Farmacologia 1 parte 3 Flashcards
Qual o mecanismo de ação dos imidazóis e triazóis?
Os imidazóis (fluconazole, intraconazole, voriconazole) e os triazóis (cetoconazole, miconazole, clotrimoxazole) são inibidores da 14alfa esterol-demetilase (enzima do CYP450) —> inibe a síntese de ergosterol —> perda da integridade da membrana dos fungos
Qual o mecanismo de ação das sulfonamidas e das penincilinas?
As sulfunamidas competem com o PABA para se ligarem à dihidropteroato sintase —> impedem a síntese de folato (essencial às bactérias)
As penincilinas são inibidores da síntese da parede celular das bactérias
A 5-flucitosina pode ser utilizada como anti-fúngico. Qual o seu mecanismo de ação?
5-flucitosina é um antagonista da pirimidina por inibição da timidilato sintase que inibe a síntese de DNA e RNA —> inibe a proliferação celular.
*entra no fungo através de uma permease
Quais as classes de fármacos que atuam nos microtúbulos? Dê exemplos de fármacos para cada uma das classes.
Antineoplásicos:
- alcalóides da vinca (vincristina e vimblastina)
- taxanos (paclitaxel)
Antiparasitários: benzimidazóis (impedem a polimerização)
Anti-inflamatórios: colchicina (impede a despolimerização dos microtúbulos)
Anti-fúngicos: Griseofulvina (impede a mitose)
Quais as classes de fármacos que atuam nas membranas?
Anti-bacterianos - disrupção da membrana e lise (polimixinas, tem efeito seletivo para as membranas bacterianas)
Anti-fúngicos - afinidade para destruir o ergosterol e poros membranares: polienos (anfotericina B e nistatina)
Qual a ação da talidomida e minociclina?
São inibidores da angiogénese e da proliferação endotelial - interferem com a formação de nichos pré-mestastáticos
Que tipo de antineoplásico é a ciclofosfamida e como atua?
A ciclofosfamida é um pró-fármaco de um agente alquilante que forma ligações cruzadas no DNA e RNA, impedindo a sua função e síntese.
Indique os grupos de fármacos que atuam como agentes alquilantes.
Ciclofosfamida, nitrosureias e análogos da platina (cisplatina, carboplatina e oxaliplatina).
Quais os grupos de fármacos antimetabolitos? Dê exemplos de fármacos.
- análogos do ácido fólico (metotrexato, pemetrexede, pralatrexato)
- análogos da purina (mercaptopurina e azatioprina)
- análogos da pirimidina (5-fluorouracilo e capecitabina; análogos da desoxicitabina - citarabina e gencitabina)
Qual o mecanismo do metotrexato?
É um antimetabolito análogo do ácido fólico.
Inibe a dihridrofolato redutase —> inibe a síntese de tetrahidrofolato —> inibe a síntese de purinas e pirimidinas —> inibe a síntese de aminoácidos de metionina e serina
- tem um papel anti-inflamatório
Qual o mecanismo da mercaptopurina?
É um análogo da purina que integra o DNA e RNA —> causam disfunção do RNA e DNA —> paragem do ciclo e apoptose
Qual o mecanismo do 5-fluorouracilo?
É um análogo do uracilo –> incorporado no RNA —> interfere com a sua síntese e tradução
O seu pró-fármaco é a capacitibina.
*morte de células por “falta de timina”
Quais os grupos de fármacos/fármacos isolados antineoplásicos, antibióticos anti-tumorais? Dê exemplos de fármacos para cada grupo.
- Antraciclinas *-rrubicinas (doxorrubicina, daunorrubicina…)
- Bleomicina
- Mitomicina
- Dactinomicina
Quais os mecanismos das antraciclinas?
- são antibióticos citotóxicos
Tem vários mecanismos de ação:
1- inibição das topoisomerases II
2- aumento da degradação do DNA e diminuição da replicação do DNA
3- formação de radicais livres
4- intercalação do DNA
5- ligação à membrana alterando o transporte de iões
Qual a RAM mais associada às antraciclinas?
Cardiotoxicidade
- destruição de cardiomiócitos
- disfunção eletrofisiológica e estrutural - insuficiência cardíaca, doença valvular, arritmias, hipertensão
Qual o mecanismo da bleomicina?
Lesão mitocondrial e fragmentação do DNA
Em que patologias é utilizada a bleomicina e qual a RAM característica da sua utilização?
- carcinomas pavimento-celulares e linfomas
A RAM é a fibrose pulmonar.
Qual o mecanismo da mitomicina? E da dactinomicina?
