Traitements Immunosupresseur Flashcards
Principaux médicaments immunosupresseurs ?
LYMPHOPÉNIE (VIH like)
- ANticorps polyclonaux anti lymphocytaire
- Corticostéroides
- Inhibiteur de la calcineurine : Ciclosporine / Tacrolimus
- Inhibiteur mTOR : Sirolimus / Everolimus
- Cytotoxique : Cyclophosphamide / Mitoxantrone
- anti TNFa : infliximab / Etanercept / adalimumab
- Antimétabolique :
=> anti pyrimidines : leflunomide / MTX
=> anti purines : Aziathioprine / Mycophenolate
PAS DE DÉPLÉTION :
- ANticorps anti CD25 de IL2 : Basiliximab
- Inhibiteur du signal de costimulation : Betalecept
ANTI INFLAMMATOIRE
- sulfasalazine
Anticorps polyclonaux anti lymphocytaires ?
Globuline anti lymphocyte ou anti thymocyte
=> LYMPHOPENIE (déficit VIH like)
Profonde et durable
Utilisation :
- en début de transplantation : traitement INDUCTIOn
- +/- en ttt curatif des rejets aigus corticoresistant
EI :
- réactions hypersensibilité / Infection
- thrombopénie
Corticostéroides ?
Anti inflammatoire et IS
=> Cellules dendritique
=> LT
Transplantation :
- Soit titre préventif du rejet : faible doses
- soit curatif du rejet : forte dose
Forte dose :
=> LYMPHOPÉNIE
=> HyperPNN
Long terme :
=> HYPOGAMMAGLOBULINÉMIE
PAS D’ARRÊT BRUTAL +++
Inhibiteurs de la calcineurine et inhibiteur des mTOR ?
Meme mécanisme IS
=> LYMPHOPENIE (VIH like)
Induction puis entretien
Fixe R intracellulaire et forme complexe
=> Inhibiteur calcineurine : Ciclosporine /Tacrolimus
=> Inhib des mTOR : Sirolimus / Everolimus
SUBSTRAT DU CYTOCHROME P450 +++
Ciclosporine ?
2 prises
Puis adapté à la concentration sanguine
=> C0 (résiduelle)
=> C2 (2h après)
EI :
- NEPHROTOXICITE aigue dose dépendante (vasoconstricteur artériole efférente)
- NEPHROTOXICITE chronique : fibrose interstitielle / hyalinose artériolaire
- CV : HTA / Dyslipidémie / hyperuricémie
- MAT / hypertrophie gingivale
Tacrolimus ?
2 ou 1 prise par jour
EI :
- NEPHROTOXICITE aigue / chronique
- DIARRHÉE
- CV : HTA / diabète / dyslipidémie
- neurotoxicité : tremblements +++
- MAT
(T’ACRO = tremblements)
Inhibiteur des mTOR ?
Sirolimus et Everolimus
Adapté à la concentration sanguine
EI :
- Pas de NEPHROTOX (mais Oedème et protéinurie)
- Diarrhée
- CV : HyperTG / Hypercholestérolémie
- CYTOPENIE : Thrombopénie / Anémie
Inhibiteur du signal de CO stimulation ?
Belatacept bloque interaction CD86 / CD28 du LT
IV mensuel /
Non néphrotoxique +++
Limité aux patients séropositifs pour EBV (risque lymphoprolif chez EBV -)
Les antimétaboliques purines ?
Azathioprine (IMUREL)
EI :
- NEUTROPENIE
- hépatotox
Mycophénolate mofétil (CELLCEPT)
EI :
- NEUTROPENIE
- diarrhée
Traitement induction ?
IS forte premiers jours
=> Ac polyclonaux déplétants ou Ac monoclonal non déplétant
Ac contre chaîne CD25 du R de IL2 ?
Basiliximab SIMULECT
Inactive R IL2 : pas de DÉPLÉTION CLONALE
En traitement induction
Tolérance bonne ++
Traitement entretien ?
Prévenir sur le long terme
- > Inhibiteur calcineurine (tacrolimus ou ciclosporine)
- > Antiprolifératif (Mycophénolate)
- > CTC
Principaux effets indésirables des IS ?
Effets CV (HTA, Diabète, dyslipidémie)
- CCT
- Ciclosporine / tacrolimus
- (inhib mTOR dyslipidémie)
Diarrhée :
- Mycophénolate ++
Nephrotoxicité
- Ciclosporine ++ / Tacrolimus +
Hémato
- Mycophénolate (neutropénie / anémie)
- Inhib mTOR (anémie / thrombopénie)
Tremblements :
- Ciclosporine / tacrolimus
Antimétabolique pyrimidique ?
Leflunomide :
EI
- NEUTROPENIE
MTX : (egalement anti inflammatoire) Attention à : - Cytopénie - IR - Insuffisance hépatique
Cytotoxique ?
Cyclophosphamide (ENDOXAN)
-> NEUTROPENIE +++
