Neurobiologia: Farmacologia do SNC Flashcards
Quais os recetores de serotonina que conhece? Qual a sua natureza?
5HT1 - Gi
5HT2 - Gq
5HT3 - ionotrópicos
5HT4, 5, 6 e 7 - Gs
Em que via atuam os anti-eméticos? Em que recetores? Dê um exemplo.
Atuam nas vias de serotonina, são antagonistas dos recetores 5-HT3.
Ex: Ondasetron
Nomeie um fármaco utilizado na profilaxia da enxaqueca que atue na via sertononinérgica. Em que recetores atua e como atua?
Metesergida
É antagonista dos recetores 5HT2C e agonista 5HT1B e D.
Nos fármacos analgésicos nas cefaleias quais os grandes grupos de fármacos e quais as suas ações?
Podem ser triptanos ou ergotamínicos.
Triptanos: agonistas 5HT1B e D, atuam no trigémio e têm uma semi-vida curta. Os triptanos bloqueiam a transmissão da dor.
Ergotamínicos: agonistas parciais 5HT1, agonistas alfa-1 e têm uma semi-vida longa.
Explicite que tipo de fármaco é a buspirona e onde atuam.
É um ansiolítico agonista dos recetores 5HT1A.
*têm maior latência e menor dependência relativamente às benzodiazepinas
Quais os grandes grupos e sub-grupos de fármacos antidepressivos?
Típicos: inibidores da MAO, inibidores do reuptake e inibidores do armazenamento de NE e 5HT (DAT, SERT e NET)
Atípicos
Dê exemplos de fármacos inibidores da MAO.
Selegilina: inibidor seletivo da MAO-B
Moclobemida e befloxatoma: inibidores seletivos da MAO-A
Iproniazida: inibidor não seletivo da MAO
*aumento de peso e toxicidade de tiramina sistémica - crises hipertensivas
Que fármacos inibidores do armazenamento de NE e 5HT conhece?
Anfetaminas e Metilfenidato
- usadas como 2ª linha para a depressão e défice de atenção
- são aditivas
Que tipos de inibidores do reuptake existem? Dê exemplos.
Antidepressivos tricíclicos:
- amitriptilina (profilaxia da enxaqueca)
- imipramina
* ambos são antagonistas muscarínicos, histamínicos e adrenérgicos
SSRI (seletivos para a serotonina): fluoxetina
SNRI (não seletivos): venlafaxina (indicado na dor neuropática e fibromialgia)
*AD com aminas secundárias: NE
AD com aminas terciárias: SER
AD com aminas tetracíclicas: NE
Que tipo de recetores de dopamina existem? Qual a sua natureza?
D1/D5 - Gs
D2/D3/D4 - Gi
O que é a esquizofrenia? O que são os sintomas positivos e negativos?
Esquizofrenia: doença causada por desregulação dos níveis de dopamina no SNC
Sintomas positivos: devido a maior ocupação de recetores D2 do núcleo estriado (delírios, alucinações)
Sintomas negativos: devido a menor ação da dopamina no córtex pré-frontal (perda de associação de ideias, perda de expressão emocional, pobreza do discurso, poucos afetos)
Como atuam os antipsicóticos típicos de 1ª geração? Quais os principais efeitos adversos. Dê exemplos de fármacos.
Antagonistas D2 ou agonistas inversos
Efeitos adversos:
- síndrome Parkinsónico
- discinésia tardia
- hiperprolactinémia
- síndrome maligno neuroléptico (recetores D2 no hipotálamo - temperatura corporal sobe)
- efeitos adversos por anatgonismo dos M1, H1 e alfa-1
Cloropromazina
Haloperidol - tem maior afinidade
Como atuam os antipsicóticos de 2ª geração? Quais os principais efeitos adversos? Dê exemplos.
São antagonistas 5-HT2A (*exceto a sulpirida) e antagonistas ou agonistas inversos de D2 (clozapina)
A risperidona é mais eficaz no tratamento dos sintomas positivos.
Efeitos adversos:
- menos do que os de 1ª geração
- maior ganho de peso e hiperglicémia
Como atuam os fármacos anti-psicóticos de 3ª geração? Dê exemplos.
