Diuréticos Flashcards
Quais os efeitos dos diuréticos?
Aumento do débito urinário (diurese) e aumento da excreção de Na+ (natriurese).
Quais as indicações terapêuticas dos diuréticos?
Estados edematosos:
- insuficiência cardíaca
- doença hepática
- síndrome nefrótica
- insuficiência renal
- edema idiopático
Estados não edematosos:
- hipertensão arterial
- diabetes insípida nefrogénica
- SIADH
- hipercaliémia
- distúrbios ácido-base
- nefrolitíase
- intoxicações agudas
- insuficiência renal aguda
- glaucoma
- doença aguda das montanhas
- hipertensão intracraniana idiopática
Indique classes de diuréticos que conhece.
Tiazidas e análogos
Diuréticos de ansa
Diuréticos poupadores de potássio
Inibidores do canal de Na+/H+
Antagonistas dos recetores mineralocorticóides
Inibidores da anidrase carbónica
Diuréticos osmóticos
Como atuam os inibidores da anidrase carbónica e quais os seus efeitos? Dê um exemplo de um fármaco desta classe.
Acetazolamida - atua no túbulo contornado proximal
Inibe a anidrase carbónica II (citoplasma da célula tubular) e a IV (membrana apical)
Efeitos:
- ligeira expoliação de potássio (chega mais Na+)
- aumento da excreção de fosfato
- aumento da eliminação de cloro
- eliminam mais Na+ e H2O e bicarbonato –> acidose metabólica –> urina + alcalina
- MECANISMO FISIOLÓGICO
- O Na+ e o HCO3- são reabsorvidos maioritariamente no túbulo proximal (o Na+ pelo transportador Na+/H+)
- o bicarbonato é convertido em CO2 pela anidrase carbónica IV para poder passar pelas membranas –> difunde-se –> é rehidratado pela anidrase carbónica 2 – forma-se o ácido carbónico H2CO3 –> ioniza-se espontâneamente e liberta H+ para o lúmen –> permite a absorção do bicarbonato para o interstício
Os inibidores da anidrase carbónica têm baixa eficácia como diurético, porquê? Explicite outras indicações terapêuticas.
Existem outros ransportadores noutros segmentos do nefrónio e que compensam a excreção de Na+ e H2O.
- Glaucoma
- Nefrolitíase (ácido úrico) - permitem solubilização dos cristais de ácido úrico por alcanilização da urina
- Hipertensão intracraniana idiopática - diminuição do LCR
- Doença da montanha - compensação da alcalose respiratória
Que diuréticos de ansa conhece? Como atuam?
Furosemida, torasemida, bumetanida, ácido etacrínico
Mecanismo de ação: Inibidores do NKCC2 (no local de ligação do cloro) –> 25% do Na+ é aqui absorvido
Atuam na porção espessa da ansa de Henle.
Levam à espoliação urinária de Na+, Cl-, Mg2+, Ca2+, K+ e H+
NKCC2: transportador de simporte entre K+, Cl- e Na+. O efluxo de Cl- é compensado pela bomba Na+/K+ –> o Na+ e o Cl- são transportados para o interstício e o K+ para o lúmen –>diferença de potencial positiva para o lúmen –> reabsorção de Ca2+, Mg2+ e Na + –> poupança de energia para a bomba Na+/K+
Enumere algumas RAMs dos diuréticos de ansa.
- hipocalcémia
- hipomagnesémia
- hipocaliémia (há mais excreção de K+ porque chega mais Na+ ao ducto coletor)
- alcalose hiperclorémica (aumento da excreção de H+ pelo transportador de Na+/H+ (antiporter))
- diminuição da hipertonicidade do interstício (minimiza a ADH no túbulo contornado distal
Explique como ocorre o transporte do NKCC2 para a membrana e como este é controlado.
É exclusivo do rim, encontra-se em vesículas subapicais e expressa-se na membrana apical.
A expressão na membrana é controlada pelo recetor AT1. A ADH é um dos estímulos e recetores beta-adrenérgicos. O transporte das vesículas é mediado por AMPc/PKA.
Influxo de Na+ e cl-
O que sabe sobre o recetor NKCC1 e as suas RAM’s?
O NKCC1 é da família do NKCC2. O NKCC1 é expresso em mais tecidos e nas células epiteliais.
Ex.: ouvido interno –> cóclea –> membrana da estria vascular
RAM: ototoxicidade (ácido etacrínico (IV)), perda de audição, vertigem, inibição do NNCK1
Descreva algumas características farmacocinéticas dos diuréticos de ansa.
- Semividas curtas
- Elevada ligação a proteínas
- Secreção tubular OAT - dependem de transportadores para chegar ao local de ação
- Elevada variabilidade intra e inter-individual na resposta –> ajuste de dose variam de acordo com o peso e outras patologias
- Via oral ou IV –> aumento da capacitância no sistema venoso (aumento das prostaglandinas)
- Excreção renal e com contribuição minoritária hepática
*Urgência: edema pulmonar agudo, absorção intestinal reduzida
* na insuficiência renal as toxinas acumulam e competem com os fármacos pelos transportadores
Como atuam as tiazidas e os seus análogos? Dê exemplos de fármacos.
Hidroclorotiazida e clorotalidona (vendem-se em combinação com hipertensores ou outros diuréticos), indapamida, metolazona, xipamida
- a metolazona só pode ser usada com taxas de filtração superiores a 30%
Inibe o tranportador NCC que faz o simporte do Na+ com o Cl- expresso na membrana apical.
O transporte do NCC para a membrana é regulado pela aldosterona e por fosforilação .
A fração de Na+ eliminada é muito reduzida porque o NCC só reabsorve 5% do Na+
Leva à espoliação urinária de Na+ e Cl-, K+ e H+.
O seu efeito vasodilatador é independente da diurese (PGE2)
Qual a contraindicação da toma de tiazidas e análogos?
Concomitância com inibidores da anidrase carbónica –> leva a hipofosfatémia.
Que parâmetro farmacocinético é um fator determinante para avaliar a chegada das tiazidas ao local de ação?
Ligação às proteínas plasmáticas é muito variável, pode determinar a importância da taxa de filtração.
- as tiazidas são análogos da sulfunamidas logo são transportadas por OAT no túbulo contornado proximal.
O que se sabe reativamente à tomas de tiazidas a sua duração de ação?
No início o efeito do diurético é visto após 1h e pode durar até 12h.
Com doses repetidas o efeito do fármaco diminui. Na toma crónica o efeito antihipertensor é mantido e persiste 24h permitindo a toma única diária para a maioria das tiazidas.
*clorotalidona possui uma semivida prolongada permitindo a sua administração em dias alternados
Qual o mecanismo de ação dos poupadores de potássio? Dê exemplos de fármacos.
Amilorida e triamtereno
São inibidores competitivos dos canais ENac na membrana luminal da porção final do túbulo contornado distal e tubo coletor.
Os ENaC encontram-se nas células principais e células intercaladas tipo A, reabsorvendo 1 a 5% do Na+ e depende dos níveis de aldosterona.
- o mecanismo fisiológico é favorecido pelo aumento da chegada de Na+ a estes segmentos. O K+ é excretado por canais BK ou Kir 1.1. (sensíveis ao ATP)
- poupadores de K+
- menor excreção de H+ e acidose metabólica
