Sélection thymique Flashcards
Que comprend le cortex du thymus ? (3)
1 : Cellules épithéliales corticales
2 : Macrophages
3 : Thymocytes (DN et DP)
Que comprend la jonction cortico-médullaire du thymus ? (3)
1 : Entrée des précurseurs hématopoïétiques
2 : Cellules dendritiques
3 : Thymocytes DP
Que comprend la médulla du thymus ? (3)
1 : Cellules épithéliales médullaires
2 : Cellules dendritiques
3 : Thymocytes (SP)
Vrai ou faux, les cellules épithéliales du cortex et de le médulla expriment le CMH de classe I et II
Vrai
Vrai ou faux, les macrophages et les cellules dendritiques expriment les CMH de classe I et II ?
Vrai
Qu’est-ce qui se passe lorsque les précurseurs hématopoïétiques qui entrent par la jonction cortico-médullaire reçoivent le signal de Notch ?
Différenciation en lymphocyte T
Qui exprime le signal de Notch ?
Les cellules épithéliales
Qu’est-ce que la beta-sélection ?
L’expression et signalisation du pré-RCT
Qu’est-ce qui se passe tout de suite après la beta-sélection ?
Arrêt de la prolifération ce qui stabilise la protéine RAG2 afin de permettre le réarrangement du locus alpha du RCT
Quelles sont les conséquences de la sélection positive et négative sur les lymphocytes T produits ? (3)
1 : Auto tolérants
2 : RCT fonctionnel
3 : Permet la réarrangement aléatoire du RCT
Qu’est-ce que la sélection du répertoire ? (3)
1 : Lors du développement des LT dans le thymus
2 : Élimination des LT avec RCT autoréactif
3 : Survie des LT avec RCT capable de réagir avec les CMH I ou II
Qu’est-ce qui se passe avec les LT incapables de réagir avec les CMH I ou II ?
mort
Qu’est-ce qui se passe avec les LT qui n’expriment pas de RCT ?
mort
Quel pourcentage des LT vont mourir lors de la sélection thymique ?
98%
La majorité des DP meurent à cause de manque de sélection positive ou à cause de la sélection négative ?
Manque de sélection positive
Qu’est-ce qui se passe chez la souris lorsque l’on lui enlève son thymus, le remplace par un autre qui n’exprime seulement le CMH B et que l’on l’infecte avec un virus ?
Les LT sont entraînés à reconnaître le CMH dans le thymus, c’est à dire que la sélection positive ne se fait que pour ce type de CMH. Lorsque l’on introduit un virus, seule les cellules exprimant ce type de CMH seront reconnue et les autres non. Il n’y aura donc pas de cytotoxicité contre des CMH A par exemple
À quel stade se trouvent les LT lors de la sélection positive ?
DP
Est-ce que les cellules dendritiques peuvent induire la sélection positive ?
Non
Vrai ou faux, les macrophages contribuent au processus de sélection ?
Faux
Où se fait la sélection positive ?
Dans le cortex, les DP survivent 4 jours ce qui leur permet de différentier leur chaînes alpha
Comment se fait la sélection positive ?
On choisit les LT qui ont une affinité avec les CMH du soi et migrer dans la jonction cortico-médullaire puis dans la médulla pour devenir SP
Où se fait la sélection négative ?
À la jonction cortico-médullaire au stade DP et dans la médulla au stade SP
Qu’est-ce que l’on veut éliminer lors de la sélection négative ?
Les RCT qui réagit trop fortement envers nos molécules du CMH du soi
Qu’est qu’une souris KO (knock Out) ?
Souris dont un gène est inactivé
Comment produire une souris KO ?
Injection de cellules avec le gène X inactivé tôt dans la embryonnaire pour permettre leur prolifération. Croisement avec d’autres souris jusqu’à temps d’obtenir une souris KO (on le sait à cause de la couleur de son poil)
Est-ce que l’absence des molécules de classe I et II du CMH va affecter la génération des thymocytes DP ?
Oui, empêche la sélection positive durant leur maturation
Est-ce que l’absence de molécules de classe I du CMH va affecter la génération de thymocytes CD4SP ?
Non
Est-ce que l’absence des molécules de classe II du CMH va affecter la génération des thymocytes CD4SP ?
Oui
Comment est-ce qu’un LT décide de se différencier en CD4SP ou CD8SP ?
La présence des molécules du CMH :
CMH I : CD8
CMH II : CD4
Qu’est-ce qui se passe lorsque l’on ajoute des molécules du CMH II à une cellule déficiente de ceux-ci ?
Restauration des la production des CD4
Juste lire
L’introduction par transgénése de gènes déjà réarrangés et codant pour les chaînes alpha et beta du RCT inhibe les réarrangements endogènes au locus alpha et beta du RCT. Cela crée donc une souris monoclonale où toutes les cellules T expriment le même RCT de la spécificité voulue. Ici spécifique pour un peptide du virus de la grippe en association avec la molécule de classe I du CMH, H2-k
Il n’y a pas de sélection positive lorsque les transgènes sont introduits dans la souche H-2d puisqu’elle exprime le mauvais haplotype du CMH
Qu’est-ce qu’une souris transgénique ?
