Thrombocytopénies et déficits fonctionnels en plaquettes

Question 1

Mécanismes pouvant provoquer une thrombocytopénie: Nommez-les

Answer 1

Trois grands mécanismes peuvent provoquer une thrombocytopénie :

1. une diminution de la production plaquettaire,
2. une augmentation du taux de destruction plaquettaire,
   et
3. une augmentation de la séquestration splénique.

Question 2

Mécanismes pouvant provoquer une thrombocytopénie: Autres mécanismes

Answer 2

• À ces trois mécanismes, s’ajoute la dilution qui survient dans les hémorragies graves avec transfusion massive de culots érythrocytaires.
• Les culots érythrocytaires ne contiennent pratiquement pas de plaquettes viables de sorte qu’après une hémorragie massive correspondant à au moins un volume plasmatique il peut y avoir une thrombopénie si les plaquettes ne sont pas remplacées.
• En pratique, ce type de thrombopénie est relativement rare parce que de plus de plus de milieux ont des protocoles de transfusion massive qui incorporent dans leur algorithmes des transfusions systématiques de plaquettes après un certain nombre de culots érythrocytaires et/ou un suivi sérié de la formule sanguine.
• L’hémorragie seule n’est pas un mécanisme de thrombopénie.

Question 3

Mécanismes pouvant provoquer une thrombocytopénie: Mécanisme de dilution

Answer 3

• À ces trois mécanismes, s’ajoute la dilution qui survient dans les hémorragies graves avec transfusion massive de culots érythrocytaires.
• Les culots érythrocytaires ne contiennent pratiquement pas de plaquettes viables de sorte qu’après une hémorragie massive correspondant à au moins un volume plasmatique il peut y avoir une thrombopénie si les plaquettes ne sont pas remplacées.
• En pratique, ce type de thrombopénie est relativement rare parce que de plus de plus de milieux ont des protocoles de transfusion massive qui incorporent dans leur algorithmes des transfusions systématiques de plaquettes après un certain nombre de culots érythrocytaires et/ou un suivi sérié de la formule sanguine.
• L’hémorragie seule n’est pas un mécanisme de thrombopénie.

Question 4

Mécanismes pouvant provoquer une thrombocytopénie: Fréquence du mécanisme de dilution

Answer 4

• À ces trois mécanismes, s’ajoute la dilution qui survient dans les hémorragies graves avec transfusion massive de culots érythrocytaires.
• Les culots érythrocytaires ne contiennent pratiquement pas de plaquettes viables de sorte qu’après une hémorragie massive correspondant à au moins un volume plasmatique il peut y avoir une thrombopénie si les plaquettes ne sont pas remplacées.
• En pratique, ce type de thrombopénie est relativement rare parce que de plus de plus de milieux ont des protocoles de transfusion massive qui incorporent dans leur algorithmes des transfusions systématiques de plaquettes après un certain nombre de culots érythrocytaires et/ou un suivi sérié de la formule sanguine.
• L’hémorragie seule n’est pas un mécanisme de thrombopénie.

Question 5

Mécanismes pouvant provoquer une thrombocytopénie: Ecq l’hémorragie est un mécanisme de thrombopénie?

Answer 5

• À ces trois mécanismes, s’ajoute la dilution qui survient dans les hémorragies graves avec transfusion massive de culots érythrocytaires.
• Les culots érythrocytaires ne contiennent pratiquement pas de plaquettes viables de sorte qu’après une hémorragie massive correspondant à au moins un volume plasmatique il peut y avoir une thrombopénie si les plaquettes ne sont pas remplacées.
• En pratique, ce type de thrombopénie est relativement rare parce que de plus de plus de milieux ont des protocoles de transfusion massive qui incorporent dans leur algorithmes des transfusions systématiques de plaquettes après un certain nombre de culots érythrocytaires et/ou un suivi sérié de la formule sanguine.
• L’hémorragie seule n’est pas un mécanisme de thrombopénie.

Question 6

Diminution de la production plaquettaire: Mécanismes possibles

Answer 6

• Celle-ci peut résulter
  
  • soit d’une diminution du nombre des mégacaryocytes de la moelle (hypoplasie mégacaryocytaire),
  • soit d’une thrombocytopoïèse inefficace malgré un nombre normal de mégacaryocytes

Question 7

Diminution de la production plaquettaire: Hypoplasie mégacaryocytaire

Answer 7

• La moelle hématopoïétique peut subir une destruction par des radiations ionisantes, des substances chimiques ou des médicaments.
• L’hypoplasie mégacaryocytaire peut également être secondaire à une maladie propre au tissu hématopoïétique (leucémie, aplasie médullaire…).
• Elle peut être causée aussi par le remplacement de la moelle hématopoïétique par des cellules néoplasiques (métastases d’un carcinome, fibrose, myélome multiple…).
• Dans la majorité des cas, l’atteinte n’est pas isolée à la lignée mégacaryocytaire avec comme conséquence une pancytopénie plutôt qu’une thrombopénie isolée.

