
Production d’IL-10, IL-4, IL-5 et IL-6

122
Q

La réponse immunitaire TH2 est une réponse efficace contre un certain type d’envahisseur, lequel ?

A

Les parasites

123
Q

Pourquoi est-ce que la polarisation de la réponse immunitaire est importante ?

A

Permet d’avoir une réponse immunitaire adéquate au type de menace

124
Q

Qu’est-ce que la réponse immunitaire TH3 ?

A

Cellules régulatrices CD4FoxP3

125
Q

Qu’est-ce que la réponse TH17 ?

A

IL-17 et inflammation

126
Q

Comment est-ce que le système décide du type de réponse TH1 ou TH2 ?

A

Type d’infection (intra ou extracellulaire)
Lieu de la réponse pro inflammatoire (certains organes peuvent être endommagé par une réponse TH1)
Le type de stimulus activant l’activation des cellules dendritiques

127
Q

Comment est-ce que le lymphocyte CD8 activé se rend au site inflammatoire ?

A

Diminution de l’expression de CD62L
Augmentation de PSGL-1 (ligand aux E-P sélectines)
Passe à travers la membrane endothéliale

128
Q

Quelles sont les fonctions effectrices des lymphocytes T activés ?

A

Synthèse de perforines et granzymes
Perforines font des trous dans la membrane plasmique
Granzyme induise l’apoptose de la cellule en impliquant les caspases

129
Q

Est-ce que la costimulation est toujours nécessaire dans les tissus ?

A

non, les lymphocytes T présents sont déjà activé

130
Q

Quelles sont les fonctions effectrices du lymphocytes T CD4 ?

A

IFN-y augmente l’expression du CMH
TNF-a augmente l’inflammation
TNF-a affecte les vaisseaux sanguins
TNF-a augmenta l’activation des cellules présentatrices d’ag
peut induire l’apoptose lorsqu’il signal un récepteur de type 1

131
Q

Quelle est la fonction helper du lymphocyte T CD4 ?

A

Cette fonction lui permet d’activer les lymphocytes B et de déclencher une réponse immunitaire dépendant du lymphocyte T

132
Q

Qu’est-ce qui arrive si une cellule ne présente pas de CMH ?

A

Les NK tuent les cellules qui ont diminués leur expression de CMH I et CMH II

133
Q

Qu’est-ce que le récepteur KIR ?

A

C’est un récepteur qui reconnaît les CMH et inhibe l’activation de la cellule NK (ITIM)

134
Q

Qu’est-ce que le récepteur NKG2

A

Ce sont généralement des activateurs de la cellule NK (ITAM)