Farmacologia 1 parte 2

Question 1

A guanfacina, clonidina, tizanidina, medetomidina, dexmetomidina são exemplos de…?

Answer 1

Agonistas alfa 2

Question 2

Em que patologias são utilizados a guanficina e a clonidina? Qual a paticularidade da clonidina?

Answer 2

Guaficina: ADHD e hipertensão
Clonidina: descongestionante nasal e ADHD - baixa a PA

Question 3

Sistematize as classificações dos parassimpaticomiméticos de ação direta e dê exemplos. (mimetizam a ação da acetilcolina)

Answer 3

Agonistas muscarínicos:
- ésteres da colina (carbacol, betanecol, metacolina)
- alcalóides naturais (pilocarpina e muscarina)

Agonistas nicotínicos:
- agonista total (nicotina)
- agonista parcial (varenciclina)
- inibidor do reuptake de NE e DA (bupropiona)

Question 4

Sistematize as classificações dos parassimpaticomiméticos de ação indireta e dê exemplos. (inibidores da acetilcolinesterase)

Answer 4

Reversíveis:
- álcoois simples (edofrónio)
- ácidos ésteres carbâmicos (neostigmina, fisiostigmina, piridostigmina)
- outros (Alzheimer): donepril, rivastigmina

Question 5

Fármacos como a neostigmina são usados em que patologia?

Answer 5

Miastenia gravis: doença autoimune que atinje a junção neuromuscular por produção de anticorpos anti-recetores de acetilcolina

Question 6

Quais os fármacos usados no tratamento da demência associada a Alzheimer e Parkinson? *2 exemplos

Answer 6

donepril (alzheimer com demência em estados leves a moderados) e rivastigmina (Parkinson com demência)

Question 7

Qual o mecanismo do recetores nicotínicos?

Answer 7

Os recetores são ionotrópicos que adquirem conformação de canal quando são ativados - permeáveis a sódio e potássio

Question 8

Quais os tipos de recetores muscarínicos presentes no sistema GI e qual a sua ação?

Answer 8

Recetores M2 e M3 - aumentam as secreções e a motilidade intestinal; relaxamento dos esfíncteres

Question 9

No sistema urinário quais os recetores muscarínicos predominantes e qual a sua ação?

Answer 9

Recetores M2 e M3 - favorecem a micção - contração do músculo detrussor da bexiga, relaxamento do esfíncter interno da uretra, relaxamento do músculo liso do epidídimo, canal deferente, vesícula seminal, próstata, miométrio

Question 10

Quais os recetores muscarínicos predominantes no sistema respiratório e qual a sua ação?

Answer 10

Recetores M3 - broncoconstrição e aumento de secreções (associados aos broncoespasmo)

Question 11

Na cessação tabágica quais os fármacos mais usados e qual o seu mecanismo?

Answer 11

Varenciclina: agonista parcial dos recetores alfa4beta2; antagonista na presença de nicotina

Bupropiona: é um antidepressivo que inibe a recaptação de dopamina e noradrenalina - leva ao aumento de dopamina e noradrenalina nas vias de recompensação mesolímbica * contraindicado em epilepsia

Question 12

Qual a ação farmacológica dos agonistas muscarínicos no olho?

Answer 12

contração do músculo ciliar - miose e reflexo de acomodação

Question 13

Quais os efeitos da ativação dos recetores M2?

Answer 13

Diminuição da despolarização do nódulo sinoarterial
Hiperpolarização
Diminuição da velocidade de condução
Diminuição do período refratário
Diminuição da força contrátil

Question 14

Em que situações é usado o betanecol? E o carbacol?

Answer 14

Betanecol: agonista parcial que atua em M1, M2 e M3; usado em situações gastro-intestinais de um pós-parto; atonia; paralisia; retenção urinária

Carbacol: agonista não seletivo nicotínico e muscarínico - usado no glaucoma

Question 15

Em que casos se usa o edrofónio? Como atua este fármaco?

