Farmacologia 1 parte 2 Flashcards
A guanfacina, clonidina, tizanidina, medetomidina, dexmetomidina são exemplos de…?
Agonistas alfa 2
Em que patologias são utilizados a guanficina e a clonidina? Qual a paticularidade da clonidina?
Guaficina: ADHD e hipertensão
Clonidina: descongestionante nasal e ADHD - baixa a PA
Sistematize as classificações dos parassimpaticomiméticos de ação direta e dê exemplos. (mimetizam a ação da acetilcolina)
Agonistas muscarínicos:
- ésteres da colina (carbacol, betanecol, metacolina)
- alcalóides naturais (pilocarpina e muscarina)
Agonistas nicotínicos:
- agonista total (nicotina)
- agonista parcial (varenciclina)
- inibidor do reuptake de NE e DA (bupropiona)
Sistematize as classificações dos parassimpaticomiméticos de ação indireta e dê exemplos. (inibidores da acetilcolinesterase)
Reversíveis:
- álcoois simples (edofrónio)
- ácidos ésteres carbâmicos (neostigmina, fisiostigmina, piridostigmina)
- outros (Alzheimer): donepril, rivastigmina
Fármacos como a neostigmina são usados em que patologia?
Miastenia gravis: doença autoimune que atinje a junção neuromuscular por produção de anticorpos anti-recetores de acetilcolina
Quais os fármacos usados no tratamento da demência associada a Alzheimer e Parkinson? *2 exemplos
donepril (alzheimer com demência em estados leves a moderados) e rivastigmina (Parkinson com demência)
Qual o mecanismo do recetores nicotínicos?
Os recetores são ionotrópicos que adquirem conformação de canal quando são ativados - permeáveis a sódio e potássio
Quais os tipos de recetores muscarínicos presentes no sistema GI e qual a sua ação?
Recetores M2 e M3 - aumentam as secreções e a motilidade intestinal; relaxamento dos esfíncteres
No sistema urinário quais os recetores muscarínicos predominantes e qual a sua ação?
Recetores M2 e M3 - favorecem a micção - contração do músculo detrussor da bexiga, relaxamento do esfíncter interno da uretra, relaxamento do músculo liso do epidídimo, canal deferente, vesícula seminal, próstata, miométrio
Quais os recetores muscarínicos predominantes no sistema respiratório e qual a sua ação?
Recetores M3 - broncoconstrição e aumento de secreções (associados aos broncoespasmo)
Na cessação tabágica quais os fármacos mais usados e qual o seu mecanismo?
Varenciclina: agonista parcial dos recetores alfa4beta2; antagonista na presença de nicotina
Bupropiona: é um antidepressivo que inibe a recaptação de dopamina e noradrenalina - leva ao aumento de dopamina e noradrenalina nas vias de recompensação mesolímbica * contraindicado em epilepsia
Qual a ação farmacológica dos agonistas muscarínicos no olho?
contração do músculo ciliar - miose e reflexo de acomodação
Quais os efeitos da ativação dos recetores M2?
Diminuição da despolarização do nódulo sinoarterial
Hiperpolarização
Diminuição da velocidade de condução
Diminuição do período refratário
Diminuição da força contrátil
Em que situações é usado o betanecol? E o carbacol?
Betanecol: agonista parcial que atua em M1, M2 e M3; usado em situações gastro-intestinais de um pós-parto; atonia; paralisia; retenção urinária
Carbacol: agonista não seletivo nicotínico e muscarínico - usado no glaucoma
Em que casos se usa o edrofónio? Como atua este fármaco?
É usado no tratamento agudo da miastenia gravis;
É um álcool - liga-se ao binding site da acetilcolinesterase para a acetilcolina
Na classe de relaxantes musculares parassimpaticolíticos como se classificam os fármacos. Dê exemplos.
Periféricos (bloqueadores da junção neuromuscular)
- despolarizantes (succinilcolina)
- não despolarizantes (pancurarónio) - antagonistas competitivos
Centrais (agonistas GABA)
- benzodiazepinas
Qual o mecanismo de ação da atropina? Em que casos é usada?
É um antagonista de todos os recetores muscarínicos
- causa midríase e cicloplegia (perda de acomodação)
- suprime a atividade parassimpática
- impede a sudorese, leva à broncodilatação e à diminuição das secreções
- usada em exames oftamológicos e cirurgia ocular
*contraindicado no glaucoma
Qual o mecanismo de ação do brometo de ipratrópio e tiotrópio? Em que casos são utilizados?
São antagonistas competitivos não seletivos em recetores muscarínicos.
O ipratrópio é usado no ataque de broncoespasmo agudo, episódios agudos da asma.
O tiotrópio tem maior duração de ação e é usado na DPOC.
Quais as classes de fármacos que levam ao aumento da drenagem uveoscleral? Dê exemplos.
