Activation des LT, mis en branle de leur réponse et cytokines

Question 1

Quelles sont les 2 phases de la réponse immunitaire ?

Answer 1

1 : Expansion`
2 : Contraction

Question 2

Que se passe-t-il durant l’expansion ?

Answer 2

LT naïf entre en contact avec son Ag et se multiplie pour produire une grande quantité d’effecteurs

Question 3

Qu’est-ce qu’il se passe durant la contraction ?

Answer 3

Apoptose des T effecteurs et formation des T mémoires

Question 4

Quels sont les rôles des T mémoires ?

Answer 4

Protègent contre une deuxième infection, réponse plus rapide, réponse plus efficace

Question 5

Est-ce que l’interaction du TCR/CD3 avec le complexe peptide-CMH est suffisante pour initier la cascade de signalisation menant à l’activation du LT ?

Answer 5

Non, besoin de facteurs de costimulation et de cytokines

Question 6

Quel est l’évènement clé pour l’activation des LT ?

Answer 6

La reconnaissance de l’Ag par le TCR et le co-engagement du co-récepteur CD4 ou CD8 avec le CMH.

Question 7

Quel est le résultat de la reconnaissance de l’Ag par le TCR et le co-engagement du co-récepteur Cd4 ou CD8 ?

Answer 7

Ceci amène à proximité des chaînes CD3 du TCR. Lck phosphoryle les résidus tyrosines des ITAM

Question 8

Que permet la phosphorylation des ITAM par des Lck ?

Answer 8

Cela permet de recruter ZAP-70 via son domaine SH2 qui se lie aux ITAM phosphorylé. La proximité de Lck permet de phosphoryler ZAp-70 ce qui l’active.

Question 9

Que permet l’activation de ZAP-70 ?

Answer 9

La phosphorylation de molécules adaptatrices qui propagent le signal vers différentes voies de signalisation

Question 10

Comment s’effectue la signalisation de la PLC suite à la phosphorylation de molécules adaptatrices ?

Answer 10

La PLC gamma se lie à la molécule adaptatrice LAT phosphorylée. Ceci permet à PLCgamma d’être phosphorylé et donc activée. Ceci localise aussi PLCgamma à la membrane où est son substrat PIP2. Ceci permet l’hydrolyse du PIP2 en IP3 et DAG.

Question 11

Quelle est la voie de signalisation qui implique IP3 ?

Answer 11

Flux calcique : IP3 permet l’augmentation du calcium intracellulaire qui mène à l’activation d’une calmoduline phosphatase dépendante, la calcineurine qui déphosphoryle le FT NFAT ce qui permet de le faire migrer dans le noyau

Question 12

Quelle est la voie de signalisation qui implique DAG ?

Answer 12

Activation de DAG reste au niveau de la membrane et active PKC qui phosphoryle différents substrats qui libère le FT NFkB afin qu’il puisse aller au noyau

Question 13

Qu’est-ce que les FT NFAT et NFkB activent comme gène dans le noyau ?

Answer 13

Divers gène nécessaire à la réponse T y compris IL-2

Question 14

Est-ce que l’activation de la voie Ras-MAP kinase implique la PLC comme la voie d’IP3 ou de DAG ?

Answer 14

Non

Question 15

Quelle voie de signalisation implique Ras-MAP kinase ?

Answer 15

La phosphorylation de LAT permet l’activation de la petite protéine G ras via le recrutement de Grb2/SOS et SOS active Ras. Ras inactif échange son GDP contre GTP, devient actif. Ceci active la voie des MAP kinases. En résulte la phosphorylation des FT Fos et Jun qui forment l’hétérodimère AP1 qui permet la transcription de gènes nécessaires à la prolifération cellulaire et la production d’IL-2

Question 16

Qu’est-ce que la cyclosporine ?

Answer 16

Elle inhibe la déphosphorylatoin de NFAT ce qui bloque l’activation des T (immunosuppresseur utilisé en clinique pour la survie des greffons

Question 17

Est-ce que la signalisation via RCT/CD3 est suffisante pour enclencher la réponse des lymphocytes T naïfs?

Answer 17

Non car risque d’activer des cellules T auto-réactives qui auraient échapper à la sélection négative

Question 18

Que permet la costimulation ?

