Réponses effectrices première partie Flashcards
Qu’est-ce que la réponse humorale ? (2)
1: Neutralisation d’Ag de la surface cellulaire ou des espaces extracellulaires
2: N’élimine que les pathogènes extracellulaires
Qu’est-ce que l’immunité à médiation cellulaire ? (2)
1: Détecte et élimine les cellules qui hébergent des pathogènes intracellulaires
2: Reconnaît les cellules tumorales qui ont subi des modifications génétiques (expriment des Ag qui ne sont pas spécifiques des cellules normales)
Quelles sont les cellules spécifiques à un Ag dans l’immunité à médiation cellulaire ? (2)
1: Cellules Th CD4+ sécrétrices de cytokines`
2: Cellules T cytotoxiques CD8+
Quelles sont les cellules non spécifiques à un Ag dans l’immunité à médiation cellulaire ? (2)
1: Cellules NK
2: Cellules non lymphoïde (pas immunité spécifique)
Qu’est-ce que le syndrome de Di George ?
Pas de LT dans le T
Qu’est-ce que l’induction de la réponse humorale nécessite ?
L’aide des LT CD4+
Comment est-ce que la production d’anticorps de l’immunité humorale aide les macrophages, cellules NK et neutrophiles ?
Utilisent les anticorps comme récepteur pour reconnaître et marquer les cellules à détruire
De quoi dépend le mode d’action des anticorps ?
De leur isotype
Quels sont les modes d’action des anticorps ? (4)
1: Neutralisation des virus et des toxines: prévient la liaison pathogène-hôte
2: Opsonisation: phagocytose
3: Fixation du complément et formation du complexe d’attaque membranaire : phagocytose ou lyse
4: Cytotoxicité dépendante des anticorps (ADCC): apoptose induite par les cellules NK
Quelles sont les cellules effectrices qui ont une activité cytotoxique directe ? (2)
Éliminent par lyse les cellules étrangères et les cellules du soi altérées
1: CTL, LT cytotoxique spécifique d’un AG
2: NK et macrophages: cellules non spécifiques
Quels sont les rôles des cellules T CD4+ ? (3)
1: Aide aux cellules B
2: Activation des macrophages
3: Autres fonctions (inflammation, recrutement de neutrophiles…)
Différence des exigences d’activation pour les LT naïfs vs effecteurs.
Naïves : besoin 2 signaux, RCT+co-stimulation
Effectrice: TCR seulement
Différences de molécules d’adhésion pour les LT naïfs et effecteurs.
Naïves: faible expression CD2/LFA-1
Effectrices: forte expression CD2/LFA-1
Différences de localisation pour les LT naïfs et effecteurs ?
Naïves: Organes lymphoïdes secondaires
Effectrices: Site tertiaire et inflammatoires
Différences de molécules effectrices pour les LT naïfs et effecteurs.
Cellules effectrices expriment des molécules effectrices solubles ou membranaires
Est-ce que l’élimination d’une bactérie extracellulaire, d’un vers ou d’un virus vont nécessiter les mêmes mécanismes effecteurs?
Non
Caractéristiques de la réponse T contre les virus. (3)
1: Pathogène qui se réplique dans le cytoplasme
2: CMH I
3: réponse CD8
Caractéristiques des réponses T contre les bactéries. (3)
1: CMH II
2: CD4 aide à la production d’Ac pour permettre la neutralisation des toxines, la phagocytose, l’opsonisation et la lyse par le complément
3: CD4 recrutent des neutrophiles
Quand est-ce que la réponse T effectrices contre les bactéries est enclenchée ? (3)
1: Bactéries se cachent dans les vacuoles des macrophages
2: Présentation par le CMH II
3: Ac ne peut pas atteindre la bactérie
Que font les CD4 durant la réponse T effectrice contre les bactéries intracellulaires ?
Activent l’activité anti-microbienne des macrophages
Caractéristiques de la réponse T effectrice contre les vers (gros parasites extracellulaires)
1: Réponse CD4 pour aider à la production d’Ac
2: Ne peut pas être phagocyté
3: Activation des éosinophiles
Lire sur la réponse TH1 (emphase)
-sécrète IL-2, INF-g et LT-a
-responsable des fonctions à médiation cellulaire
-réponses aux infections virales et aux parasites intracellulaires
activation des T CD8
activation des macrophages
Lire sur la réponse TH2 (emphase)
-sécrète IL-4, IL-5 et IL-13
-activation et différenciation B
-IgE, réponse anti-helmintique
Lire sur la réponse TH17
-sécrète IL-17A, IL-17F, IL-22
-réponses aux infections fongiques et bactériennes
-réponse inflammatoire
Lire sur la réponse TFH
-sécrète IL-4 et IL-21
-réponse B dans les centres germinatifs
-tous les types d’infection
Comment sont générées les cytokines polarisantes ?
Par des CPA ou des cellules environnantes
Quel est le rôle des cytokines polarisante ?