Aripripazol é agonista parcial dos recetores D2/D3.
Sistematize a classificação dos fármacos anti-parkinsónicos.
Dopaminérgicos:
- precursores da dopamina
- agonistas da dopamina
- inibidores da MAOb ou da COMT
Não dopaminérgicos:
- antagonista não competitivos NMDA
- antagonistas muscarínicos
Como são administrados os percursores da dopamina? Quais os efeitos adversos?
A levodopa sozinha tem baixo biodisponibilidade porque é metabolizada pela Aromatic L-amino acid decarboxylase.
Utiliza-se a carbidopa (inibidor da AADC) aumentando a biodisponibilidade da L-DOPA.
A biodisponibilidade aumenta ainda mais se se adicionar entacapona.
Efeitos adversos:
- comportamentais
- discinésias
- gastro-intestinais (naúseas, anorexia, vómitos)
- cardiovasculares
- períodos ON e OFF
Sistematize a classificação dos fármacos agonistas da dopamina. Dê exemplos.
Ligam-se aos recetores D1 e D2 - mimetizam o agonista endógeno
Derivados do Ergot: bromocriptina e pergolida
Não derivados dos Ergot:
pramipexol e ronipirol
Dê exemplos de inibidores da MAOb ou da COMT.
Selegilina/pargilina
Entacapona
Dê exemplos de fármacos não dopaminérgicos.
A amantadina faz parte dos antagonistas não competitivos NMDA - leva ao aumento da libertação de dopamina no estriado.
O tri-hexifenidilo e a benztropina são antagonistas muscarínicos que contrariam o parkinsonismo induzido por anti-psicóticos, leva a melhorias no tremor mas tem menos eficácia na bradicinésia.
Sistematize a classificação dos fármacos que inibem a atividade glutamatérgica. Dê exemplos.
Inibidores dos canais de Ca2+ dependentes de voltagem - diminuição da excitabilidade neuronal por incapacidade de fusão das vesículas: gabapentina e pré-gabalina
Inibidores dos canais de Na+ dependentes de voltagem - inexistência do potencial de ação: lamotrigina, acetato de eslicarbazepina e carbamazepina (produz metabolitos tóxicos)
Inibidores da exocitose - inibidores das SV2A envolvidas na fusão das vesículas com a membrana: levetiracetam - inibe o AMPA, NMDA, cainato e canais de Na+ e Ca2+
Antagonistas do glutamato: topiramato (inibe canais de Na+ dependentes da voltagem) felbamato (terapêutica da obesidade)
Sistematize a classificação dos fármacos que potenciam a atividade gabaérgica.
Inibidores da transaminase do GABA
Inibidor do transportador de GABA (GAT1)
Agonistas do GABA-A (em doses altas)
Modeladores alostéricos do GABA-A
Dê um exemplo de um fármaco inibidor do transportador de GABA e de um inibidor da transaminase do GABA.
Inibidor do transportador de GABA: tiagabina - efeitos adversos menos favoráveis do que os das BZ
Inibidor da transaminase do GABA: vigabatrina (também inibe canais de cálcio tipo T)
Quais as ações dos fármacos agonistas do GABA-A? Quais os seus efeitos? Dê exemplos.
Barbitúricos (*são também moduladores alostéricos do GABA-A): tipental e o pentobarbital.
O fenobarbital é utilizado como anti-epiléptico.
Inibem canais de Na+ dependentes de voltagem e em concentrações superiores às anestésicas reduzem a condutância do K+. Diminuem a ativação dos AMPA.
Têm efeitos sedativos, hipnóticos e indutores da anestesia geral.
Menos seguros do que as Bz, pouco seletivos e curta duração de ação.
*muscimol é agonista GABA-A
Como atuam os fármacos que integram os moduladores alostéricos do GABA-A? Quais os seus efeitos? Dê exemplos
Antagonistas das Bz: flumazenil - pró-convulsivante e reverte os efeitos das Bz (antagonista competitivo usado na overdose por Bz)
Agonistas das Bz: zolpidem (indutor do sono, sedativo); zaleplon (menos sedativo)
As benzodiazepinas e os barbitúricos fazem parte dos modeladores alostéricos do GABA-A. Têm efeitos ansiolíticos, sedativos, hipnóticos, anestésicos e anti-convulsionantes.
