Fibrinolíticos e procoagulantes Flashcards
Quais as indicações terapêuticas para o uso de trombolíticos?
- AVC isquémico (nas primeiras 4,5h)
- Síndrome coronária aguda com elevação do segmento ST: quando a revascularização percutânea não é possível ou em tratamento pré-hospitalar
- suporte avançado de vida
- embolismo pulmonar: com instabilidade hemodinâmica
- trombose venosa profunda com risco de isquémia
Que tipos de contraindicações existem na toma de trombolíticos? Dê exemplos.
Contraindicações –> quando há maior risco de hemorragia
Absoluta: hemorragia intracraniana, lesão vascular cerebral, neoplasia cerebral maligna, AVC isquémico em 3 meses, disseção aórtica, hemorragia ativa
Relativa: hipertensão descontrolada, trauma ou SBV ou cirurgia major, hemorragia interna recente, exposição ou reação alérgica à estreptoquinase, gravidez, úlcera péptica ativa, uso de varfarina e INR > 1,7
Como atua o fator tecidual ativador do endotélio, t-PA?
É libertado pelo endotélio na resposta a um dano. Ativa proteoliticamente o plasminogénio em plasmina que por sua vez degrada a fibrina.
O PAI-1 e o PAI-2 são reguladores fisiológicos do t-PA, inibindo-o.
O que é a trombina e quais as suas ações?
A trombina é um pró-trombótico que ativa o t-PA para evitar trombos em excesso.
Leva à libertação do PAI-1 e facilita a libertação do trombo.
- converte o fibrinogénio em fibrina
- ativa o fator XIII
- ativa as plaquetas
- induz a libertação endotelial de PGI2, t-PA e PAI-1
Descreva as classes de fibrinolíticos que conhece.
1ª geração: atividade não proteolítica como a estreptoquinase e a uroquinase (endógena produzida no rim)
2ª geração: atividade proteolítica como a alteplase, retaplase e tenecteplase - ativadores do t-PA e degradam diretamente o plasminogénio em plasmina
Qual o mecanismo de ação da estreptoquinase?
Liga-se ao plasminogénio alterando o seu sítio ativo –> fica mais disponível para o t-PA –> degradado em plasmina
- não é específico para a fibrina: atua no fibrinogénio ligado à fibrina e no que se encontra livre e catalisa diretamente a fibrina a partir do fbrinogénio
** o t-PA, o rt-PA e o TNK são específicos para a fibrina ligando-se ao plasminogénio ligado à fibrina e transformando-o em fibrina; associados a menor risco hemorrágico.
Qual o risco associado a trombolíticos de 1ª geração?
Ativação da via fibrinolítica independentemente da ativação da coagulação.
Resulta na degradação patológica do fibrinogénio em fibrina.
Risco de diminuição dos tampões e reparação do endotélio –> maior risco de hemorragias
Quais as diferenças entre o t-PA (alteplase) e a SK/UK?
Estreptoquinase:
- maior risco de hemorragia
- ativação do plasminogénio quer na fração livre quer na fração ligada ao trombo por alteração conformacional
- liga-se com a mesma afinidade aos dois
- efeito fibrinolítico e efeito de degradação do fibrinogénio circulante
Alteplase:
-análogo recombinante do ativador do plasminogénio
- maior afinidade para o plasminogénio ligado ao trombo
- ativam a plasmina que irá degradar o trombo com menor risco de ativação da degradação do fibrinogénio e incapacidade de reparar tampões hemostáticos ou desencadear uma cascata exagerada de uma trombólise se estar associada a um fenómeno pró-trombótico inicialmente
Quais as complicações que podem surgir através da terapêutica com trombolíticos?
Hemorragia e Retrotrombose
Hemorragia: degradação da fibrina nos tampões hemostáticos e de matriz em vasos anormais + hipocoagulabilidade sanguínea
Retrotrombose (trombolíticos de 1ª geração): sobreativação da fibrinólise plasmática –> aumento das hemorragias –> diminuição dos tampões e degradação de vasos anormais –> retrotrombose por alterações do endotélio vascular
Quais as características do trombolítico ideal?
- específico para a fibrina
- maior semi-vida
- boa potência
- taxa de reoclusão baixa e de hemorragia sistémica
- resistência ao PAI-1
- não antigénico e de custo efetivo
Quais as vantagens e desvantagens do tenecteplase?
Vantagens: elevada semi-vida (11h-20h), elevada seletividade para a fibrina e não é inibida pelo PAI-1
Desvantagens: eliminação apenas hepática
Que fármacos antifibrinolíticos conhece?
Apronitina, ácido aminocapróico, ácido tranexâmico
Como atuam os antifibrinolíticos?
Impede a transformação de plasminogénio em plasmina por ligação ao plasminogénio.
Não impedem a sua degradação pelo t-PA (e formação de plasmina).
Mantêm-se ligados à plasmina no local de ligação da fibrina impedindo a degradação da fibrina.
Qual o risco associado à aprotinina?
Aumento do risco de insuficiência renal agudo.
- Efeito menos seletivo para o plasminogénio –> inibe várias proteases de serina –> liga-se ao t-PA e à serina
Qual o uso terapêutico do ácido aminocapróico?
Usado para prevenir hemorragias após procedimentos cirúrgicos ou para tratar hemólise exagerada