Une souris génétiquement modifié pour exprimé un gène supplémentaire
Est-ce que tous les antigènes du soi sont les mêmes pour les mâles et les femelles ?
Non, il existe des Ag présent seulement chez les mâles à cause du chromosome Y. Ces protéines sont donc reconnues comme du soi chez le mâle et comme du non soi chez la femelle
Qu’est-ce qui se passe si l’on produit des souris transgéniques qui ont un TCR qui reconnaît uniquement les protéines du H-Y ?
La femelle produira des CD8 sans problème, alors que le mâle ne pourra pas en produire, elles seront éliminés par sélection négative puisque les LT seront autoréactifs
Qu’est-ce qu’un superantigène ?
Se sont des antigènes qui n’appliquent pas la restriction du CMH ce qui fait en sorte qu’une grande proportion de cellules T répondent en leur présence
Où se lie le superantigène ?
À la section VB du RCT
Quelle est la réaction du corps en présence de superantigènes ?
Production massive de cytokines qui mène à une toxicité systémique (stratégies de plusieurs bactéries)
Pourquoi est-ce que la souche AKR ne permet pas l’expression des TCR avec une sous-unité VB6-7-8.1-9 ?
Parce que les souris avec cette souche expriment Mls1 qui interagit avec ces sous-unités, les LT exprimant ces sous-unités sont donc éliminés par sélections négatives
Lire le récapitulatif sur la sélection positive.
Site : Cortex
Cellules stromales impliquées : Cellules épithéliales
Mécanisme de sélection : Survie des thymocytes porteurs de RCT capables d’interagir avec le CMH du soi
Conséquence immunitaire : Restriction au CMH du soi
Stade de développement : DP
Lire le récapitulatif sur la sélection négative.
Site : Jonction cortico-médullaire et médulla
Cellules stromales impliquées : Cellules dendritiques et cellules épithéliales médullaires
Mécanisme de sélection : Élimination des thymocytes porteurs de RCT de haute affinité pour le CMH du soi
Conséquence immunitaire : autotolérence
Stade de développement thymocytes DP et SP
En gros, qu’est-ce qui détermine si un thymocyte subira une sélection positive ou négative ?
Le niveau d’intensité des signaux médiés par le RCT reçus par le thymocyte détermine l’issue de la réaction
De quoi dépend la force du signal entre le RCT et le CMH ?
De l’avidité
Qu’est-ce la protéines TAP ?
Transporteur de peptide du cytoplasme au RE et nécessaire pour l’expression des molécules de classe I du CMH puisque leur association avec le peptide est nécessaire pour leur expression stable à la surface cellulaire
Qu’est-ce qui se passe en absence de TAP ?
Les molécules de classe I vont toujours à la surface cellulaire, mais sont rapidement internalisées et dégradées
Qu’est-ce qui se passe en absence de molécules TAP, mais lors de l’ajout de peptides dans le milieu de culture ?
Rétablissement de l’expression stable du CMH I
Qu’est-ce que le FTOC (Culture de lobe thymique foetal ?
Prélèvement d’un thymus d’embryon de souris à 16 jours, ne contient que des DN et permet donc d’observer une différenciation des thymocytes
Qu’est-ce qui se passe lorsque l’on ne met pas de peptides dans le FTOC ?
Pas de sélection (arrêtent leur maturation au stade DP)
Qu’est-ce qui se passe lorsque l’on met une petite quantité de peptides dans le FTOC ?
Intéraction de faible avidité avec le RCT : survie et sélection positive des thymocytes
Qu’est-ce qui se passe lorsque l’on met une grande quantité de peptides dans le FTOC ?
L’ajout d’une grande quantité de peptides mènera à une interaction de forte avidité : mort par sélection négative
Qu’est-ce que la différentiation instructive ?
Génération d’un signal différent par un RCT+CD8 interagissant avec un CMH I que par un RCT-CD4 interagissant avec un CMH II. Ce modèle est basé sur le fait que le co-récepteur CD4 est plus fortement associé à la tyrosine kinase ce qui cause un signal différent
Qu’est-ce que la différenciation stochastique ?
Arrêt aléatoire d’expression d’un des deux co-récepteurs suivi d’un 2e test pour vérifier que le bon co-récepteur est exprimé. Il y aura survie seulement si la cellule a gardé le bon co-récepteur
Qu’est-ce la différentiation via la cinétique de la liaison ?
Diminution de l’expression de CD8 par tous les DP recevant un signal de sélection positive. Les DP ayant un RCT restreint au CMHII arrêteront de recevoir un signal via le TCR car le co-engagement du TCR avec le co-récepteur est nécessaire, les cellules sauront donc qu’elles sont sont restreintes au CMH II. Elles arrêteront l’expression de CD4 et regagneront l’expression de CD8. Si le thymocyte continue de recevoir un signal via le RCt, sait que restreint au CMH II, conserve l’expression de CD4 et éteint définitivement l’expression de CD8.
Voir diapositive 42
:))
Voir les exercices du PP
Gay Gyatt