Answer 15

É usado no tratamento agudo da miastenia gravis;
É um álcool - liga-se ao binding site da acetilcolinesterase para a acetilcolina

Question 16

Na classe de relaxantes musculares parassimpaticolíticos como se classificam os fármacos. Dê exemplos.

Answer 16

Periféricos (bloqueadores da junção neuromuscular)
- despolarizantes (succinilcolina)
- não despolarizantes (pancurarónio) - antagonistas competitivos

Centrais (agonistas GABA)
- benzodiazepinas

Question 17

Qual o mecanismo de ação da atropina? Em que casos é usada?

Answer 17

É um antagonista de todos os recetores muscarínicos
- causa midríase e cicloplegia (perda de acomodação)
- suprime a atividade parassimpática
- impede a sudorese, leva à broncodilatação e à diminuição das secreções
- usada em exames oftamológicos e cirurgia ocular
*contraindicado no glaucoma

Question 18

Qual o mecanismo de ação do brometo de ipratrópio e tiotrópio? Em que casos são utilizados?

Answer 18

São antagonistas competitivos não seletivos em recetores muscarínicos.
O ipratrópio é usado no ataque de broncoespasmo agudo, episódios agudos da asma.
O tiotrópio tem maior duração de ação e é usado na DPOC.

Question 19

Quais as classes de fármacos que levam ao aumento da drenagem uveoscleral? Dê exemplos.

Answer 19

Análogos das prostaglandinas (Latanoprost, Bimatoprost) - levam a vasodilatação
Agonistas não seletivos dos recetores alfa (epinefrina)

Question 20

Quais as classes de fármacos que levam ao aumento da drenagem trabecular? Dê exemplos.

Answer 20

Parassimpaticomiméticos (pilocarpina, Fisostigmina)
Análogos das prostaglandinas
Inibidores da Rho cinase - a Rho cinase leva a vasoconstrição

Question 21

Quais as classes de fármacos que levam à diminuição da produção de humor aquoso?

Answer 21

Antagonistas dos recetores beta (timolol, betaxolol, levobunolol)
Agonistas dos rectores alfa 2 (aproclonidina e brimonidina)
Inibidores da anidrase carbónica (enzima que leva à produção de humor aquoso) - acetazolamida, brinzolamida

Question 22

Explique a seletividade dos antagonistas dos recetores muscarínicos para os recetores M2 e M3.

Answer 22

Os fármacos antagonistas dos rescetores muscarínicos com longa duração de ação possuem maior seletividade para o recetor M3 do que para M2 e dissociam-se mais lentamente do recetor M3 do que do M2.

Question 23

Sistematize os recetores de histamina que conhece e explicite as suas ações.

Answer 23

H1: associado à Gq - leva a reações alérgicas
H2: associado à Gs - controlo de secreção gástrica
H3: associado à Gi - neurotransmissão
H4: associado à Gi - imunomodulação

Question 24

Quais os efeitos on-target e off-target da histamina?

Answer 24

On-target: atuação nos H1 do SNC - cefaleias e sonolência
Off-target: atuação nos recetores muscarínicos, alfa-adrenérgicos e serotoninérgicos

Question 25

A que tipo de toxicidade estão associados os agonistas inversos H1 de 1ª e 2ª geração?

Answer 25

Cardiotoxicidade - QT longo

Question 26

Quais os efeitos da histamina ao nível dos pulmões, músculo liso vascular, endotélio, nervos periféricos, estômago?

Answer 26

Broncocomstrição
Dilatação das vénulas pós-capilares
Separação das células endoteliais
Sensibilização dos nervos aferentes
Aumento da secreção gástrica

Question 27

Sistematize os recetores de prostanóides e as suas respetivas ações.

Answer 27

Relaxantes (Gs):
- IP vasodilatação e antiagregante plaquetar
- EP2 e EP4 vasodilatação, broncodilatação, secreção intestinal e relaxamento do músculo GI
- DP1

Contráteis (Gq):
- TP vasoconstrição e agregação plaquetar
- EP1 bronconstrição e contração do músculo GI
- FP contração uterina e vasoconstrição

Inibitórios (Gi):
- EP3 inibe a secreção de ácido, aumenta o muco
- DP2

Question 28

O paracetamol é um AINE. Porque razão este não tem atividade anti-inflamatória?

