Farma cardio e pulmones Flashcards
Fármacos para diminuição da dor pré-cordial/sequelas do EAM
- Com supra desnivelamento do segmento ST -» fibrinolíticos
- Sem elevação ST -» Antitrombóticos (anticoagulantes e antiplaquetários)
- Terapêutica de suporte:
Morfina e benzos -» Alívio da dor e da ansiedade
Nitratos
Beta bloqueantes
Fármacos para Doença coronária isquêmica crónica
Mnemo: BBIRNNT (burnt - porque quem tem esta doença mais vale morrer queimado que é menos doloroso)
- Beta bloqueantes
- Bloqueadores dos canais de cálcio
- Ivabradina
- Ranolazina
- Nitratos de longa duração
- Nicorandil
- Trimetazina
Função dos canais de cálcio tipo L e os seus bloqueadores
- Entrada de cálcio na célula que é regulador da cadeia leve de miosina (contração do músculo cardíaco)
- Despolarização do nó SA
- Nifedipina (DHP, 1ºg), amilodipina (DHP,3º g) Diltiazepam(benzo), verapamil (fenilalquilamina)
ordem crescente de potência de bloqueadores de canais de cálcio e caraterísticas dos fármacos
Dihidropiridinas «_space;diltiazem < verapamil <Bepridil
- Dihidropiridinas -» apresentam mais afinidade para canais despolarizados
-» provocam vasodilataçãao central e periférica
-» Não afetam o período refratário - Verapamil -» Bloqueia os canais em qualquer situação
-» maior afinidade para canais com elevada freq de despolarização
-» prolongamento do período refratário do nodo AV e SA -» Torsade de Pointes
Efeito dos bloqueadores de canais de cálcio tipo L no músculo esquelético
Regulam os recetores de rianodina estimulando o ca2+ a sair do SR
Rams Nifedipina
-Tonturas
- enxaqueca
- Hipotensão
- Edema periférico
- Taquicardia
- Refluxo GI
- Hiperplasia gengival
RAMS Diltiazem e Verapamil
- Inibidores CYP3A4
- Bradicardia
- Hipotensão
- Diminuição do inotropismo
- Bloqueio AV
- Obstipação
- hiperplasia gengival
- Rash
Nitratos de longa duração
- Nitroglicerina, Sorbitol
- Taquifilaxia
- Transdérmico ou sublingual (nitroglicerina)
- Doses terapêuticas: Dilatação venosa, dilatação dos vasos epicárdicos e das grandes veias dos músculos
- Doses supraterapêuticas: Diminuição RPT, Hipotensão, taquicardia reflexa, diminuição do tempo coronário(?) e tempo de perfusão cardíaco
Nitratos RAMs
- podem causar disfunção endotelial a longo prazo, mas é reversível com farmacos acetilantes
- metahemoglobinémia
- tonturas
- hipotensão ortostatica
- hipertensão IC
- Junto com inibidores da PDE -» hipotensão refratária
Nicorandil
- Nitrate like
- Atua em canais de K+ dependentes de ATP –» hiperpolarização –» dilatação venosa
- Aumenta o GMP intracelular –» Dilatação das arteriolas
Nicorandil RAMs e contraindicações
- Enxaqueca
- Hipotensão
- Taquicardia
- Ulceras GI
- Hipercaliémia
- metahemoglobinémia em pacientes com défice de G6P desidrogenase
Contraindicações: choque cardiogênico, hipotensão, insuficiência cardiaca esquerda, hipovolemia, edema pulmonar agudo
Ranolazina (anti angina - angina crónica)
Mecanismo: desconhecido; Diminui a corrente lenta inward de na+
- Associação à alfa-1 glicoproteína ácida (62%)
- substrato e inibidor da P-gP e do CYP3A4
- Parcialmente metabolizada pelo CYP2D6
Ranolazina RAMs e contraindicações
Contraindicações:
- doença renal
- doença hepática
- indutores do CYP3A4
- antiarritmicos classe 3 e 4 sem ser a amiodarona
RAMS:
- anorexia, desidratação
- ansiedade, alucinação, confusão
- astenia
- sincope, tremor, letargia, tonturra, enxaqueca
- diplopia, visão turva, parestesia