Análogos das prostaglandinas (Latanoprost, Bimatoprost) - levam a vasodilatação
Agonistas não seletivos dos recetores alfa (epinefrina)
Quais as classes de fármacos que levam ao aumento da drenagem trabecular? Dê exemplos.
Parassimpaticomiméticos (pilocarpina, Fisostigmina)
Análogos das prostaglandinas
Inibidores da Rho cinase - a Rho cinase leva a vasoconstrição
Quais as classes de fármacos que levam à diminuição da produção de humor aquoso?
Antagonistas dos recetores beta (timolol, betaxolol, levobunolol)
Agonistas dos rectores alfa 2 (aproclonidina e brimonidina)
Inibidores da anidrase carbónica (enzima que leva à produção de humor aquoso) - acetazolamida, brinzolamida
Explique a seletividade dos antagonistas dos recetores muscarínicos para os recetores M2 e M3.
Os fármacos antagonistas dos rescetores muscarínicos com longa duração de ação possuem maior seletividade para o recetor M3 do que para M2 e dissociam-se mais lentamente do recetor M3 do que do M2.
Sistematize os recetores de histamina que conhece e explicite as suas ações.
H1: associado à Gq - leva a reações alérgicas
H2: associado à Gs - controlo de secreção gástrica
H3: associado à Gi - neurotransmissão
H4: associado à Gi - imunomodulação
Quais os efeitos on-target e off-target da histamina?
On-target: atuação nos H1 do SNC - cefaleias e sonolência
Off-target: atuação nos recetores muscarínicos, alfa-adrenérgicos e serotoninérgicos
A que tipo de toxicidade estão associados os agonistas inversos H1 de 1ª e 2ª geração?
Cardiotoxicidade - QT longo
Quais os efeitos da histamina ao nível dos pulmões, músculo liso vascular, endotélio, nervos periféricos, estômago?
Broncocomstrição
Dilatação das vénulas pós-capilares
Separação das células endoteliais
Sensibilização dos nervos aferentes
Aumento da secreção gástrica
Sistematize os recetores de prostanóides e as suas respetivas ações.
Relaxantes (Gs):
- IP vasodilatação e antiagregante plaquetar
- EP2 e EP4 vasodilatação, broncodilatação, secreção intestinal e relaxamento do músculo GI
- DP1
Contráteis (Gq):
- TP vasoconstrição e agregação plaquetar
- EP1 bronconstrição e contração do músculo GI
- FP contração uterina e vasoconstrição
Inibitórios (Gi):
- EP3 inibe a secreção de ácido, aumenta o muco
- DP2
O paracetamol é um AINE. Porque razão este não tem atividade anti-inflamatória?
A estrutura química do paracetamol tem um grupo fenol (ao contrário dos outros AINE) que inibe as COX mas os HETE presentes nos tecidos inflamados reativam as COX, revertendo esse efeito.
Descreva a farmacocinética dos AINE’s.
Absorção: boa disponibilidade oral; baixa interação com alimentos (exceto diclofenac e celecoxib)
Distribuição: ácidos fracos, ligam-se à albumina (exceto o parecetamol); distribuem-se em tecidos inflamados (ph baixo)
Metabolismo: CYP3A4 e CYP2C9 ou diretamente glucoronoconjugados
Excreção: circulação enterohepática; sofrem filtração e secreção tubular por OAT
Qual o fármaco associado à morte dos 10 turistas britânicos em Espanha e qual a causa de morte?
Metamizol/Notolil - leva a agranulocitose
Sistematize os AINE’s inibidores seletivos da COX 2.
Sulfonamidas (-coxib)
Etedolac
Diclofenac
Meloxicam
Nimesulida
Quais as ações da COX 1 e da COX 2?
COX 1: citoproteção gástrica; agregação plaquetária, autorregulação do fluxo sanguíneo renal; início do trabalho de parto.
COX 2: homeostase do rim; reparação do tecido gástrico, desenvolvimento renal, ovulação, implementação e desenvolvimento neo-natal.
Qual a função das prostaglandinas?
São vasodilatadores diuréticos (inibidos pelos AINE’s)
Regulam a excreção de Na+
Vasodilatação da arteríola aferente (manter a filtração)
Como é que os AINE’s conduzem à insuficiência renal e hipertensão?
Os AINE’s são inibidores competitivos das COX para o ácido araquidónico, promovendo assim a via das LOX, conduzindo à produção de leucotrieno e tromboxano —> vasoconstrição da arteríola aferente —> diminuição da filtração —> diminuição da excreção de água e sódio —> hipertensão e insuficiência renal
Quais as respostas desencadeadas pela ACTH?
A ACTH atua no recetor de melanocortina 2 que é acoplado à proteína Gs desencadeado 2 tipos de resposta:
Lenta: PKA fosforila o transportador de colesterol sTAR, entrando mais colesterol na mitocôndria
Rápida: ativa o gene CREBP e SF1 (fator de transcrição de esteroidogénicos) —> síntese enzimática
Para que se usa o tetracósido?
