Tiroide e obesidade Flashcards
Classes de fármacos com elevada quantidade de iodo
- Alguns antissépticos tópicos
- Agentes de contraste radiológico
- Conservantes alimentares
5’monodeiodinase
enzima que converte T4 em T3 no sangue periférico, principalmente figado e rim
Fármacos para hipotiroidismo
- Levotiroxina (T4)
- Liotironina (T3)
Levotiroxina (T4)
!!! Necessita de meio ácido para ser absorvida
- Absorvida no jejuno e ileon sup –» aumentada pelo jejum/Diminuída pelo Sindorme de má absorção ou alimentos
- 99% lig a globulina da tiroxina, pré-albumina de tiroxina e albumina
- Metabolizada pela desiodação sequencial
- Excreção renal
Liotironina (T3)
- Início de ação + rápido que a levotiroxina
- Tempo de semivida mais curto que a levotiroxina
- Maior potência
- Administrada após refeições
RAMs hormonas tiroideias exógenas - levotiroxina e liotironina
Tirotoxicose (sobredosagem):
- Taquicardia; palpitações; excitabilidade
- Cefaleias; tremores; Intolerância ao calor; insónias
- Perda de peso; Cãibras e fraqueza muscular; suores;
- Irregularidades menstruais
- Diarreia; vômitos
Angina e/ou EAM (doentes idosos)
Fármacos utilizados no Hipertiroidismo
Tioamidas
- Metimazol (+ seguro, 10x mais potente que o Propiltiouracil)
- Propiltiouracil
- Carbimazol
Propiltiouracil
- Tioamida –» Inibe a formação de I2, de MIT e DIT e de T3 e T4 –» Hipertiroidismo
- Cmax após 1h -» absorção rápida
- 1/2 -» 1,5h
- 80-90% circula associado a albumina
- Biodisponibilidade: 50-80% (ef. 1ª passagem)
- Excreção renal como glucoronídeo após 24h
Metimazol
- Tioamida–» Inibe a formação de I2, de MIT e DIT e de T3 e T4, inibe a 5’monodeiodinase –» para Hipertiroidismo
- Completamente absorvido
- 1/2 -» 6h
- Pouca lig a proteínas
- Volume de distribuição similar ao Propiltiouracil
- 70% recuperada em urina após 48h
RAMs Metimazol e Propiltiouracil
- náuseas; vômitos; Diminuição do paladar
- Dor articular e artralgia
- Agranulocitose
- neutropenia
- trombocitopenia
- sindrome stevens johnson
- hepatite
- icterícia colestática
Fármacos com ação no eixo hipotálamo-hipófise
-Bexaroteno
- Mitotano
-Inibidores do CTLA-4 e PD-1 –» Ipilumab (Anti-CTLA-4)
Bexaroteno
Supressão de TRH por aumento de T3 e T4 através de vias que não incluem a deiodinase
Mitotano
- Utilizado em doentes com carcinoma adreno-cortical –» hipotiroidismo
- causa níveis de T4L aumentados com TRH normais
- É necessário terapia de reposição de T3 e T4 se houver tratamento prolongado
Inibidores da CTLA-4
- Ipilimumab
- causam hipofisite destrutiva –» hipogonadismo, hipotiroidismo e insuf adrenal
RAMs: - Cefaleias
- Fadiga
- Diminuição de peso
- Intolerância ao frio
- Diminuição da libido
Fármacos com ação na síntese e secreção hormonal
- Contrastes iodados
- Soluções de iodo-povidona
- Amiodorona
- Lítio
Nota: aumento iodo–» inibição da peroxidade por iodolactonas e iodoaldeídos
Fármacos que provocam inibição da conversão periférica de T4 em T3:
- Amiodarona
- GC
- Propanolol
- Ipodato
- Propiltiouracilo
Fármacos que provocam indução da glucoronização
- Fenofarbital
- Carbamazepina
- Rinfampicina
- inibidores da tirosina cinase
Fármacos que interferem com a circulação entero-hepática de T3 e T4
- Colestiramina
- Colestipol
- Colesevelam
Fármacos promotores da auto-imunidade tiroideia
Inibidores do checkpoint imunitário:
- inibidores CTLA-4 –» ipilimumab
- PD-1 –» nivolumab, pembrolizumab
- PDL-1 –» Durvalumab
Imunoterapia:
- Anti CD52 –» alemtuzumab
Citocinas Imuno-estimuladoras
- Interferão alfa
- Interleucina 2
nota: não decores os fármacos completamente irrelevante mas estava na aula
Fármacos associados a tiroidite destrutiva
Amiodarona
Inibidores da tirosina cinase/multi-cinase
Ipilimumab
Fármacos que influenciam a concentração de globulina de lig à T3/T4
Aumenta:
Estrogénio; SERM
Metadona; heroína
Mitotano
Fluoruracilo
Diminui:
Androgénios
GC
Niacina
Fármacos que interferem na absorção de levotiroxina (precisa de meio ácido)
IBP
Sulfato de ferro
Carbonato de cálcio
Hidróxido de alumínio
Sulfacrato
Sequestradores de ácidos biliares
Orlistato
- Obesidade –» reduz absorção de AG e trigliceridos por inibição das lipases gástrica e pancreáticas
- 99% lig a proteínas
- Metabolismo ocorre dentro da parede intestinal
- 95% excretado nas fezes
- Causa diminuição da HTA e do urato
RAMs Orlistato
- esteatorreia, manchas fecais, dor abdominal, fissuras anais
- Hepatotoxicidade por sensibilidade
- Aumento do risco de LRA (aumento dos oxalatos)
- Aumento do risco de Osteoporose (impede absorção de vit d e ca2+)
Fármacos anti-obesidade que atuam a nível central
- Fentermina –» Amina simpaticomimética –» +Dopa, +NE –» diminuição da ingestão calórica
- Topiramato –» + GABA –» inibição NPY/AGRP –» - fome
- Bupropion –» Inibidor do reuptake de NE e Dopa –» ativa neurónios POMC/CART
- Naltrexona –» Antagonista opióde –» bloqueio do feedback de endorfinas
- liraglutido/semaglutido/Dulaglutido –» Agonista do recetor GLP1 –» incretina (hormona secretada em resposta à ingestão de comida) –» ação central e periférica