Leurs interactions ont un rôle critique pour déterminer le type de réponse adaptative
Lire
La stimulation via PRR (qui reconnaît le type de structure microbienne conservée «PAMP»exprimée par le pathogène et donc la classe de pathogène) sur la CPA va augmenter l’expression des molécules de classe I et II du CMH et des molécules de co-stimulation (CD80/CD86 aussi nommé B7.1/.2) et déterminera le type de cytokine (signal 3, ici la cytokine polarisante) produite par la CPA et l’environnement. Ainsi le signal inné dicte le destin du LT
Les cytokines polarisantes induisent l’expression de quoi ?
D’un gène régulateur clé qui va réguler l’expression d’un set de cytokines effectrices appropriées pour l’agent infectieux
Quelles sont les propriétés qui distinguent les cellules T auxiliaires effectrices ? (3)
1: Ensemble distinct de cytokines polarisantes qui induisent 2: Un gène régulateur clé 3: Un set de cytokines effectrices
Mécanisme d’enclenchement de la réponse TH1.
IL-12 (IL-18) produit par la CPA induit l’expression du FT régulateur T-bet qui promeut la différenciation TH1
Mécanisme d’enclenchement de la réponse Th2.
IL-4 produite lors de la réponse immune induit l’expression du FT régulateur Gata-3. Gata-3 promeut la différenciation en Th2.
Information supplémentaire : L’IL-4 (pas produite par la CPA) peut être produite par les mastocytes, les basophiles, les cellules NKT et les cellules T activées, la source initiant la polarisation en Th2 n’est pas connue
Fonctions effectrices de la réponse TH1.
Production d’interféron gamma qui a pour effets:
1: Activer les macrophages (microbicide)
2: Favorise la commutation de classe IG2a qui favorise l’activation du complément
3: Promeut la différentiation des LT CD8 cytotoxique
Fonctions effectrices de la réponse TH2.
Les cytokines effectrices (IL-4, IL-5 et IL-13) produites par les Th2 aident à éliminer les infections parasitaires extracellulaires, incluant celles causées par les helminthes (vers)
IL-4 agit sur les cellules B et les éosinophiles. Mène à la production d’IgE par les lymphocytes B. Les éosinophiles expriment le R Fc des IgE. La liaison des IgE sur les éosinophiles permet la libération de médiateurs inflammatoires qui attaque le vers (reconnu aussi par IgE) IL-5 permet la commutation de classe vers IgG1 (n’active pas le complément).
Quel est le rôle de IL-5 sécrété lors de la réponse TH2 ?
L’IL-5 permet le recrutement et l’activation des éosinophiles. Ceci permet de tuer les parasites.
Que font les autres cytokines sécrétées durant la réponse TH2 ?
Les autres cytokines produites par les TH2 vont activer les mastocytes, les macrophages, les cellules musculaires lisses et les cellules épithéliales. Ceci va mener à une réponse coordonnée pour expulser le vers et réparer les tissu
Où se cache les mycobactéries ?
Les mycobactéries se multiplient dans les PHAGOLYSOSOME des macrophages (ainsi que d’autres pathogènes intracellulaires tel que Leishmania). Elles sont donc protégées des effets des anticorps (Ac) et des cellules T cytotoxiques (CTL). Les pathogènes qui se cachent dans les phagolysosomes inhibent la fusion des lysosomes aux phagosomes ou préviennent leur acidification.
Lire
L’interaction entre T et macrophage active le macrophage grâce à la sécrétion d’interféron-gamma et l’expression de CD40L par les Th1. En absence d’IFN-gamma, les animaux succombent à une infection aux mycobactéries ou à Leishmania (dose sous létale)
Comment est-ce que les macrophages activés par la réponse TH1 facilitent l’élimination des mycobactéries ? (3)
1: Les macrophages activés fusionnent leur lysosome plus facilement au phagolysosome ce qui crée une amplification de la réponse immune
2:Les macrophages activés produisent de l’oxyde nitrique (NO) et des radicaux O2 (détruit les parasites intracellulaires)
3:Les macrophages activés synthétisent des peptides antimicrobiens et des protéases.
Que permet l’IL-4 pour éliminer les vers durant la réponse TH2 ?
La commutation de classe vers IgE des lymphocytes B spécifiques pour les Ag du vers
Que permet l’IL-5 pour éliminer les vers durant la réponse TH2 ?
Le recrutement et l’activation des éosinophiles. Ceci permet de tuer les parasites. Aussi induction de cytotoxicité dépendante des anticorps par les éosinophiles (expriment le récepteur Fc pour les IgE)
Rappel : Lire
Les autres cytokines produites par les Th2 vont activer les mastocytes, les macrophages, les cellules musculaires lisses et les cellules épithéliales. Ceci va mener à une réponse coordonnée pour expulser les vers et réparer les tissus
Qu’est-ce que la régulation croisée des sous-populations Th ?
IFN-gamma (Th1) inhibe la prolifération des Th2
Production d’IL-4 (Th2) diminue la production d’IL-12 inhibant la différenciation en Th1
T-bet inhibe Th2
GATA-3 inhibe Th1
Quelle réponse adoptera le corps contre la forme lépromateuse (plus grave) ?
