Cours 4 Flashcards
Caractéristique des IgG ?
Excellent pour opsoniser et neutraliser des particules
Caractéristique des IgM ?
Les premiers Ac sécrétés
Caractéristique des IgA ?
Retrouvé dans les muqueuses sous forme de dimères et dans le sang sous forme de monomère
Caractéristique des IgD ?
Fonction inconnue
Caractéristique des IgE ?
Allergie
Plus de caractéristiques sur les IgM ? (4)
1 : Les lymphocytes B naïfs expriment une IgM monomère en surface
2 : La forme sécrétée du IgM est un pentamère
3 : IgM sont généralement plus polyréactifs que les autres isotypes (moins spécifiques)
4 : À cause d’une affinité faible, on les appelle Ac naturels
Plus de caractéristiques sur les IgD ? (1)
Fonction des IgD circulant mal connue, ne semble pas participer aux réactions immunitaires qui impliquent les Ac
Plus de caractéristiques des IgA ? (2)
1 : Forme monomérique dans le serum
2 : Forme dimérique retrouvée au niveau des sécrétions
Plus de caractéristiques de IgE ? (1)
Rôle connue dans les réactions allergiques : récepteur IgE sur les mastocytes et les basophiles
Plus de caractéristiques des IgG ? (4)
1 : IgG est l’Ac le plus abondant
2 : Demi-vie la plus longue
3 :Existe sous 4 classes : IgG1-2-3-4
4 : Pour la fixation du C1q
En ordre, quelles classes d’IgG activent plus facilement le complément (C1q) ?
IgG3>IgG1>IgG2
En ordre, quelles classes d’IgG sont les plus abondants ?
Dans le sérum, IgG1 est plus abondant que IgG2-3-4, IgG2 est plus abondant que IgG3-4 et IgG3 est plus abondant que IgG4.
Qu’est-ce que l’antigénicité ?
Capacité d’une structure/élément/Ag à se combiner spécifiquement avec des éléments du système immunitaire adaptatif Ces éléments sont les récepteurs des lymphocytes B et le récepteur des lymphocytes B
Qu’est-ce que l’immunogénicité ?
Capacité d’induire une réponse immunitaire humorale ou cellulaire
En générale, comment varie la relation entre l’antigénicité et l’imminogénicité ?
Lorsque l’antigénicité est forte, l’immunogénicité est forte
Est-ce que les protéines ont une grande immunogénicité ?
Oui
Est-ce que les polysaccharides ont une grande immunogénicité ?
Oui
Est-ce que les lipides ont une grande immunogénicité ?
Non
Est-ce que les acides nucléiques ont une grande immunogénicité ?
Non
Quelle maladie induit la production d’Ac anti-phospholipides et anti-ADN ?
Lupus
Caractéristiques des antigènes glucidiques ? (4)
1 : Ils peuvent être immunogènes à l’état polyoside (polysaccharide)
2 : Induisent le crosslinking des BCR
3 : Peuvent induire l’activation des B T indépendant
4 : Production d’IgM
Caractéristiques des Ag lipidiques ? (3)
1 : Peu immunogénique car structures similaires dans nombreuses espèces animales
2 : Lorsqu’ils sont couplés à une protéines plus grosse, ils peuvent devenir immunogénique
3 : Peu être présenté par des cellules du système inné
Qu’est-ce qu’un Ag naturel ?
Origine animale, végétale et microbienne
Qu’est-ce qu’un Ag synthétique ?
Produits en laboratoire (ex. vaccins)
Qu’est-ce qu’un xénoallergène ?
Ag d’une espèce différente
Ex. greffe de pancréas de proc
Qu’est-ce qu’un alloantigène ?
Ag qui différent entre les individus d’une même espèce
Ex. Ag majeur d’histocompatibilité
Ex. Ag mineur d’histocompatibilité
Qu’est-ce qu’un autoantigène ?
Antigène présent dans les cellules ou les tissus du sujet immunisé
Qu’est-ce qu’un isoantigène ?
Provenant d’un frère jumaux
Est-ce qu’un antigène porte généralement plusieurs épitopes ?
Oui
Est-ce que des Ag différents peuvent avoir des épitopes en commun ?
Oui
Qu’est-ce que le paratope ?
Partie de l’Ac qui reconnait l’épitope (complémentaire à l’épitope)
Qu’est-ce que la valence antigénique ?
Nombre d’Ac capables de se lier simultanément à un Ag
La valence pourrait au mieux égaler à la somme des épitopes sur l’Ag
Généralement inférieure à cause de l’encombrement stérique
Qu’est-ce qu’un épitope linéaire ?