As benzodiazepinas geram metabolitos com clearence lenta e geram adição e dependência.
Dê exemplos de benzodiazepinas de acordo com a duração de ação.
Ação prolongada >24h: diazepam
Ação curta 6-14h: alprazolam
Ação muito curta <6h: Zolpidem (agonista das Bz)
Dê exemplos de dois fármacos que potenciam a atividade GABAérgica e inibem a atividade glutamatérgica.
Valproato e Zonisamida
Inibem canais de Na+ e Ca2+, modeladores alostéricos do GABA
Qual o nome da enzima que degrada a norepinefrina?
MAO
Explique a síntese de noradrenalina.
A tirosina entra no neurónio através do transportador de aminoácidos aromáticos (co-transporte com o Na+) —> é convertida em L-DOPA pela tirosina-hidroxilase —> É convertida em dopamina pela aminoácido descarboxilase —> É incorporado em vesículas pelo transportador de monoaminas —> Transforma-se em norepinefrina pela dopamina beta-hidroxilase
Explique a síntese de serotonina.
É sintetizada a partir do aminoácido triptofano que atravessa a BBB –> convertido a 5-hidroxitriptofano pela triptofano hidroxilase –> convertido em serotonina pela DOPA descarboxilase
Explique as hipóteses monoaminérgica e neurotrófica dos distúbios afetivos.
H. monoaminérgica: níveis diminuídos de serotonina, noradrenalina e dopamina
H. neurotrófica: ativação do AMPc –> ativação de CREB –> produção de BDNF - alteração desta via
- os anti-depressivos —> aumento do CREB e BDNF no hipocampo —> aumento da força das ligações sinápticas e formação de novas sinapses
Qual o mecanismo para o atraso no início de ação dos antidepressivos?
Mecanismo 1
tratamento crónico há bloqueio do SERT e NET —> maior libertação de neurotransmissores na fenda sináptica —> dessenssibilização dos recetores pré-sinápticos —> perda do efeito auto-inibitório sobre a libertação dos neurotransmissores —> aumento da sua libertação —> aumento do potencial de ação
Mecanismo 2
movem as proteínas G para fora dos lipid rafs —> afastam as proteínas dos recetores —> demoram mais tempo a atuar
Indique fármacos antidepressivos atípicos e o modo como atuam.
Bupropriona: antagonista não competitivo dos recetores nicotínicos, inibidor fraco do DAT e do NET, aumenta a libertação de NE e 5-HT
Agomelatina: agonista da melatonina, antagonista dos 5-HT2B e 5-HT2C, faz a ressicronização dos ritmos circadianos (aumento do NE e D no córtex frontal) e aumento da neurogénese
Mirtazapina: antagonista dos 5-HT2A e 5HT2C, atividade anti-histamínica e é bloquador dos alfa 2
Ordene por eficácia na dor os antidepressivos.
Tricíclicos > inibidores do reuptake 5-HT e NE > inibidores seletivos do re-uptake de serotonina
*os mais eficazes para a dor são os menos seletivos
O que ocorre durante uma crise de enxaqueca?
Aumento da metabolização de serotonina. Aumento da libertação de CGRP.
*Triptanos: estimular a libertação de 5-HT
Anticorpos monoclonais: bloqueiam o CGRP ou o seu recetor
Quais as classes de fármacos utilizados no tratamento das crises de enxaqueca?
Inespecífico: analgésicos e AINE’s
Específicos: agonistas dos recetores 5-HT, antagonistas CGRP, anti-eméticos
Quais as classes de fármacos utilizados na profilaxia da enxaqueca?
Beta-bloqueantes (propanolol, timolol) , antidepressivos (TCA, SNRIs), antagonistas dos canais de Ca2+, anti-epilépticos (topopiramato), antagonistas de serotonina, antagonistas CGRP
A metilsergida é utilizada na profilaxia da enxaqueca. Como atua? Quais os seus efeitos?
Antagonista/agonista parcial 5-HT2
Agonista dos recetores 5-HT1B e 5-HT1D
Fazem vasoconstrição craniana e inibem a inflamação neurogénica
Descreva as 3 vias dopaminérgicas que conhece e suas respetivas funções.