Question 8

Diminution de la production plaquettaire: Hypoplasie mégacaryocytaire - causes d’hypoplasie

Answer 8

• La moelle hématopoïétique peut subir une destruction par des radiations ionisantes, des substances chimiques ou des médicaments.
• L’hypoplasie mégacaryocytaire peut également être secondaire à une maladie propre au tissu hématopoïétique (leucémie, aplasie médullaire…).
• Elle peut être causée aussi par le remplacement de la moelle hématopoïétique par des cellules néoplasiques (métastases d’un carcinome, fibrose, myélome multiple…).
• Dans la majorité des cas, l’atteinte n’est pas isolée à la lignée mégacaryocytaire avec comme conséquence une pancytopénie plutôt qu’une thrombopénie isolée.

Question 9

Diminution de la production plaquettaire: Hypoplasie mégacaryocytaire - atteinte isolée?

Answer 9

• La moelle hématopoïétique peut subir une destruction par des radiations ionisantes, des substances chimiques ou des médicaments.
• L’hypoplasie mégacaryocytaire peut également être secondaire à une maladie propre au tissu hématopoïétique (leucémie, aplasie médullaire…).
• Elle peut être causée aussi par le remplacement de la moelle hématopoïétique par des cellules néoplasiques (métastases d’un carcinome, fibrose, myélome multiple…).
• Dans la majorité des cas, l’atteinte n’est pas isolée à la lignée mégacaryocytaire avec comme conséquence une pancytopénie plutôt qu’une thrombopénie isolée.

Question 10

Diminution de la production plaquettaire: Thrombocytopoïèse inefficace

Answer 10

• On la rencontre dans les anémies mégaloblastiques, où elle accompagne l’érythropoïèse inefficace.
• La myélodysplasie cause également une thrombopoïèse inefficace.
• Elle est caractérisée par une diminution marquée de la production plaquettaire par unité de masse cytoplasmique mégacaryocytaire.

Question 11

Diminution de la production plaquettaire: Thrombocytopoïèse inefficace - causes possibles

Answer 11

• On la rencontre dans les anémies mégaloblastiques, où elle accompagne l’érythropoïèse inefficace.
• La myélodysplasie cause également une thrombopoïèse inefficace.
• Elle est caractérisée par une diminution marquée de la production plaquettaire par unité de masse cytoplasmique mégacaryocytaire.

Question 12

Diminution de la production plaquettaire: Thrombocytopoïèse inefficace - présentation clinique des anémies mégaloblastiques

Answer 12

• On la rencontre dans les anémies mégaloblastiques, où elle accompagne l’érythropoïèse inefficace.
• La myélodysplasie cause également une thrombopoïèse inefficace.
• Elle est caractérisée par une diminution marquée de la production plaquettaire par unité de masse cytoplasmique mégacaryocytaire.

Question 13

Diminution de la production plaquettaire: Thrombocytopoïèse inefficace - présentation clinique de la myélodysplasie

Answer 13

• On la rencontre dans les anémies mégaloblastiques, où elle accompagne l’érythropoïèse inefficace.
• La myélodysplasie cause également une thrombopoïèse inefficace.
• Elle est caractérisée par une diminution marquée de la production plaquettaire par unité de masse cytoplasmique mégacaryocytaire.

Question 14

Diminution de la production plaquettaire: Thrombocytopoïèse inefficace - est caractérisée par quoi?

Answer 14

• On la rencontre dans les anémies mégaloblastiques, où elle accompagne l’érythropoïèse inefficace.
• La myélodysplasie cause également une thrombopoïèse inefficace.
• Elle est caractérisée par une diminution marquée de la production plaquettaire par unité de masse cytoplasmique mégacaryocytaire.

Question 15

Augmentation de la destruction plaquettaire: Nommez les mécanismes

Answer 15

Il existe deux grands mécanismes de destruction pathologique des plaquettes dans le sang circulant :

1. mécanismes immunitaires,
2. consommation des plaquettes.