Les acides aminés reconnus sont séquentiels
Qu’est-ce qu’un épitope conformationnel ?
Le repliement de la protéine juxtapose les acides aminés qui forment l’épitope
Caractéristiques des épitopes (seulement lire)
Liaisons covalentes faibles courte distance
La taille de l’épitope ne peut être supérieure à cellule du site de liaison de l’Ac
15-22 aa sont typiquement reconnus par le site de liaison
Protéines natives (dans sa forma naturelle) épitopes hydrophiles et accessibles
Peuvent contenir des aa séquentiels et non séquentiels
Quel type d’épitopes est sensible à la dénaturation ?
Conformationnels
Qu’est-ce qu’un ELISA ?
Permet de détecter des anticorps qui réagissent contre des épitopes linéaires et conformationnels
Qu’est-ce qu’un western blot ?
Permet la détection des anticorps qui réagissent contre des linaires (le SDS dénature les épitopes conformationnels)
Qu’est-ce que la réponse polyclonale ? (3)
1 : Implique que l’antigène porte plusieurs épitopes
2 : Chaque épitope active spécifiquement un LB
3 : Puisqu’ils y a différents lymphocytes B activés, différents Ac seront produits
Qu’est-ce que la réponse monoclonale ? (3)
1 : Implique que l’antigène porte un seul épitope
2 : L’épitope unique activera un seul LB
3 : Les Ac produits proviendront de ce LB activé
Quelle réponse est la plus fréquente, polyclonale ou monoclonale ?
Polyclonale
Comment est-ce que l’on induit une réponse monoclonale en laboratoire ?
Isole un LB et fusionne à une cellule myélomatose
Que sont les haptènes ?
Des substances non immunogéniques qui peuvent devenir immunogéniques lorsqu’ils sont couplés à des macromolécules porteuses
Est-ce que les haptènes sont antigénique de base ?
Les haptènes sont antigéniques car ils peuvent s’associer aux récepteurs des lymphocytes B
Comment appel-t-on la force avec laquelle un Ac lie un Ag ?
L’affinité
Sommes nous capable de mesurer l’affinité ?
Oui
Qu’est-ce que l’avidité de l’Ac ?
Force des interactions entre un Ac multivalent et un antigène comportant des déterminants antigéniques multiples et répété
Que peut on dire concernant l’avidité et l’affinité par rapport aux IgM ?
Leur affinité est généralement plus faible parce qu’ils n’ont pas de processus de maturation de l’anticorps toutefois, à cause du nombre de sites de liaisons à l’Ag, l’avidité des IgM est typiquement élevée
Pourquoi dit on que les Ac de forte affinité sont plus efficaces pour la réponse immunitaire que ceux de faibles affinités ? (3)
1 : Meilleur pour les réactions d’hémolyse
2 : Meilleur pour éliminer l’antigène
3 : Meilleur pour les réactions de complément
L’isotype concerne la chaîne légère ou la chaîne lourde ?
Chaîne lourde
Qu’est-ce que l’idiotype ?
C’est la conformation de la partie variable de l’anticorps (partie variable de la chaîne lourde et légère), c’est ce qui donne la spécificité à l’Ac
Qu’est-ce que l’allotype ? (3)
1 : Ce sont des petites différences au niveau allélique (ajout ou substitution d’aa)
2 : On retrouve ces différences au niveau de la partie constante des chaînes lourdes et légères
3 : Si on injecte des anticorps d’une personne à une autre, le receveur montrerait une réaction immunitaire anti-allotype
Qu’est-ce qu’un complexe immun ?
Le complexe moléculaire résultat de l’association d’un antigène à un Ac donné
Comment est-ce que les complexes immuns sont éliminés ?
La FC de l’Ac est reconnu par un macrophage qui va faire une endocytose du complexe immun puis sa dégradation
Pourquoi est-ce que la FC est importante pour les cellules immunitaires ? (3)
1 : Récepteurs membranaires exprimés par des cellules immunitaires qui reconnaissent la partie constante de la chaîne lourde des Ac
2 : Certains de ces récepteurs activent la cellules immunitaire effectrice suite à la liaison de la partie constante des IgE et IgG
3 : Certains de ces récepteurs sont inhibiteurs de la cellule effectrice suite à la liaison de la partie constante du IgG
Par quelle type de cellule est-ce que FcyR est exprimé (récepteur à IgG) ?
Surtout par les cellules du système inné
Quel est le rôle de FcyR (récepteur à IgG) ?