Via negroestriada: controlo motor
Via Mesolímbica e mesocortical: memória, motivação, adição e recompensa
Via tuberoinfundibular: secreção de prolactina, comportamento maternal, gravidez
Para além da dopamina qual o outro neurotransmissor afetado na esquizofrenia?
Glutamato e diminuição da função dos seus recetores NMDA
*também está associado a um aumento de norepinefrina
Como funciona a ATPase, o VMAT e o DAT na neurotransmissão da dopamina?
ATPase põe H+ dentro da vesícula (diminuição do pH)
VMAT: transportador anti-porter, tira os H+ da vesícula e a dopamina entra contra o gradiente
DAT: co-transporte com o Na+
Descreva o metabolismo da dopamina.
pode ser degradada pela MAO ou pela COMT
MAO - origina DOPAC (principal metabolito)
COMT - 3-metoxitiramina
Depois são convertidos em ácido homovanílico pela COMT e MAO respetivamente.
- MAO-A: cérebro e periferia
MAO-B: cérebro
O que é a epilepsia?
Família de alterações neurológicas que têm em comum uma interrupção das funções cerebrais de forma transitória, recorrente, paroxística e limitada por ativação hipersincrónica de uma população de neurónios.
Quais os tipos de canais de GABA que existem e qual a sua natureza?
GABA-A e GABA-C - ionotrópicos (canais de cloro), sinapses inibitórias (hiperpolarização)
GABA-B - metabotrópico - ativam canais de potássio e inibem canais de cálcio dependentes de voltagem
Qual a condição necessária na estrutura dos recetores GABA para que as benzodiazepinas tenham o efeito?
O recetor tem de ter uma subunidade gama2, as benzodiazepinas apenas têm efeito se se ligarem a esta subunidade.
Quais os tipos de ações das benzodiazepinas e o que determina o tipo de ação que esta desempenha?
alfa 1 - sedativo e hipnótico
alfa 2 ou alfa 3 e gama 2 - ansiolítico
alfa 5 e entre alfa 5 e gama 2 - memória
São também usadas como relaxante muscular e para os sintomas da privação do álcool.
anti-epilépticos muito eficazes
Descreva a farmacocinética das benzodiazepinas.
Rápida absorção oral - natureza lipofílica
Extensa distribuição
Elevada ligação às proteínas plasmáticas
Metabolização pelo CYP450 especialmente pelo CYP3A4
Forma metabolitos ativos com clearence mais lenta do que o próprio fármaco
Acumulam-se no tecido adiposo
Descreva o metabolismo das benzodiazepinas de longa duração de ação.
São desmetiladas em desmetildiazepam que depois é transformado em oxazepam —> sofre conjugação —> excreção urinária
Porque é que as benzodiazepinas substituíram os barbitúricos?
São mais seguras, causam menos tolerância e menos sintomas de privação
Em que situações é ultilizada a gabapentina?
Anticonvulsivante, analgésico e profilaxia da enxaqueca
Em que situações é utilizado o acetato de eslicarbazepina?
Epilepsia e doença bipolar
O felbamato e o topiramato são exemplos de fármacos…
Antagonistas dos recetores de glutamato NMDA, AMPA
Sistematize os recetores de glutamato.
Ionotrópicos - operados por ligando
NMDA: influxo de Ca2+ e efluxo de K+
AMPA: influxo de Na+ e efluxo de K+ (pouca permeabilidade ao Ca2+)
Cainato: influxo de Na+ e efluxo de K+
Metabotrópicos: Classe I, II e III
Classe I: Gq
Classe II: Gi
Classe III: Gi
- A combinação de várias subunidade dos recetores de cainato vai determinar se o canal é ou não permeável ao cálcio
O que requer a ativação dos recetores NMDA?
Requerem ocupação dos dois locais de ação pelo glutamato e a glicina ou aspartato.
Em repouso um ião de magnésio bloqueia o poro, logo tem de haver também uma despolarização para retirar esse ião e permitir a ativação dos recetores.
Dê exemplos de fármacos utilizados na terapêutica da obesidade.
Felbamato, Topiramato e Zonisamida - atuam nos NMDA e canais de Na+ dependentes de voltagem