Answer 18

La costimulation permet de s’assurer que la cellule T répond dans un contexte de danger. Les CPA vont fournir la costimulation seulement dans un contexte de danger.

Question 19

Quelles cellules n’ont pas besoin de costimulation ?

Answer 19

LT effectrices et mémoires

Question 20

Qui exprime CD28 ?

Answer 20

Tous les LT

Question 21

Qui exprime CTLA-4 ?

Answer 21

Les LT activé

Question 22

Qu’arrive-t-il lorsque les signaux de costimulations sont activé en synergie avec le TCR ?

Answer 22

Augmentation de la production d’IL-2 et prolifération des T.

Question 23

En l’absence de signaux de costimulation, est-ce que la réponse B7 peut arriver ?

Answer 23

Non

Question 24

Quelles sont les 2 formes des réponses B7 ?

Answer 24

B7.1 ou CD80
B7.2 ou CD86

Question 25

CD28 envoie un signal positif ou négatif ?

Answer 25

Positif

Question 26

CTLA-4 envoie un signal positif ou négatif ?

Answer 26

Négatif

Question 27

Qu’est-ce que l’anergie ?

Answer 27

État d’inactivation marqué par l’incapacité des cellules T à proliférer en réponse à un Ag

Question 28

Qu’est-ce qui détermine le choix entre l’expansion clonale et l’anergie ?

Answer 28

La présence de facteurs de costimulation

Question 29

Vrai ou faux, la costimulation permet l’expression d’IL 2 ?

Answer 29

Vrai

Question 30

Qu’est-ce qui se passe au niveau du facteur IL-2 lorsque les LT entrent en prolifération ? (5)

Answer 30

1 : Plusieurs cycles de divisions 48 après la reconnaissance de l’Ag
2 : Transcription d’IL et son récepteur
3 : Costimulation augmente la demi-vie de l’ARNm et de l’IL-2
4 : IL-2 provoque la prolifération et différenciation des T
5 : Différenciation des T en effecteurs sous l’action de cytokines et des protéines de surface

Question 31

Quelle cellule est la seule capable d’activer les LT naïfs ?

Answer 31

Les cellules dendritiques (sont les meilleurs CPA)

Question 32

Comment s’effectue l’entrée des lymphocytes T dans les ganglions lymphatiques ?

Answer 32

Par diapédèse

Question 33

Comment s’effectue la diapédèse des LT pour aller dans le ganglion lymphatique ?

Answer 33

Les lymphocytes T expriment CD62L (L-sélectine), ceci guide leur sortie du sang vers les organes lymphoïdes périphériques. Chaque type de sélectine se lie à un type de carbohydrate de la surface cellulaire. CD62L ou L-sel se lie aux sucres des adressines vasculaires CD34 et Glycam-1 (exprimé par HEV) dans les ganglions lymphatiques qui permettent l’entrée des lymphocytes circulants. L’interaction L-sel avec les adressines vasculaires est responsable de la migration spécifique des cellules T naïves aux organes lymphoïdes secondaires (roulement) mais ne permet pas en soi de franchir la barrière endothéliale. Ceci requiert des intégrines et chémokines. La migration des lymphocytes T naïfs dans les ganglions est médiée par la chémokine CCL21 (lié par le récepteur au chémokine CCR7). CCL21 est exprimé par les HEV, les cellules stromales des ganglions et les DC. Le récepteur CCR7 est exprimé par les lymphocytes T naïfs. CCL21 se lie à la matrice extracellulaire des HEV. L’interaction CCL21/CCR7 va activer l’intégrine LFA-1(augmentation de l’affinité pour son ligand ICAM-1). Ceci permet d’arrêter la progression dans le sang (adhésion) et l’entrée par diapédèse dans les organes lymphoïdes secondaires.

Question 34

Où circulent les LT naïfs ?

Answer 34

Les organes lymphoïdes secondaires

Question 35

Où ont lieu la majorité des infections ?

Answer 35

Dans les tissus périphériques

Question 36

Comment les lymphocytes T naifs peuvent-ils être activés?

A : Certaines protéines de l’agent infectieux se retrouveront dans la circulation sanguine et atteindrons les organes lymphoïdes secondaires

B : Les CPA présentes dans les tissus vont charger des peptides dérivés de l’agent infectieux sur leurs molécules du CMH et migrer vers les organes lymphoïdes secondaires

Answer 36

B

Question 37

5 étapes qui décrivent l’infection et la réponse de l’organisme à l’infection.