A mitomicina é um agente alquilante e origina ROS.
A dactinomicina atua pior intercalação do DNA.
Quais os grupos de fármacos antineoplásicos que são inibidores dos microtúbulos? Dê exemplos.
- Alcalóides da vinca (vimblastina, vincristina, vinorelbina)
- Taxanos (paclitaxel, docetaxel, carbazitaxel)
- Epotilonas (Ixabepilona)
Qual o mecanismo dos alcalóides da vinca?
Ligam-se à beta-tubulina —> inibem a polimerização dos microtúbulos —> paragem do ciclo em fase M
Qual a principal RAM associada aos alcalóides da vinca?
Neurotoxicidade
Qual o mecanismo dos taxanos?
Os taxanos causam hiperestabilização dos microtúbulos —> impedem o seu encurtamento
Enumere os grupos de fármacos antineoplásicos que são específicos de fase.
- antimetabolitos (fase S)
- inibidores das topoisomerases I (G2/M) e II (G1/S)
- taxanos (fase M)
- alcalóides da vinca (M)
- inibidores dos microtúbulos (fase M)
- antibióticos antitumorais (G2/M)
Qual o mecanismo dos inibidores da aromatase? Qual a contraindicação destes fármacos?
Impedem a aromatase de converter a testosterona em estradiol (no ovário) e a androstenediona em estrona (no tecido adiposo)
Não podem ser utilizados em mulheres menopáusicas
Explique quais os mecanismos de ação dos estrogénios.
Clássico: o estrogénio liga-se ao seu recetor e faz com que este se ligue a proteínas de choque térmico —> dimerização do recetor (2alfa, 2beta ou 1alfa1beta)—> ligação ao DNA nos ERE —> transcrição
Ações genómicas não dependentes de ligando (sem ligação ao DNA) - através de ligações entre proteínas e fatores de transcrição
Ações não genómicas: recetores de estrogénio que alteram funções das proteínas regulando a expressão génica
Como atua o tamoxifeno?
Quais as principais RAM deste fármaco?
É um antagonista do estrogénio na mama e nos vasos sanguíneos e agonista no útero, osso, fígado e glândula pituitária.
RAM: hiperplasia endometrial - aumento do risco para carcinoma do endométrio
- aumenta o risco de tromboembolismos
Como atua o letrozole? Qual a principal contraindicação e RAM’s associadas?
É um inibidor da produção de estrogénios em todos os tecidos em casos em que o tamoxifeno não resulta.
Está contraindicado em mulheres em pré menopausa.
RAM: acelera a perda de matriz óssea - aumento de risco para fraturas
sintomas artríticos
O Fluvestrant é um SERD. Como atua e em que casos é utilizado?
É um anti-estrogénio puro , leva à down regulation seletiva de ERalfa.
Usado no cancro da mama ER+ em mulheres na menopausa que não respondem ao tamoxifeno.
Sistematize a classificação de fármacos que são proteínas.
Grupo I - proteínas com atividade enzimática ou reguladora
Ia: substituem uma proteína deficiente ou anormal
Ib: aumentam uma via existente
Ic: fornece uma nova função ou atividade
Grupo II - proteínas para alvos específicos
IIa: interferem com uma molécula ou organismo
IIb: entregam outro composto ou proteína
Grupo III - vacinas
IIIa: protegem contra agentes
IIIb: tratamento de doenças autoimunes
IIIc: tratamento do cancro
Grupo IV - diagnósticos
- teste tuberculínico
Descreva a farmacocinética dos mAb.
Absorção: não são absrovidos nem por via oral nem por via transdérmica
- via parentérica: IM, IV, inalatória ou subcutânea
- não são administrados sozinhos
Distribuição: baixo volume de destruição, não atravessa membranas - liga-se à alfa-macroglobulina
Metabolismo: proteólise no RE
Excreção: sofrem uptake para dentro das células via FcRn e são degradadas por lisossomas
*os mAb anticitocinas interferem com os CYP’s, há risco de imunogenicidade
Qual o mecanismo de ação da linaclotida e da lubiprostona sobre os canais de cloro do epitélio intestinal?
A linaclotida é um laxante que estimula o recetor das hormonas guanilina e uroguanilina —> aumento do GMPc —> aumento da permeabilidade ao cloro —> aumento da passagem de água e sódio para o lúmen —> aumento da fluidez das fezes.
A lubiprostona leva ao aumento do número de canais CFTR.
- Os canais CFTR são modulados por glucocorticóides e necessitam de ATP para abrir.
Explicite a função dos canais ENAC e o exemplo de um fármaco que seja bloqueador destes canais.
