Farma Gastro Flashcards
Hormona responsável pela comunicação entre o sistema neuronal e o sistema endócrino
Somatostatina - Quando o pH gástrico desce muito, há um feedback negativo que, através de Ach, aumenta a libertação de somatostatina pelas células delta, o que provoca uma diminuição de libertação de gastrina pelas células G, diminuindo, assim a libertação de HCl para o lúmen do fundo gástrico
Diferencie uma úlcera provocada por AINEs e uma provocada por H. pylori
H. Pylori - superficiais, menos hemorrágicas, mais comum no duodeno;
AINEs - Profundas, mais hemorrágicas, mais comuns no estomago, maior probabilidade de rutura da parede, assintomáticas (por vezes)
Antiácido sistémico não aconselhável devido ao seu efeito renal
Bicarbonato de Sódio - O bicarbonato de sódio não é aconselhável como antiácido porque é rapidamente absorvido no estômago e passa rapidamente para o sangue, aumentando as cargas alcalinas e
de sódio. Isto, numa pessoa saudável, não representa um risco. Porém, num doente cardíaco renal, apresenta. A duração de ação antes da refeição, em jejum, é de 30 minutos e, depois da refeição, têm uma duração de ação de 2 a 3 horas.
Fármacos Anti- H. Pylori
- Amoxicilina (Aminopenicilina) + Claritomicina (Macrólido) + IBP
- Metronidazol (inibidor da transcrição)
- Tinidazol ( = metronidazol, com + semivida)
- Tetraciclina (tetraciclina - nefrotoxicidade)
IBPs
- Omeprazol (protótipo)
- Lansoprazol
- Pantoprazol
- Rabeprazol
- Esomeprazol
Antiácidos atuais e RAM
Hidróxido de alumínio - Obstipação (relaxam o músculo liso gástrico), hipofosfatémia, osteomalácia, neurotoxicidade (alzheimer/demencia, encefalopatias)
Hidróxido de magnésio - Diarreia osmótica
Trissilicato de magnésio - Diarreia osmótica
3 componentes mais importantes do antiácidos
Simeticone - agente surfactante; diminui a formação de gás -» diminui RGE
Alginato - Cria uma bolsa quando em contacto com ácido (proteção mecânica)
Oxetazaína - Anestésico local (mais potente que outros anestesicos locais)
Qual o mecanismo de ação do sucralfato?
- Liga-se ao exsudato da úlcera impedindo a hidrólise pela pepsina;
- Produção local de prostaglandinas + fator de crescimento epidérmico
Antagonistas H2
- Cimetidina (atravessa BHE)
- Ranitidina
- Famotidina
- Roxatadina
- Nizatadina
RAM da Cimetidina (antagonista H2)
Por inibição reversível de recetores Gaba A (pouca seletividade H2):
- Cefaleias
- Discurso alterado
- Confusão
- Delírio
- Alucinações
Uso a longo prazo e em doses elevadas:
- Diminuição da ligação da testosterona ao recetor
+
- Inibição do CYP450 que hidrolisa o estradiol
=
Galactorreia (mulheres)
oligospermia, ginecomastia, Impotência nos Homens
Para todos os Antagonistas H2 –» discrasias sanguíneas (ex: trombocitopenia)
Mecanismo de ação dos IBPs
- Absorção duodenal do pró-fármaco –» difusão para células parietais do estômago –» Acumulação nos canalículos parietais –» Ativação por protões (ionização) –» ion-trapping –» ligação covalente à H+ K+ ATPase (irreversível)
Nota: Formação de novas H+ K+ ATPase demora 18h
- Inibição da anidrase carbónica (via de formação do HCL)
RAMs IBPs
- Défice de B12 (cianocobalamina), Fe, Ca, Mg -» precisa de meio ácido para ser absorvida
- Hipergastrinemia –» hiperplasia das células enterocromafins
- Desmielinização devido a défice de B12
- Hipomagnesemia –» aumento da absorção de Ca –» excitoxicidade
–» aumento da substancia P –» inflamação neurogénica
–» aumento do stress oxidativo (Mg tem efeitos neuroprotetores) - Disfunção endotelial (ROS)
- Perda Auditiva (ratos têm H+ K+ ATPase no ouvido interno)
Interações medicamentosas IBPs
- Inibem o metabolismo da varfarina e diazepam
- Omeprazol e esomeprazol –» inibem o CYPC19 ++
Antagonista M1 com efeitos muito mal tolerados como xerostomia e visão turva
Pirenzepina
Razão de baixo uso de misoprostol como protetor gástrico + RAMs
- Necessárias 4 administrações diárias –» baixa adesão terapeutica
- Diarreia e cólicas abdominais
- Hemorragia uterina
- Aborto
- Exacerbação da doença inflamatória dos intestinos
O que é a úlcera de Cushing?