- dores e fraqueza musculares
- dor abdominal, flatulencia
- obstipação, vomitos, nauseas
- dispneia, epistaxis
- hipotensão
trimetazidina
mecnanismo:
- inibe a β-oxidação dos ácidos graxos por bloqueio da cadeia longa da 3-cetoacil CoA tiolase–» aumento da oxidação de glucose
- comprimido libertação prolongada
- eliminação renal
- semivida 7h (individuo saudavel)
trimetazidina RAMs
Tonturas
Cefaleias
Sintomas de Parkinson
Alterações do sono
Dor abdominal, dispepsia, náuseas, vômitos
Astenia
Obstipação
Agranulocitose
Ivabradina
- Bloqueador dos canais de HCN (Hyperpolarization-activated, cyclic nucleotide-gated) -» canais com função de ritmo de despolarização (pacemaker)
- Administração oral
- CYP3A4
RAMS: Bradicardia, arritmias, hipotensão, enxaqueca, tontura, visão turva
Fármacos vasopressores (choque cardiogênico)
- fenilefrina –» recetores alfa 1
- NE; EPI; DOPA –» efeito inotrópico, vasodilatador (dopa), agonismo B1
- Vasopressina –» recetores V1
- Dobutamina –» B1 e alfa (tem composição quimica mista)
- Levosimendan –» sensibilizador da troponina para o cálcio–» inotropimo
Fármacos vasodilatadores da circulação pulmonar
- NO –» aumenta cGMP
- Milrinona –» Inibidor da PDE3
- Prostaciclina
- Dobutamina –» B2 (vasos da musculatura esquelética)
1º Linha de tratamento para insuf. cardíaca crónica
1ª linha –» IECAS; Beta-blockers; Ant. mineralocorticoide; inibidores SGLT2i; Diuréticos
Efeitos da dopamina dependentes da dose
1-3 doses –» Aumento do fluxo sanguíneo renal e mesentérico
3-10 doses –» Aumento freq, contractilidade e output cardíaco
>10 doses –» aumento resistencia periferica total, vaascular pulmonar, diminuição do fluxo renal, aumento freq cardíaca, arritmias
Localização receptores de Dopa
Rim e coração –» D1,D4
Vascular e Rim –» D5, D3
Vascular e coração –» D2
Digoxina
Mecanismos:
-» Diminuição da bomba Na+/K+ ATPase –» aumento do ca2+ –» Batmotropismo
–» Barorreceptores –» aumento da atividade vagal –» Diminuição da condução AV –» Diminuição da freq cardíaca (mecanismo prevalente)
- Margem de segurança
- Muita variabilidade interindividual
- Interações medicamentosas –» Amiodarona, adenosina, ciclosporina, macrólidos, bloqueadores dos canais de Ca2+
- T 1/2 –» 36h !!!!!!
- VD: >500L/70Kg
Levosimendan
- sensibilizador do calcio
- Insuficiência cardiaca congestiva
Mecanismo: - lig à troponina C –» aumento da sensibilidade do musculo ao ca2+ –» inotropico positivo
- Abre canaiss de K+ dependentes de ATP no músculo liso vascular–» aumento do threshold
Não ultilizado por ser arritmogénico
Hidralazina
Mecanismo: (vasodilatador)
-endotélio –» aumento da PGI2 e de NO
- Musculo liso –» Inibição da saída do Ca2+ o SR
–» + cGMP e hiperpolarização de membrana
Administração oral
Hidralazina RAMs
- Aumento da secreção de renina
- Lupus like syndrome
- Estimulação reflexo simpático
Milrinona
- Inibidor da PDE3 (vasodilatador e inotropico psoitivo)
- Administração IV
RAMs: - Hipotensão
- Atividade ventricular ectopica
- Taquicardia ventricular
- Arritmias supraventriculares
Vasopressina/Argipressina
Vasoconstritor
- Receptores V1 na vasculatura e efeito renal recetores V2
- IV
- T1/2: 10 min
RAMs
- Arritmia
- Isquémia do miocardio
- colicas abd
- necrose cutânea, digital e intestinal
Diferença entre a desmopressina e a vasopressina
Desmopressina tem efeito diurético + prolongado e não tem quase efeito pressor