Expression de cytokine Th2
Quelle réponse adoptera le corps contre la forme tuberculoïde (limitée) ?
Expression de cytokines Th1
Où sont produit les LB ?
Moelle osseuse
Où sont produits les T ?
Thymus
Comment est-ce que la liaison de l’Ag par le récepteur des cellules B augmente la présentation de l’Ag ?
10000X
Vrai ou faux, des protéines différentes peuvent engager le BCR et TCR
Vrai
Par quoi a été activé un LT CD4 qui aide un LB ?
DC
Que permet la reconnaissance du complexe CMH-peptide par les T sur les B ?
L’activation des B via la sécrétion de cytokines et interaction CD40L/CD40
Pourquoi est-ce que la réponse B dépendante est aussi importante en présence de virus ?
Pour neutraliser les particules virales qui sont relâchées à la suite des CTL sur les cellules infectées
Quels sont les signaux requis pour l’activation des cellules B ? (2)
1: Liaison de l’Ag via le BCR
2: Interaction avec une cellule T de même spécificité
-signal via CD40-CD40L
-cytokines
Comment le LT aide le LB (CD40/CD40L) ? (3)
1: LT activés expriment CD40L
2: LB expriment CD40 (famille TNFR)
(permet l’entrée en division)
3: absence de CD40L = immunodéficience (syndrome de hyperIgM) et réponse Ac inefficace
Comment le LT aide le LB (cytokines) ? (2)
IL-4: prolifération
IL5-6-4: différentiation en plasmocytes
Où a lieu la collaboration T-B ?
Organes lymphoïdes secondaires
Que permet l’interaction T-B ?
La formation d’un centre germinatif au sein du follicule B afin de permettre la commutation de classe et la maturation de l’affinité des Ac (CD4 folliculaire jouent un rôle clé dans le processus)
Que requiert la différenciation des T CD4 en Tfh suite à la reconnaissance antigénique sur une cellule dendritique ?
IL-6 et IL-21
Que produisent les Tfh ?
IL-4 et IL-21, ces cytokines seront importantes pour fournir de l’aide aux LB dans le centre germinatif
Lire
Suite à l’internalisation de l’antigène via le BCR, les lymphocytes B (LB) vont présenter l’antigène via leurs molécules de classe II du CMH. En réponse à la liaison de l’antigène au BCR, le LB gagne l’expression de CCR7 ce qui l’attire vers la zone T (produit CCL19 et CCL21, ligands de CCR7) mais comme le LB continue d’exprimer CXCR5 dont le ligand CXCL13 est produit dans la zone B, le LB migre donc à la jonction de la zone T et B (2ème panneau de la figure). Ceci va permettre au LB d’interagir avec une cellule T CD4 qui lui fournira l’aide CD4 via CD40L-CD40.
Où se trouve les lymphocytes B et T avant l’activation ?
T dans la zone T
B dans le follicule
Où se trouve les lymphocytes B et T suite à la reconnaissance antigénique ?
T migre près des follicules B
B migre à la zone interfolliculaire
Où se trouve les lymphocytes B et T durant l’interaction T-B ?
T : différenciation en Tfh et reste dans le centre germinatif (follicule B)
B : Migration et formation du focus primaire
Comment est-ce que les centres germinatifs permettent d’augmenter l’affinité des Ac pour les Ag ? (4)
Les lymphocytes B dans la zone sombre introduise des mutations hypersomatiques dans les gènes des anticorps.
Les lymphocytes B du centre germinatif circule entre la zone sombre et claire. Dans la zone claire, si ils expriment un BCR (récepteur des cellules B) de haute affinité (suite à la mutation hypersomatique) pour l’antigène, ils réussiront à le capter, ce qui leur permettra de le processer et de le charger sur les molécules de classe II du CMH. Dans la zone claire, les cellules folliculaires dendritiques capturent les complexes immuns (antigène-anticorps). Si l’affinité du BCR est faible suite à l’hypermutation somatique, le B ne sera pas capable de capturer et associer un peptide dérivé de l’antigène sur ces molécules de classe II du CMH.
Toujours dans la zone claire, les B capables de présenter l’antigène pourront interagir avec les Tfh et recevront des signaux de survie et de prolifération (via CD40 et les cytokines)
Les B qui ont reçu de l’aide des Tfh peuvent retourner dans la zone sombre afin de subir de nouvelles mutations des gènes des anticorps
Retour sur les objectifs
Les cytokines contrôlent la polarisation des sous-populations de Th.
Les différentes populations de Th (cellules T CD4+ auxiliaires) médient différents types de réponse immunitaire grâce à leur patron de sécrétion de cytokines. Ceci permet d’obtenir une réponse adaptée à l’agent infectieux.
Comprendre le choix de différenciation Th1/Th2 et son impact sur l’élimination du pathogène
Comprendre le rôle des Tfh dans la formation des centres germinatifs ainsi que le rôle des centres germinatifs dans la maturation de l’affinité des anticorps