Úlcera induzida por stress após trauma craniano
Úlcera de Curling
Úlcera induzida por stress após queimaduras severa
Subsalicilato de Bismuto
- Efeito protetor gástrico
- Os salicilatos são absorvidos
- O bismuto forma uma capa protetora das erosões e úlceras, protegendo-as do ácido e da pepsina, e aumenta a produção de bicarbonato e prostaglandinas
- dispepsia e diarreia aguda
Classes de fármacos que causam obstipação
- Quimioterapia
- Bloqueadores de canais de ca2+
- Ópioides
- Agentes anticolinérgicos
- Antidepressivos
- Antipsicóticos
- Antiácidos de magnésio :) (acrescentado pela Nana, agora a mnemónica está incompleta oops)
MNEMÓNICA: Q BOAAAA
Laxantes clássicos
1º Bulk forming -» Psyllium; metilcelulose
2º salinos (pressões osmóticas) –» Docusato Peróxido de Mg; Lactulose; PEG (polietilenoglicol)
3º Estimulantes/irritantes da mucosa –» Bisacodilo; Senna; Óleo de castor
4º lubrificantes –» Óleo mineral
Vantagem de administração de laxantes clássicos por via retal
Evita distúrbios hidroeletrolíticos
- Bisacodilo, docusato de sódio, lauril sulfoacetato de sódio –» dor abdominal e descomforto anal
- Fosfato de sódio –» distúrbios eletrolíticos; INUTILIZÁVEL em doentes com doença de Hirschsprung
Lubiprostona
- Análogo das prostaglandinas –» recetor EP4
- Ativador de canais iónicos dependentes de cAMP nos enterócitos
- Canais: CFTR; K+; CLc-2;
Linaclotida
- Ligação e ativação do recetor GC-C –» Aumento do cGMP intracelular –» Ativação do canal CFTR –» Excreção de Cl- e HCO3- para o lúmen –» Na+ segue a carga negativa –» H2O
!!! Doentes com fibrose cística não têm este mecanismo - Síndrome de intestino irritável
Alternativa à linaclotide em doentes com Síndrome de intestino irritável
Prucaloprida –» agonista dos recetores 5-HT4 com baixa prevalência de prolongamento do QT provocada nos hERG
(Cisaprida - não comercializada por prolongamento de QT)
Onde atua a motilina e quais fármacos a estimulam
- Atua no músculo liso –» contração intestinal
- Macrólidos ( eritromicina, azitromicina, claritromicina)
Elobixibat
Inibe o transportador dos ácidos biliares para a circulação enterohepática, levando à sua acumulação no colón –» aumento da motilidade
Sequestradores de ácidos biliares
Colestiramina e Colestipol
(têm efeito semelhante aos antiácidos Al3+)
Classes de opiáceos e funções dos recetores no trato Gi
- Espasmolíticos e anti-secretórios
- recetores mu –» motilidade
- recetores delta –» secreção
- recetores mu e deltla - reabsorção
Antagonistas opiáceos recetores mu e indicação terapêutica
- metilnaltrexona (i.v.) e naloxegol (oral)
- utilizam-se para contrariar os efeitos GI dos anestésicos opiáceos
Linhas de tratamento para doença inflamatória intestinal (+ eficaz para - eficaz)
1º - Inibidores da JAK (tofacitinib) !!!!só para colite ulcerativa!!!