Answer 28

A estrutura química do paracetamol tem um grupo fenol (ao contrário dos outros AINE) que inibe as COX mas os HETE presentes nos tecidos inflamados reativam as COX, revertendo esse efeito.

Question 29

Descreva a farmacocinética dos AINE’s.

Answer 29

Absorção: boa disponibilidade oral; baixa interação com alimentos (exceto diclofenac e celecoxib)

Distribuição: ácidos fracos, ligam-se à albumina (exceto o parecetamol); distribuem-se em tecidos inflamados (ph baixo)

Metabolismo: CYP3A4 e CYP2C9 ou diretamente glucoronoconjugados

Excreção: circulação enterohepática; sofrem filtração e secreção tubular por OAT

Question 30

Qual o fármaco associado à morte dos 10 turistas britânicos em Espanha e qual a causa de morte?

Answer 30

Metamizol/Notolil - leva a agranulocitose

Question 31

Sistematize os AINE’s inibidores seletivos da COX 2.

Answer 31

Sulfonamidas (-coxib)
Etedolac
Diclofenac
Meloxicam
Nimesulida

Question 32

Quais as ações da COX 1 e da COX 2?

Answer 32

COX 1: citoproteção gástrica; agregação plaquetária, autorregulação do fluxo sanguíneo renal; início do trabalho de parto.

COX 2: homeostase do rim; reparação do tecido gástrico, desenvolvimento renal, ovulação, implementação e desenvolvimento neo-natal.

Question 33

Qual a função das prostaglandinas?

Answer 33

São vasodilatadores diuréticos (inibidos pelos AINE’s)
Regulam a excreção de Na+
Vasodilatação da arteríola aferente (manter a filtração)

Question 34

Como é que os AINE’s conduzem à insuficiência renal e hipertensão?

Answer 34

Os AINE’s são inibidores competitivos das COX para o ácido araquidónico, promovendo assim a via das LOX, conduzindo à produção de leucotrieno e tromboxano —> vasoconstrição da arteríola aferente —> diminuição da filtração —> diminuição da excreção de água e sódio —> hipertensão e insuficiência renal

Question 35

Quais as respostas desencadeadas pela ACTH?

Answer 35

A ACTH atua no recetor de melanocortina 2 que é acoplado à proteína Gs desencadeado 2 tipos de resposta:

Lenta: PKA fosforila o transportador de colesterol sTAR, entrando mais colesterol na mitocôndria

Rápida: ativa o gene CREBP e SF1 (fator de transcrição de esteroidogénicos) —> síntese enzimática

Question 36

Para que se usa o tetracósido?

Answer 36

è um análogo da ACTH usado para o diagnóstico de insuficiência adrenal

Question 37

Descreva a farmacocinética dos glucocorticóides.

Answer 37

Endógenos (cortisol): ligam-se à transcortina
Têm uma semivida curta

Exógenos: ligam -se à albumina
Semivida média a longa

Metabolismo hepático:
- oxirredução + glucuronoconjugação
- 1% eliminado na urina
25% metabolizado em cortisona (inativa)

Question 38

Enumere os recetores de hormonas esteróides e a sua respetiva função.

Answer 38

NR3C1: glucocorticóides
NR3C2: mineralocorticóides
NR3C3: Progesterona
NR3C4: Androgénios

Question 39

Como se processa a conversão de cortisol em cortisona e vice-versa?

Answer 39

No fígado a 11betaHSD1 converte a cortisona em cortisol. Na placenta e no rim a 11betaHSD2 converte o cortisol em cortisona.

Question 40

Quais os glucocorticóides exógenos que não possuem atividade mineralocorticóide?

Answer 40

Betametasona e Dexametasona

Question 41

Qual o glucocorticóide exógeno que apenas tem atividade mineralocorticóide?