Answer 37

1 : Adhérence à l’épithélium, établissement de l’infection
2 : Infection locale et entrée dans l’épithélium. La réponse innée locale induite par les processus de réparation tissulaire : production de protéines/peptides anti-microbiens, phagocytes et compléments détruisent les MO.
3 : Infection du tissu. Les DC spécialisé dans la présentation d’Ag migrent au LN drainant le site d’infection
4 : Dissémination lymphatique. La lymphe amène aussi les pathogènes et les antigènes au LN.
5 : Immunité adaptative. Les cellules ou molécules effectrices éliminent le pathogène au site d’infection

Question 38

Caractéristiques des cellules dendritiques immatures. (3)

Answer 38

1 : Faible expression du CMH I et II et des molécules de costimulation
2 : N’exprime pas CCR7
3 : Forte activité phagocytaire et micropinocytaire

Question 39

Caractéristiques des DC matures. (5)

Answer 39

1 : Augmentation de l’expression de CMHI, CMHII et B7 (costimulation)
2 : Gain d’expression des molécules d’adhésion CCR7
3 : Augmentation de la présentation antigénique
4 : Diminution de la phagocytose
5 : Sécrétion de chémokines (CCL18) qui attire les LT naïfs

Question 40

Qu’est-ce qui induit la maturation des cellules dendritiques ?

Answer 40

la reconnaissance d’une infection (le signal de danger)

Question 41

Comment est-ce que la DC reconnaît une infection ? (3)

Answer 41

1 : Interaction entre ses TLR et les PAMP
2 : Cytokines
3 : Macropinocytose
a. Internalisation des virus qui permettra la reconnaissance d’ADN db
b. Dégradation des bactéries qui permettra la reconnaissance d’ADN bactérien (CpG non métylés)

Question 42

À quoi sert que les lymphocytes T naïfs fassent la recirculation à grande échelle ?

Answer 42

Augmente les chances que le LT trouve son Ag

Question 43

Résume la circulation des LT dans le sang.

Answer 43

Les LT circule dans le sang d’un LN (ou rate) à un autre à la recherche de son Ag. S’il ne le trouve pas dans un LN, il retourne dans la circulation sanguine en passant par la lymphe puis le canal thoracique. Si l’Ag est présent, le LT prolifère et se différencie en effecteur.

Question 44

Vrai ou faux, les molécules de surface des LT sont fixes après leur maturation SP.

Answer 44

Faux, les LT activés modifient l’expression de molécules de surface afin de pouvoir migrer au site de l’infection

Question 45

Quels changements sont observables au niveau des molécules de surfaces des LT activés ? (2)

Answer 45

1 : Arrêt de l’expression de CD62L ce qui empêche leur retour dans le LN
2 : Expriment VLA-4 qui permet l’adhésion aux endothélium de l’infection (VCAM-1)

Question 46

Lire le récapitulatif

Answer 46

La signalisation via le TCR est initié par lck suite au co-engagement du co-récepteur (CD4 ou CD8) et du TCR avec le complexe peptide-CMH

Ceci mène à la phosphorylation des ITAM du complexe CD3 et au recrutement de ZAP-70 aux ITAM permettant à lck de phosphoryler ZAP-70

Zap-70 phosphorylée devient actif ce qui permet d’enclencher trois voies de signalisation (flux calcique, PKC et Ras-MAP kinase)

Ces trois voies de signalisation vont mener à la présence au noyau des facteurs de transcription NFAT, NFkB et AP-1 afin d’induire la réponse des cellules T

Question 47

Lire le récapitulatif 2

Answer 47

Le signal TCR n’est pas suffisant pour enclencher la réponse des T naïfs

La costimulation via CD28 est aussi requise

Les DC fournissent le signal de costimulation, seulement lors d’infectoin, via l’augmentation de CD80 et CD86

Les cellules T naïves circulent au sein des organes lymphoïdes secondaires

Lors d’une infection, les DC vont migrer du tissu infecté aux LN afin d’induire la réponse des T naïfs partant à un TCR spécifique pour l’agent infectieux

Les cellules T activées (effectrices) peuvent ensuite aller au site d’infection