è um análogo da ACTH usado para o diagnóstico de insuficiência adrenal
Descreva a farmacocinética dos glucocorticóides.
Endógenos (cortisol): ligam-se à transcortina
Têm uma semivida curta
Exógenos: ligam -se à albumina
Semivida média a longa
Metabolismo hepático:
- oxirredução + glucuronoconjugação
- 1% eliminado na urina
25% metabolizado em cortisona (inativa)
Enumere os recetores de hormonas esteróides e a sua respetiva função.
NR3C1: glucocorticóides
NR3C2: mineralocorticóides
NR3C3: Progesterona
NR3C4: Androgénios
Como se processa a conversão de cortisol em cortisona e vice-versa?
No fígado a 11betaHSD1 converte a cortisona em cortisol. Na placenta e no rim a 11betaHSD2 converte o cortisol em cortisona.
Quais os glucocorticóides exógenos que não possuem atividade mineralocorticóide?
Betametasona e Dexametasona
Qual o glucocorticóide exógeno que apenas tem atividade mineralocorticóide?
Fludocortisona - usado na insuficiência mineralocorticóide
Dê um exemplo de um glucocorticóide que pode ser usado na grávida e outro que não pode ser usado na grávida.
Prednisolona é seguro na grávida pois é convertido a cortisona na placenta.
A dexametasona tem uma baixa atividade para a enzima 11betaHSD2 logo é contraindicado na grávida.
Nomeie fármacos glucocorticóides inalados usados na asma.
Fluticasona, Beclometasona, Budesonida
Em que outras patologias a budesonida é útil?
Via tópica na colite ulcerativa (via oral/retal)
- tem baixa biodisponibilidade oral
Quais os glucocorticóides sistémicos mais usados na asma?
Prednisolona e betametasona - agudizações da asma crónica
Porque razão se conjugam glucocorticóides com agonistas beta 2?
Potenciam a ação um do outro.
Os GC aumentam a resposta adrenérgica - previne a dessenssibilização e down-regulation dos recetores Beta2. Os agonistas Beta2 aumentam a ativação dos recetores de GC, promovendo a ligação ao DNA.
O que é o Omalizumab e em que situações é usado?
O Omalizumab é um anticorpo anti-IgE. Usado na asma severa. Liga-se à IgE livre —> down-regulation dos recetores de IgE
Em que via atuam o Zuileton, Zafirlukast e Montelukast?
Atuam na via das LOX
Zuileton: inibidor competitivo das LOX (elevada hepatotoxicidade)
Zafirlukast e Montelukast: antagonistas dos recetores dos cisteinil-leucotrienos (inibem a broncoconstrição e o edema)
Qual a ação das cromolinas? Em que patologias são utilizadas?
As cromolinas inibem a desgranulação e estabilizam as membranas.
São usadas via inalatória na asma com inflamação forte, rinite sazonal e têm efeito anti-histamínico com ação estabilizadora dos mastócitos.
Descreva os mecanismos de ação dos glucocorticóides exógenos.
Cis-repressão: recetor do GC liga-se ao GRE —> transcreve POMC e CRF-1 —> diminuição de ACTH, osteocalcina, queratina —> RAM: osteoporose, fraqueza do cabelo e das unhas…
Transativação: recetor Gc liga-se a GRE —> aumento dos genes anti-inflamatórios (anexina 1, IL-10, IL-12)
Regulação pós-translacional: ativação de GRE —> síntese de TTP —> impede a tradução de mRNA de genes pró-inflamatórios
Trans-repressão: recetor interage com fatores de transcrição —> impede transcrição de genes que participam em vias de proliferação e inflamação AP1, NF-kB, IL-2, IL-6, IL-11, IL-13, IL-15, TNF-alfa, moléculas de adesão, iNOS, COX2
Quais as classes de fármacos usadas na artrite reumatoide?
AINE’s, glucocorticóides e DMARD’s
Dê exemplos de DMARD’s biológicos e não biológicos.
Não biológicos: metotrexato, hidroxicloroquina, ciclosporina, sulfazalazina
Biológicos: IL-1, IL-6
Dê exemplos de DMARD’s biológicos e não biológicos.
Não biológicos: metotrexato, hidroxicloroquina, ciclosporina, sulfazalazina
Biológicos: anti-citocinas IL-1, IL-6
Inibidores de recetores de citocinas
Anti-linfócitos B e T
Qual o mecanismo de ação da sulfassalazina e em que situações é utilizada?
A sulfassalazina é um pró fármaco do 5-aminosalicilato (5-ASA) que é um análogo do ácido acetilsalicílico. É ativado pela ASO-redutase e tem ação tópica no intestino sendo utilizado na colite ulcerativa e na doença de Crohn.