Answer 41

Fludocortisona - usado na insuficiência mineralocorticóide

Question 42

Dê um exemplo de um glucocorticóide que pode ser usado na grávida e outro que não pode ser usado na grávida.

Answer 42

Prednisolona é seguro na grávida pois é convertido a cortisona na placenta.

A dexametasona tem uma baixa atividade para a enzima 11betaHSD2 logo é contraindicado na grávida.

Question 43

Nomeie fármacos glucocorticóides inalados usados na asma.

Answer 43

Fluticasona, Beclometasona, Budesonida

Question 44

Em que outras patologias a budesonida é útil?

Answer 44

Via tópica na colite ulcerativa (via oral/retal)

• tem baixa biodisponibilidade oral

Question 45

Quais os glucocorticóides sistémicos mais usados na asma?

Answer 45

Prednisolona e betametasona - agudizações da asma crónica

Question 46

Porque razão se conjugam glucocorticóides com agonistas beta 2?

Answer 46

Potenciam a ação um do outro.
Os GC aumentam a resposta adrenérgica - previne a dessenssibilização e down-regulation dos recetores Beta2. Os agonistas Beta2 aumentam a ativação dos recetores de GC, promovendo a ligação ao DNA.

Question 47

O que é o Omalizumab e em que situações é usado?

Answer 47

O Omalizumab é um anticorpo anti-IgE. Usado na asma severa. Liga-se à IgE livre —> down-regulation dos recetores de IgE

Question 48

Em que via atuam o Zuileton, Zafirlukast e Montelukast?

Answer 48

Atuam na via das LOX
Zuileton: inibidor competitivo das LOX (elevada hepatotoxicidade)
Zafirlukast e Montelukast: antagonistas dos recetores dos cisteinil-leucotrienos (inibem a broncoconstrição e o edema)

Question 49

Qual a ação das cromolinas? Em que patologias são utilizadas?

Answer 49

As cromolinas inibem a desgranulação e estabilizam as membranas.
São usadas via inalatória na asma com inflamação forte, rinite sazonal e têm efeito anti-histamínico com ação estabilizadora dos mastócitos.

Question 50

Descreva os mecanismos de ação dos glucocorticóides exógenos.

Answer 50

Cis-repressão: recetor do GC liga-se ao GRE —> transcreve POMC e CRF-1 —> diminuição de ACTH, osteocalcina, queratina —> RAM: osteoporose, fraqueza do cabelo e das unhas…

Transativação: recetor Gc liga-se a GRE —> aumento dos genes anti-inflamatórios (anexina 1, IL-10, IL-12)

Regulação pós-translacional: ativação de GRE —> síntese de TTP —> impede a tradução de mRNA de genes pró-inflamatórios

Trans-repressão: recetor interage com fatores de transcrição —> impede transcrição de genes que participam em vias de proliferação e inflamação AP1, NF-kB, IL-2, IL-6, IL-11, IL-13, IL-15, TNF-alfa, moléculas de adesão, iNOS, COX2

Question 51

Quais as classes de fármacos usadas na artrite reumatoide?

Answer 51

AINE’s, glucocorticóides e DMARD’s

Question 52

Dê exemplos de DMARD’s biológicos e não biológicos.

Answer 52

Não biológicos: metotrexato, hidroxicloroquina, ciclosporina, sulfazalazina

Biológicos: IL-1, IL-6

Question 52

Dê exemplos de DMARD’s biológicos e não biológicos.

Answer 52

Não biológicos: metotrexato, hidroxicloroquina, ciclosporina, sulfazalazina

Biológicos: anti-citocinas IL-1, IL-6
Inibidores de recetores de citocinas
Anti-linfócitos B e T

Question 53

Qual o mecanismo de ação da sulfassalazina e em que situações é utilizada?

Answer 53

A sulfassalazina é um pró fármaco do 5-aminosalicilato (5-ASA) que é um análogo do ácido acetilsalicílico. É ativado pela ASO-redutase e tem ação tópica no intestino sendo utilizado na colite ulcerativa e na doença de Crohn.