Cours 2 Flashcards
In utero, quel est le site primaire de la production des cellules B ?
Le foie
Quel type de cellules B sont principalement produit par le foie In utero ?
Cellules B-1
Où sont localisées les cellules B-1 après leur production dans le foie ?
Dans les cavités : protection des poumons et de l’intestin
Quels sont les réponses immunitaires T indépendantes que le fœtus peut faire ?
Produisent principalement des IgM
Anticorps à réactivité large
Contre les Ag glucidiques (bactéries)
Les lymphocytes B1 sont responsable de la réponse immunitaire T indépendante, de quoi sont produits leurs anticorps ?
De glucides
Quand est-ce que l’on arrête de produire des lymphocytes B-1 ?
À la naissance
Qu’est-ce que l’on a observé lors de la transplantation d’un foie fœtal à une souris adulte ?
Reconstitution des cellules B-1
Quelles sont les caractéristiques des cellules B-1 (récapitulatif) (7) ?
Lors du développement fœtal
T indépendant
Protège contre les Ag glucidiques
Produisent des IgM
Ressemblent à des cellules innées
Capable d’auto-renouvellement
Protège tôt après la naissance
Quel organe est responsable de la production des lymphocytes B après la naissance ?
La moelle osseuse
Quel type de lymphocytes B produit on après la naissance ?
Lymphocytes B2
Quels sont les caractéristiques des cellules B2 ? (2)
Produit après la naissance
Produit pour le reste de la vie
Quels sont les étapes de production des lymphocytes B ?
1 : Cellules souches hématopoïétiques
2 : Stade progéniteur
3 : Stade pro-B
4 : Stade pré-B
5 : Quitte la moelle osseuse
6 : Mature en périphérie (dans le sang)
Que se passe-t-il lors du stade pro-B (2) ?
Se destine à la lignée B
Réarrangement de la chaîne lourde des immunoglobulines
Que se passe-t-il au stade pré-B ?
Réarrangement de la chaîne légère des immunoglobulines
Comment est-ce qu’une cellule souche hématopoïétique (CSH) devienne pré-pro-B
La CSH se déplace et entre en contact avec CXCL 12 exprimé par les cellules stromales
Comment est-ce que les cellules pré-pro B deviennent pro-B ?
Lorsqu’ils reçoivent le signal IL-7 produit par les cellules stromales
Quel est le rôle de IL-7 ?
Transformer les cellules pro-B et pré-B
Dans la circulation périphérique, comment différentie-t-on un lymphocyte B immature d’un lymphocyte B mature ?
Le lymphocyte B mature exprime un anticorps IgD
Comment s’appel le récepteur à la surface des lymphocytes B ?
BCR (B Cell Receptor)
Quelles sont les caractéristiques du BCR ? (4)
1 : C’est un anticorps qui est ancré dans la membrane cytoplasmique du lymphocyte B
2 : La spécificité du BCR pour l’Ag est identique à celle des anticorps sécrétés par le lymphocyte B
3 : Chaque clone de lymphocyte B possède une spécificité unique contre un déterminant antigénique
4 : Il est estimé que nous pourrions produire jusqu’à 10^15 types d’anticorps qui possèdent une spécificité différente
Où se trouve la partie constante et où se trouve la partie variable de l’anticorps ?
Variable : amino terminale
Constante : carboxyterminale
Que comprennent les chaînes lourdes ?
Segments V D et J
Que comprennent les chaînes légères ?
Segments V et J
Qu’est-ce qui est essentiel pour guider la recombinaison des segments VDJ ou VJ ?
Les séquences de recombinaisons (RSS)
Chaque segment comprend combien de séquences RSS ?
Une ou deux
Comment sont les RSS selon les segments VDJ ?
Segment V, RSS du côté 3’
Segment J, RSS du côté 5’
Segment D, RSS de chaque côté
À quoi servent les séquences RSS ? (2)
Elles sont importantes pour guider la recombinaison des segments (empêche la formation de mauvais segments)
Ces séquences seront reconnues par les enzymes pour couper et joindre les brins d’ADN
Quels sont les deux types de RSS ?
