Tiroide e obesidade

Question 1

Classes de fármacos com elevada quantidade de iodo

Answer 1

• Alguns antissépticos tópicos
• Agentes de contraste radiológico
• Conservantes alimentares

Question 2

5’monodeiodinase

Answer 2

enzima que converte T4 em T3 no sangue periférico, principalmente figado e rim

Question 3

Fármacos para hipotiroidismo

Answer 3

• Levotiroxina (T4)
• Liotironina (T3)

Question 4

Levotiroxina (T4)

Answer 4

!!! Necessita de meio ácido para ser absorvida
- Absorvida no jejuno e ileon sup –» aumentada pelo jejum/Diminuída pelo Sindorme de má absorção ou alimentos
- 99% lig a globulina da tiroxina, pré-albumina de tiroxina e albumina
- Metabolizada pela desiodação sequencial
- Excreção renal

Question 5

Liotironina (T3)

Answer 5

• Início de ação + rápido que a levotiroxina
• Tempo de semivida mais curto que a levotiroxina
• Maior potência
• Administrada após refeições

Question 6

RAMs hormonas tiroideias exógenas - levotiroxina e liotironina

Answer 6

Tirotoxicose (sobredosagem):
- Taquicardia; palpitações; excitabilidade
- Cefaleias; tremores; Intolerância ao calor; insónias
- Perda de peso; Cãibras e fraqueza muscular; suores;
- Irregularidades menstruais
- Diarreia; vômitos
Angina e/ou EAM (doentes idosos)

Question 7

Fármacos utilizados no Hipertiroidismo

Answer 7

Tioamidas
- Metimazol (+ seguro, 10x mais potente que o Propiltiouracil)
- Propiltiouracil
- Carbimazol

Question 8

Propiltiouracil

Answer 8

• Tioamida –» Inibe a formação de I2, de MIT e DIT e de T3 e T4 –» Hipertiroidismo
• Cmax após 1h -» absorção rápida
• 1/2 -» 1,5h
• 80-90% circula associado a albumina
• Biodisponibilidade: 50-80% (ef. 1ª passagem)
• Excreção renal como glucoronídeo após 24h

Question 9

Metimazol

Answer 9

• Tioamida–» Inibe a formação de I2, de MIT e DIT e de T3 e T4, inibe a 5’monodeiodinase –» para Hipertiroidismo
• Completamente absorvido
• 1/2 -» 6h
• Pouca lig a proteínas
• Volume de distribuição similar ao Propiltiouracil
• 70% recuperada em urina após 48h

Question 10

RAMs Metimazol e Propiltiouracil

Answer 10

• náuseas; vômitos; Diminuição do paladar
• Dor articular e artralgia
• Agranulocitose
• neutropenia
• trombocitopenia
• sindrome stevens johnson
• hepatite
• icterícia colestática

Question 11

Fármacos com ação no eixo hipotálamo-hipófise

Answer 11

-Bexaroteno
- Mitotano
-Inibidores do CTLA-4 e PD-1 –» Ipilumab (Anti-CTLA-4)

Question 12

Bexaroteno

Answer 12

Supressão de TRH por aumento de T3 e T4 através de vias que não incluem a deiodinase

Question 13

Mitotano

Answer 13

• Utilizado em doentes com carcinoma adreno-cortical –» hipotiroidismo
• causa níveis de T4L aumentados com TRH normais
• É necessário terapia de reposição de T3 e T4 se houver tratamento prolongado

Question 14

Inibidores da CTLA-4

Answer 14

• Ipilimumab
• causam hipofisite destrutiva –» hipogonadismo, hipotiroidismo e insuf adrenal
  RAMs:
• Cefaleias
• Fadiga
• Diminuição de peso
• Intolerância ao frio
• Diminuição da libido

Question 15

Fármacos com ação na síntese e secreção hormonal

Answer 15

• Contrastes iodados
• Soluções de iodo-povidona
• Amiodorona
• Lítio
  Nota: aumento iodo–» inibição da peroxidade por iodolactonas e iodoaldeídos

Question 16

Fármacos que provocam inibição da conversão periférica de T4 em T3:

Answer 16

• Amiodarona
• GC
• Propanolol
• Ipodato
• Propiltiouracilo

Question 17

Fármacos que provocam indução da glucoronização

Answer 17

• Fenofarbital
• Carbamazepina
• Rinfampicina
• inibidores da tirosina cinase

Question 18

Fármacos que interferem com a circulação entero-hepática de T3 e T4

Answer 18

• Colestiramina
• Colestipol
• Colesevelam

Question 19

Fármacos promotores da auto-imunidade tiroideia

Answer 19

Inibidores do checkpoint imunitário:
- inibidores CTLA-4 –» ipilimumab
- PD-1 –» nivolumab, pembrolizumab
- PDL-1 –» Durvalumab

Imunoterapia:
- Anti CD52 –» alemtuzumab

Citocinas Imuno-estimuladoras
- Interferão alfa
- Interleucina 2

nota: não decores os fármacos completamente irrelevante mas estava na aula

Question 20

Fármacos associados a tiroidite destrutiva

Answer 20

Amiodarona
Inibidores da tirosina cinase/multi-cinase
Ipilimumab

Question 21

Fármacos que influenciam a concentração de globulina de lig à T3/T4

Answer 21

Aumenta:
Estrogénio; SERM
Metadona; heroína
Mitotano
Fluoruracilo

Diminui:
Androgénios
GC
Niacina

Question 22

Fármacos que interferem na absorção de levotiroxina (precisa de meio ácido)

Answer 22

IBP
Sulfato de ferro
Carbonato de cálcio
Hidróxido de alumínio
Sulfacrato
Sequestradores de ácidos biliares

Question 23

Orlistato

Answer 23

• Obesidade –» reduz absorção de AG e trigliceridos por inibição das lipases gástrica e pancreáticas
• 99% lig a proteínas
• Metabolismo ocorre dentro da parede intestinal
• 95% excretado nas fezes
• Causa diminuição da HTA e do urato

Question 24

RAMs Orlistato

Answer 24

• esteatorreia, manchas fecais, dor abdominal, fissuras anais
• Hepatotoxicidade por sensibilidade
• Aumento do risco de LRA (aumento dos oxalatos)
• Aumento do risco de Osteoporose (impede absorção de vit d e ca2+)

Question 25

Fármacos anti-obesidade que atuam a nível central

Answer 25

• Fentermina –» Amina simpaticomimética –» +Dopa, +NE –» diminuição da ingestão calórica
• Topiramato –» + GABA –» inibição NPY/AGRP –» - fome
• Bupropion –» Inibidor do reuptake de NE e Dopa –» ativa neurónios POMC/CART
• Naltrexona –» Antagonista opióde –» bloqueio do feedback de endorfinas
• liraglutido/semaglutido/Dulaglutido –» Agonista do recetor GLP1 –» incretina (hormona secretada em resposta à ingestão de comida) –» ação central e periférica