Nota: troca 8-L-arginina por 8-D- arginina + desaminação da I-cisteína
Funções inibidores STGL2 no contexto CV
- Cetogénese
- Eritrocitose
- Diminuição da uricemia
- Anti-inflamatório e antifibrotico
- Diminuição do stress oxidativo
- Biogénese e reparação de mitocôndrias
- preservação da viabilidade celular e arquitetura de órgãos
Exemplos de inibidores da STGL2
- Dapagliflozina
- Empafliflozina
- Canagliflozina
Fármacos que causam Hipertensão pulmonar
Ciclosporina –» estimula a síntese de endotelina/ inibição dos recetores de serotonina
Bleomicina e amiodarona –» fibrose pulmonar por ROS
Causa secundária (cardiotoxicidade) –» Dexorrubicina
Situação em que se usa bloqueadores dos canais de cálcio na hipertensão pulmonar
Quando ainda existe uma reatividade por parte dos vasos pulmonares ao NO. Vasodilatadores sistémicos desta classe são contraindicados porque PAH e IC dir estão muitas vezes associados
Razões de não utilizar antagonistas da endotelina na PAH
- Causa sobreexpressão de recetores de endotelina
- Hipóxia relativa nas artérias pulmonares
- Existe uma menor regulação do SRAA e adrenérgica na circulação pulmonar
- RAMs: retenção de fluidos, hepatotoxicidade, toxicidade testicular; teratogénese
- não reverte o remodelling
Classes de fármacos para PAH
- bloqueadores dos canais de cálcio (PAH idiopática)
- Antagonistas dos receptores de endotelina
- PDE5 inibidores
- Estimuladores da guanilato ciclase
- análogos prostaciclinas
CCBs e diuréticos utilizados na PAH
CCBs –» PAH - nifedipina, dialtiazem, amlodipina –» RAMs: Hipotensão e edema periférico
Diuréticos –» PAH com insuf. cardíaca dir
–» Associação com tiazidas, antagonistas dos receptores de mineralocorticoides
Análogos prostanoides da prostaciclina
Epoprostenol - T1/2: 3-5 min; IV
Iloprost - Inalado; 6-9 por dia
Treprostinil - IV/inalado; analogo do Epo
Selexipag
-oral bid
- CYP2C8 e CYP3A4
- Alta seletividade para o recetor IP(prostaciclina)
- RAMs reduzidas
Beraprost
- Tratamento da PAH
- 1º analogo da PGI2 estável e de toma oral
Antagonistas dos receptores de endotelina
- Bosentan –» BID; baixas biodisponibilidade e T1/2; bílis; anemia
- Ambrisentan –» Seletivo ETA; OD; Bílis; edema periférico
- Macitentan –» OD; Renal e fecal; Nasofaringite e anemia
nota: CYP3A4 e CYP2C19
Riociguat
- Estimula o sGC (soluble guanilato cyclase) a produzir cGMP por lig ao NO e independente deste
- vasodilatador, antiinflamatorio indireto
- CYP3A4
- Excreção fecal e renal
Riociguat RAMs e contraindicações
- Dipepsia
- edema periférico
- Diarreia e vómito
- hemoptises e hemorragia pulmonar
Contraindicações: Hipotensão, baixa função do figado, gravidez, inibidores PDE5, nitratos, IBP
Inibidores da PDE5 (aumenta cGMP)
Sildenafil
Vardenafil
Tadalafil
Inibidores da PDE5(hipotonicidade) RAMs
- Dispepsia
-lombalgia, mialgia - hematuria (causam lesão renal)
- DRGE
- hipotensão, taquicardia
Antiarritmicos
correntes de sódio (classe I) - IA –» Quinidina
- IB –» Lidocaina
- IC –» Flecainida, propafenona
Beta-blockers (classe II)
Correntes de K+(classe III) –» Amiodarona, sotalol
Ca2+ blockers (classe IV)
Fármacos para situações agudas de bradiarritmia (mimetiza o adrenergico)
Atropina (ant. muscarínico)
Dopamina
Isoproterenol
Epinefrina
Atropina
- Antagonista muscarínico
- Bradicardia sinusal secundária
- Efeito no sistema His-Purkinje imprevisível
RAMs: - Atravessa a BHE
- Retenção urinária na HBP
- DRGE ( diminuição do tónus do EEI)