1 : Composé d’un heptamère et d’un nanomère séparé par 23 paires de bases
2 : Composé d’un heptamère et d’un nanomère séparé par 12 paires de bases
Les RSS de V et de J sont-ils identiques ou différents ?
Identiques
Qu’est-ce que cela implique que les RSS V et J sont identiques ?
Une recombinaison entre un segment V et J ne peux pas s’effectuer
Les RSS des segments D sont-ils identiques ou différents des RSS des segments V et J ?
Différents
Qu’est-ce que cela implique que les RSS des segments D sont différents des RSS des segments V et J ?
Cela implique qu’un segment V pourra se recombiner avec un segment D
Cela implique qu’un segment J pourra se recombiner avec un segment D
Qu’est-ce que la règle 12-23 ?
Seules des associations entre des RSS différents sont efficacement recombinés, ce qui implique
qu’un RSS avec une séquence intercalante de 12 nucléotides pourra se recombinée avec un RSS
ayant une séquence intercalants de 23 nucléotides. C’est la règle 12-23
Quelle partie de l’anticorps se recombine en premier, la chaîne lourde ou la chaîne légère ?
La chaîne lourde
La recombinaison entre quels segments survient en premier ?
D J
Que fait V lorsque les segments DJ sont recombinés ?
V se recombine aux segments DJ
Caractéristiques de la chaîne légère ? (2)
Composé de deux segments : V et J
2 locus sur la chaîne légère kappa et lambda
Combien de locus se recombinent sur la chaîne légère ?
Un seul
Par quel locus commence le réarrangement de la chaîne légère ?
Au locus Kappa
Comment s’effectue la recombinaison au niveau des locus ?
Si un réarrangement du premier allèle est non productif, la recombinaison du second allèle s’enclenche
Si le réarrangement du second allèle est non productif, le locus lambda devient accessible en réarrangeant le premier allèle et le deuxième si nécessaire
À quoi sert l’exclusion allélique lors de la recombinaison ?
Assure qu’un lymphocyte B est monospécifique
Un lymphocyte B exprime un seul type d’anticorps avec une spécificité unique
En résumé, à quoi sert l’exclusion allélique ?
Chaque lymphocyte B produit et sécrète un seul type d’anticorps
Un seul allèle par chaîne est exprimé
2 chaînes légères sont identiques
2 chaînes lourdes sont identiques
Qu’est-ce que le feedback inhibition model dans l’exclusion allélique ?
Implique que la cellule B est capable de détecter lorsqu’un réarrangement fonctionnel survient
Exerce une inhibition sur l’allèle non recombiné
Quand est-ce que la délétion clonale survient ?
Survient lorsque le lymphocyte B est incapable de réarranger la chaîne lourde ou la chaîne légère
Peut survenir lorsque le récepteur formé est autoréactif (sélection négative)
Peut survenir après activation et mutations somatiques au niveau des centres germinaux
Est-ce qu’il y a une grande diversité d’immunoglobulines ?
Oui
Quelles sont les caractéristiques des lymphocytes B1 ?
Abondants tôt dans la naissance
Originaire du foie fœtal
Ils répondent aux antigènes polysaccharidiques
Produisent des IgM
Diversité faible
Quelles sont les caractéristiques des lymphocytes B2 ?
Ils sont produits dans la moelle osseuse
Répondent aux Ag protéiques
Nécessite l’aide du CD4
Diversité importante
Immunité aquise
Quels sont les deux types de lymphocytes B conventionnels ?
Folliculaire et de la zone marginale
Quand est-ce que le lymphocyte B devient typé ?
La différentiation en un ou l’autre type serait acquise au cours de la différentiation des lymphocytes B
Quels sont les caractéristiques des lymphocytes B folliculaires ? (4)
1 : Ce sont des lymphocytes B qui circulent entre les organes lymphoïdes incluant les ganglions lymphatiques
2 : Au niveau des organes lymphoïdes, ces cellules migrent au niveau des follicules
3 : Les follicules sont adjacent aux sites des lymphocytes T
4 : Les B folliculaires sont bien positionnés pour la réponse T dépendante contre des antigènes protéiques
Quelles sont les caractéristiques des lymphocytes T de la zone marginale ? (4)
1 : Ce sont des lymphocytes B qui résident au niveau de la zone marginale de la rate jusqu’à ce qu’ils soient activés
2 : Ce sont des cellules plus sensibles à la stimulation par BCR
3 : Avec une stimulation via TLR, le lymphocyte B marginal serait capable de commutation isotypique en absence de lymphocyte T CD4
4 : Certaines similitudes avec la réponse innée
Qu’est-ce que la zone marginale ?