2º - Anti-TNF( Infliximab, adalimumab) / vedolizumab
3º - Imunodepressores (azatioprina, ciclosporina, metotrexato)
4º - corticoesteroides/ aminosalicilatos(colite ulcerativa)
Aminosalicilatos e o seu mecanismo
- Anti-inflamatórios
- Sulfassalazina e seu metabolito: Messalazina
- Inibição das COX
- Inibição da via das LOX
- Inibição dos macrófagos e linfócitos da mucosa
- Diminuição da localização nuclear do NF-kB
- Recolha de ROS
PK da sulfassalazina e RAMS
1º Metabolizada em em sulfapiridina e 5-ASA/messalazina (pelas bactérias intestinais)
2º a) Absorção no cólon de sulfapiridina (60%), mt metabolizada, excreção renal
b) Absorção no cólon (10%-30%), excreção fecal
Nota: Tmax –» 10h 5-ASA –» metabolito ativo com ação farmacológica
RAMS:
anorexia, nauseas e vómitos, enxaqueca
saulfassalazina –» reações de hipersensibilidade (rash, febre, hepatite. agranulocitose, pneumonite, pancreatite, agravamento da colite, infertilidade masculina)
Messalazina
- Metabolito ativo da sulfassalazina
- libertada lentamente no intestino
- Resina pH sensível (7) –» ileo distal e colon proximal
- Eliminação fecal(++) e renal
RAMs glucocorticoides
- Infeções
- Miopatia
- Osteonecrose e osteoporose
- Insuficiência eixo hipotálamo-hipófise-adrenal (HPA)
- Obesidade, edema, síndrome cushing, resistência à insulina, destruição de células beta pancreáticas
- Ulceras
- Hirsutismo
- Cataratas, glaucoma
- Risco CV
Ordem crescente de biodisponibiilidade e potência dos GC
BIODISPONIBILIDADE –» Hidrocortisona, prednisolona, dexametasona, betametasona
POTÊNCIA –» prednisolona (oral), budesonida, fluticasona
Nota: budesonida –» o que tem maior afinidade para os recetores de GC
Azatioprina e as suas RAMs
- Tiopurina
- Oral e IV
- Elevada biodisponibilidade
- Metabolizada pela xantina oxidase
- Excretada na urina
- Mielossupressão ,hepatite, infeções, pancreatite aguda, rash, náuseas e vômitos
nota: a sua co-administração com allopurinol (inibidor da xantina oxidase) é toxica.
Mecanismo Azotioprina
- imunosupressor
1. Transforma-se em 6-mercaptopurina -» cria substratos falsos de núcleótidos para purinas (tioguanina) -» Impede a formação de ácidos nucleicos -» impede a formação de proteínas
PLEOMORFISMOS:
1. deficiência parcial ou completa de tiopurina metiltranferase (TPMT) -» diminuição da inativação de mercaptopurina -» efeito citotóxico da medula…
2. DIminuição dos NUDT15 -» aumento dos trifosfatos de tioguanina (6-TGNs) -» aumento da eficácia para os linfócitos -» falta de seletividade: mielosupressão
Mecanismos Metotrexato
- Inibição da dihidrofolato redutase (DHFR) -» inibição da formação de nucleotídeos para proteínas, DNA e RNA
- Inibição da AICAR transformilase -» Diminuição dos níveis de AICAR -» Inibição da Adenosina Deaminase -» DIminuição de conversão de adenosina em inosina -» Aumento dos níveis de adenosina -» Adenosina atua em proteinas G -» Diminuição da inflamação
Metotrexato
- Hidrofílico
- biodisponibilidade 60%
- excreção renal dependente transportadores de folato –» PCFT (intestinal) e RFC1 (renal)
Mecanismo ciclosporina
- imunosupressor
- Ciclosporina (CsA) liga-se à ciclofilina -» inibição da calcineurina -» Diminuição da IL-2 -» Diminuição da atividade linfocitária T
ciclosporina
- INIBE CYP3A4, OATP e P-gP
- Biodisponibilidade: 20-50%
- Semivida: 3-6h (saudável), 20h (insuficiência hepática), 4-25h (transplantados renal)
RAMs: - Hipercalemia, hipomagnesemia, hiperuricemia
- Hipertensão -» inibidores da calcineurina sensibilizam o co-transporte de ca2+ e cl-
- Função hepática anormal
- Mialgia
- Disfunção renal
.
.
.
Corpos monoclonais para doença inflamatória intestinal e mecanismos
- Antagonistas IL-12/23 (p40) -» Ustekinumab
- Antagonistas TNF-alpha -» infliximab, adalimumab
- Antagonistas alpha4beta7-» vedolizumab
- Antagonistas alpha4 -» natalizumab
- Antagonista beta7 -» etrolizumab
RAMs Anti TNF-alpha (Infliximab, adalimumab)
- Reativação de tuberculose
- Infeções minor
- ANA e lupus like síndromes
- Exacerbação de psoríase
- anormalidades hepáticas
- Reativação HBV
não confirmadas: infeções graves, doença desmielinizante, EAM, Teratogenicidade, linfomas, agravamento de hepatite C
Nota: vedolizumab -» muito mais seguro, mas mais caro
Vantagem de ustekinumab vs Anti TNF-alpha
Menos reações adversas