La plupart de ces récepteurs, lorsqu’ils fixent un complexe immun, sont activateur de la cellule du système inné
Qu’est-ce que le récepteur FcaR ?
Pour les IgA
Système inné
La liaison IgA au FcaR induit la phagocytose ou l’ADCC
Qu’est-ce que Fc(sigma)R (récepteur à IgD) ? (3)
1 : Exprimé par les LT CD4 et CD8
2 : La liaison pourrait aider à la production d’IgD ou augmenter la présentation d’Ag chez le LB
3 : Rôle obscure
Qu’est-ce que FceR (récepteur à IgE) ? (4)
1 : Exprimé surtout par les mastocytes, mais aussi par certains cellules polymorphonucléaires
2 : Lie les IgE
3 : Récepteur activateur
4 : Induit la dégranulation des mastocytes (allergie)
Est-ce que les effets biologiques des Ac sont généralement directs ou indirects ?
Indirects
Quels sont les effets biologiques des Ac ? (4)
1 : Fixation du complément par l’Ac : permet la lyse de la cellule
2 : La fonction ADCC : La partie constante de l’Ac peut lier des récepteurs à fraction constante sur les cellules immunitaires pour induire un effet biologique
3 : Monocyte et macrophages : ADCP conduit à la phagocytose
4 : NK : Induit la production de granzyme et perforine
Qu’est-ce que l’ADCC (antiboy dependant cellular cytotoxicity) ?
C’est un mécanisme par lequel la fraction constante est reconnu par un récepteur de la cellule NK ce qui va lui permettre de relâcher des granzymes et perforines pour détruire la cellule cible.
Qu’est-ce que l’ADCP (antibody dépendant cellular phagocytosis ?
C’est le mécanisme par lequel la liaison de la Fc et d’un récpteur de la Fc d’un monocyte l’active pour devenir un macrophage qui va ensuite phagocyter le complexe immun
Comment est-ce que les Ac participent à la neutralisation des toxines ?
Les Ac se lie sur la toxine pour la neutraliser
Comment fonctionne le vaccin pour la diphtérie ?
La vaccin vise la production d’Ac pour neutraliser l’attachement de la toxine à la cellule cible
Comment fonctionne les vaccins contre les virus ?
Ce type de vaccin prévient l’attachement du virus à ça cellule cible (à l’aide d’Ac)
Les complexes immuns sont par la suite éliminés par des macrophages
Comment fonctionnent les vaccins contre les bactéries ?
Ce type de vaccin prévient l’attachement de la bactérie à sa cellule cible
Complexes immuns éliminés par macrophages
Présence d’Ac sur la bactérie peut déclencher la voie classique du complément
Quels sont les 3 grandes étapes pour la production d’Ac monoclonaux ?
1 : Fusion d’une cellule de myélome immortelle et d’une cellule B normale mortelle, mais synthétisant un Ac donné
2 : Il en résulte d’un hybridome qui possède des caractéristiques d’immortalité et de synthèse d’un Ac spécifique
3 : Pour obtenir l’Ac désiré, il faut sélectionner et tester les hybridomes
Résumez le processus d’Ac monoclonaux en débutant depuis l’animal.
1 : Immunisation de l’animal
2 : Isolation des splénocytes
3 : Coculture avec cellules myélomes
Comment le milieu HAT est déterminant pour la coculture des splénocytes et myélomes ?
Les myélomes on un gène HGPRT défectueux, ce qui induit leur mort dans le milieu HAT. Les LB ne sont pas immortels, donc ils meurent au fil du temps dans le HAT. La seule façon qu’une cellule survive est qu’un LB et un myélome fusionnent pour gagner l’immortalité et le gène HGPRT fonctionnel
À quoi sert le polyéthylène glycol ?
Essentiel pour la fusion des membranes entre la cellules myélomatose et le LB
Qu’est-ce que le milieu HAT (Hypoxanthine Aminoptérine Thymidine ?
Milieu sélectif
Permet la survie des cellules fusionnées
Juste lire
Enzyme HGPRT intervient dans la synthèse d’ADN et ARN par la
voie exogène. L’addition de l’aminopterine bloque la voie endogène. En l’absence de l’enzyme, les cellules myélomateuses meurent.
Les hybridomes survivent puisque le la partie lymphocyte B de
l’hybridome peut utiliser l’hypoxantine et la timidine dans la voie exogène afin de synthétiser l’ADN et l’ARN, ce qui permet aux
hybridomes de survivre.
Quels sont les applications cliniques des Ac monoclonaux ?
Test de grossesse
Test d’ovulation
Immunothérapie du cancer
Test ELISA
Outil de recherche important en immunologie