Facilitam a reabsorção de sódio do lúmen do túbulo renal para o interstício.
Os bloqueadores dos ENAC são os diuréticos como a amilorida que é também um poupador de potássio.
Explicite os grupos de fármacos que são bloqueadores dos canais dependentes de voltagem.
- anestésicos locais: lidocaína
- antiarrítmicos tipo I (lidocaína e fenitoína)
- antiepilépticos (valproato e fenitoína)
Quais os grupos de fármacos que são bloqueadores dos canais de cálcio dependentes de voltagem tipo L? Qual o seu efeito?
- dihidropiridinas (amlodipina e felodipina): são vasodilatadores que atuam mais no músculo liso. Não atravessam a BBB.
- benzotiazepinas (verapamilo e diltiazem): antihipertensores atuam mais no coração
Estes fármacos têm um efeito inotrópico negativo, levam à diminuição da contractilidade e frequência cardíaca.
- estes fármacos não são seletivos atuam também nos canais tipo T
Como funcionam os canais de rianodina?
as catecolaminas ativam recetores beta 2 —> aumento do AMPc —> PKA —> fosforilação dos canais de rianodina —> libertação de cálcio para o citosol —> facilita a absorção de cálcio através dos canais
Qual a principal RAM descrita para fármacos que atuam nos canais de potássio?
Síndrome de Brugada - síndrome do QT longo: arritmia fatal por atraso da repolarização - alterações no gene hERG que codifica um canal responsável pela repolarização do miocárdio.
- a associação de cloroquinas e hidroxicloroquinas com azitromicina - arritmias fatais
Nomeie 3 grupos de fármacos que atuem nos canais de potássio.
- antiarrítmicos
- vasodilatadores (nicorandil)
- antidiabéticos orais (mimetizam o efeito do ATP)
Sistematize os canais de potássio de acordo com o número de domínios.
2 domínios: canais ativados pelo ATP nas células beta do pâncreas - secreção de insulina
4 domínios: anestésicos gerais (TREK)
6 domínios: canais dependentes de voltagem
Sistematize as classes de anestésicos gerais.
Inalados:
- gases (protóxido de azoto, xénon)
- líquidos voláteis ( éter, cloroform, halotano, -ano)
Intravenosos: ação indutora ou ação sedativa lenta
Ação indutora:
- anestesia dissociativa (cetamina - grupo sedativo com propriedades analgésicas)
- opioides (fentanil)
- benzodiazepinas (diazepam, -pam -são sedativos e não anestésicos)
Ação sedativa lenta:
- barbitúricos (tiopental, propofol, etomidato…)
Qual o mecanismo de ação dos anestésicos gerais?
Anestésico penetra na membrana —>altera a estrutura dos fosfolípidos —> fosfolipase D catalisa a fosfatidilcolina —> as concentrações de ácido fosfatídico aumentam —> ativam os canais de TREK —> potássio sai da célula
Quais são os neurotransmissores modulados pelos anestésicos gerais?
Potenciam a ação da glicina e do GABA - barbitúricos, benzodiazepinas e líquidos voláteis
Inibem os recetores NMDA do glutamato - cetamina e gases não voláteis
Qual o barbitúrico que induz dor no local da ejeção?
Propofol
Qual o anestésico que induz efeitos de ressaca pós anestesia?
Cetamina
Qual o significado de MAC? O que nos diz o seu valor?
MAC: concentração alveolar mínima que inibe a resposta motora ao estímulo cirúrgico em 50% dos pacientes Usado para medir a potência dos AG inalatórios - quanto maior o valor MAC, menor é a sua potência
O que nos dizem os coeficientes lípido/gás e sangue/gás?
Lípido/gás: diretamente proporcional à potência
Sangue/gás: quanto menor, mais rápido é o início de ação
- quanto menor for o coeficiente sangue/gás mais rápido é o início de ação e maior é a concentração alveolar no final da inspiração
Qual o alvo terapêutico doa anestésicos locais? Qual o mecanismo de ação?
Canais de sódio dependentes de voltagem.
O AL não ionizado atravessa a membrana —> dissocia-se —> liga-se ao canal de sódio
Quais os principais grupos de fármacos anestésicos locais? Quais as diferenças entre eles?
Ésteres: cocaína e derivados
Amidas: lidocaína e seus derivados
Ao contrário dos ésteres as amidas são metabolizadas lentamente no fígado, são estáveis em solução e originam menos reações de hiperssensibilidade.
Qual o anestésico local associado a cardiotoxicidade?
Bupivacaína (o efeito é menor para o enantiómetro L)