- Estase gástrica
- Obstipação
- Xerostomia e olho seco
- Hipertermia (diminuição da sudorese)
- Glaucoma
- Ciclopegoa e midríase
- Alterações do sono
- Taquicardia (em doses elevadas)
Efeito Dopamina no coração
- Atua em recetores D1 –» aumento do cAMP
- Aumento da força de contração por saida do Ca2+ do SR
Parte do potencial de ação em que as diferentes classes de antiarritmicos atuam
Classe 1 (Na+ Blockers) –» Despolarização
Classe 2 (B Blockers) –» Hiperpolarização
Classe 3 (K+ blockers) –» Repolarização
Classe 4 (Ca2+ Blockers) –» Plateau
Problema dos Antiarritmicos de classe IA
Pouco seletivos para canais de Na+; afetam os canais de k+ com a mesma intensidade (Quinidina)
RAMs
- Torsade de Pointes
- Hipotensão
- sincope
Lidocaína
- Antiarritmico classe IB
- Funciona como desfibrilhador em situações agudas (semelhante à adenosina)
-IV - Metabolização hepática
- Excreção renal
Lidocaína RAMs
Bradicardia
Hipotensão
Bloqueio AV
Patologias neurológicas –» Psicose, convulsão, tremor, Discurso desorganizado
Flecainida
- Antiarrítmico Classe IC
- Oral; Doença crónica
- prolongamento do QRS e PR –» Torsade de Pointes
- Aumento do Threshold de desfibrilação
RAMs - disfunção do nodo sinusal
- bloqueio AV
- Sindrome de Brugada
-tremor
Propafenona
- Antiarrítmico Classe IC
- Oral; Doença crónica
- Prolongamento do QRS e PR –» Torsade de Pointes
- Aumento do Threshold de desfibrilação
RAMs - disfunção do nodo sinusal
- bloqueio AV
- Sindrome de Brugada
- tremor
nota: existe polimorfismo que se traduz numa diferença no tempo de semivida:
- Metabolização pelo CYP2D6/CYP3A4/CYP1A2 –» t 1/2: 2-10h
- sem metabolização –» t 1/2: 10-32h
Beta bloquueantes particularidades e RAMs
Esmolol –» IV; Metabolizado pelos eritrocitos
Nadolol –» t 1/2: 20-24h (elevado)
Sotalol –» Não é metabolizado; efeito de antarritmico classe III –» Torsade de Pointes
Propanolol –» broncoespasmo
RAMs
- Bradicardia
- Hipotensão
- Aumento da freq cardíaca
- Bloq AV
- Ansiedade, depressão
Antiarritmicos Classe III e RAMs
Amiodarona –» * semivida; Afeta placenta; elevada dsitribuição
Dronedarona–» Efeito alpha adrenérgico –» Agravante da hipotensão
Inibidores das correntes de K+
RAMs
- Hipotensão
- Bradicadia
- bloqueio AV
- Torsade de pointes ocasional´
- Pneumonias e fibrose pulmonar
- Hepatite, cirrose
Amiodarona RAMs tiroideias
Tem elevada quantidade de iodo na composição:
- Compete com a deiodinase (T4–»T3)
- Desregula o feedback negativo –» Diminuição da libertação de hormonas tiroideias pelos folículos
- Aporte excessivo de iodo –» Agonsita parcial das hormonas tiroideias
- Mimetiza efeitos T3 e T4 –» FUnciona como anti-T3 no coração –» Aumento da pós carga + Inotropico negativo
Antiarritmicos Classe III e RAMs
Amiodarona –» * semivida; Afeta placenta; elevada distribuição
Dronedarona–» Efeito alpha adrenérgico –» Agravante da hipotensão; mais seguro mas menos efetivo
Inibidores das correntes de K+
RAMs
- Hipotensão
- Bradicadia
- bloqueio AV
- Torsade de pointes ocasional´
- Pneumonias e fibrose pulmonar
- Hepatite, cirrose
Adenosina
- Taquicardia paroxistica –» t 1/2: 10s
- Inibe a estimulação da adenilato ciclase por catecolaminas
- Aumenta a hiperpolarização através das correntes de K+ –» Abre canais dependentes de ATP
Musculo liso vascular (recetores A1): - Aumento do cAMP –» relaxamento –» vasodilatação
Nodos AV e SA: - Diminui cAMP –» Inotropico negativo + dromotropico negativo