Elle est situé dans la rate
Entre la pulpe rouge (non lymphoïde) et blanche (lymphoïde)
Important pour les infections au niveau du sang (virus, bactéries)
Comment fonctionnent les molécules accessoires du BCR ?
1 : Une immunoglobuline IgM associée à une hétérodimère Ig-a/Ig-B
2 : L’immunoglobuline IgM lie l’antigène
3 : L’hétérodimère transmet le signal Ig-a/Ig-B
4 : Les 2 chaînes Ig-a et Ig-B contiennent une séquence intracytoplasmique ITAM pour la transmission d’un signal activateur
En bref, qu’est-ce qu’induit la liaison du BCR à l’antigène ?
Induit la phosphorylation des séquences ITAM de l’hétérodimère Ig-a/Ig-B (la phosphorylation est médiée par des protéines kinases)
Quel est le but de la liaison de l’antigène au BCR ?
Induire des facteurs de transcriptions qui vont agir sur la transcription des gènes :
Prolifération
Production d’Ac
Expression de nouveaux récepteurs
Qu’est-ce qui se passe si une souris n’a pas de thymus ?
Elle répond très peu aux Ag et produit peu d’Ac
Certains antigène produisent quand même une réponse immunitaire chez la souris nude
Comment se passe l’activation T dépendante pour le lymphocyte B ?
Le lymphocyte B deviendra une cellule présentatrice d’antigène et présentera un peptide dérivé de l’antigène protéiques aux lymphocytes T CD4+ helpers
Comment se passe l’activation T indépendante des lymphocytes B ?
En présence de polysaccharides, lipolysaccharides, antigènes non-protéiques
1 : Ces antigènes ne peuvent pas être présenté par la molécule du CMH II
2 : Ils peuvent activer le lymphocyte B sans présentation antigénique aux lymphocytes T CD4 helper
Quels sont les deux types d’antigènes qui provoques une réponse T indépendante ?
Les mitogènes (TI-1)
Les carbohydrate (grosse molécule de sucre) (TI-2)
Que se passe-t-il en présence de TI-1 ?
Ce sont généralement des mitogènes
Sont capables d’activer les LB
Ne requière pas de spécificité d’Ag
Activation du BCR indépendante
Exemple du LPS (juste lire)
Stimulation du TLR4 et activation polyclonale des lymphocytes B
Certains lymphocytes B peuvent exprimer un récepteur B spécifique au LPS et avec la stimulation du TLR4, peut induire une réponse spécifique contre le LPS
PMA active les lymphocytes B sans stimulation du BCR
Que se passe-t-il en présence d’un TI-2 ?
Les carbohydrates peuvent être des antigènes TI-2
Ils stimulent plusieurs BCR en même temps : cross linking
Quels sont les deux signaux dans un TI-2 ?
Les épitopes répétitifs vont stimuler plusieurs BCR et un deuxième signal pourrait venir d’un TLR
Dans quel cas est-ce que la prolifération est clonale et dans quel cas est-ce que la prolifération est polyclonale ?
TI-1 : polyclonale
TI-2 : clonale
Qu’est-ce qui se passe lorsque le lymphocyte B se différencie en plasmocyte ?
Production et sécrétion d’IgM
Quelle formes prennent les IgM ?
Pentamère avec la même spécificité que le BCR
Est-ce que ce type de réponse persiste dans le temps
non
Est-ce qu’il y a une production de lymphocyte mémoire dans le cas T indépendant ?
non
Que veut on dire lorsque l’on dit que la réponse B indépendante n’a pas de réponse secondaire possible ?
Il est impossible de vacciner les gens contre ce type d’Ag : sucres ou mitogène