Question 16

Augmentation de la destruction plaquettaire: Mécanismes immunitaires
- Pathogénie

Answer 16

Ces thrombopénies sont dues à l’action d’auto-anticorps, le plus souvent de type IgG, qui agissent sur les plaquettes de diverses façons :

1. par activité anticorps dirigée contre un antigène de la membrane plaquettaire;
2. par activité anticorps dirigée contre un haptène fixé à la plaquette (un médicament par exemple);
3. par la formation de complexes immuns solubles où l’antigène peut être un médicament, une particule virale, ou autre.

Question 17

Augmentation de la destruction plaquettaire: Mécanismes immunitaires
- Pathogénie: Nommez les anticorps en jeu

Answer 17

Ces thrombopénies sont dues à l’action d’auto-anticorps, le plus souvent de type IgG, qui agissent sur les plaquettes de diverses façons :

1. par activité anticorps dirigée contre un antigène de la membrane plaquettaire;
2. par activité anticorps dirigée contre un haptène fixé à la plaquette (un médicament par exemple);
3. par la formation de complexes immuns solubles où l’antigène peut être un médicament, une particule virale, ou autre.

Question 18

Augmentation de la destruction plaquettaire: Mécanismes immunitaires
- Pathogénie: Nommez les différents mécanismes impliquant les anticorps

Answer 18

Ces thrombopénies sont dues à l’action d’auto-anticorps, le plus souvent de type IgG, qui agissent sur les plaquettes de diverses façons :

1. par activité anticorps dirigée contre un antigène de la membrane plaquettaire;
2. par activité anticorps dirigée contre un haptène fixé à la plaquette (un médicament par exemple);
3. par la formation de complexes immuns solubles où l’antigène peut être un médicament, une particule virale, ou autre.

Question 19

Augmentation de la destruction plaquettaire: Mécanismes immunitaires
- Pathogénie: ce qui se passe lorsque les anticorps s’accolent sur les plaquettes

Answer 19

• Par l’un ou l’autre de ces mécanismes, les anticorps s’accolent sur les plaquettes.
• Lorsque qu’il y a des anticorps fixés sur des plaquettes, ces dernières sont détruites principalement dans la rate.
• Celle-ci est particulièrement efficace en raison des particularités de la microcirculation dans les sinusoïdes spléniques.

Question 20

Augmentation de la destruction plaquettaire: Mécanismes immunitaires
- Pathogénie: à quel endroit est détruit le complexe IgG-plaquette?

Answer 20

• Par l’un ou l’autre de ces mécanismes, les anticorps s’accolent sur les plaquettes.
• Lorsque qu’il y a des anticorps fixés sur des plaquettes, ces dernières sont détruites principalement dans la rate.
• Celle-ci est particulièrement efficace en raison des particularités de la microcirculation dans les sinusoïdes spléniques.

Question 21

Augmentation de la destruction plaquettaire: Mécanismes immunitaires
- Pathogénie: Allo-anticorps

Answer 21

• Dans de très rares cas, la thrombopénie peut être secondaire à un allo-anticorps lorsque suite à une grossesse ou à une transfusion, il y a exposition à des antigènes plaquettaires étrangers.
• Le reste du chapitre sur les mécanismes immunitaires portera exclusivement sur les thrombopénies auto-immunitaires.

Question 22

Augmentation de la destruction plaquettaire: Mécanismes immunitaires
- nommez les différentes formes de thrombocytopénies auto-immunitaires

Answer 22

Il faut distinguer :

1. la forme idiopathique (PTI),
2. la forme secondaire à une autre pathologie et,
3. celle causée par un médicament

Question 23

Augmentation de la destruction plaquettaire: Mécanismes immunitaires
- PTI: nom long

Answer 23

Thrombocytopénie immunitaire idiopathique (PTI)

Question 24

Augmentation de la destruction plaquettaire: Mécanismes immunitaires
- PTI chronique: se rencontre chez qui?

Answer 24

• Le PTI chronique se rencontre le plus souvent chez les jeunes adultes et on observe une fréquence trois fois plus grande chez les femmes que chez les hommes.
• Elle se manifeste par une thrombocytopénie isolée sans splénomégalie à l’examen physique.
• Il s’agit d’un diagnostic d’exclusion.
• Par contre, si un doute diagnostique persiste après l’évaluation clinique, la biopsie de moelle peut être envisagée.
• La moelle démontre un nombre de mégacaryocytes normaux ou augmentés.
• La recherche d’anticorps antiplaquettaires dans le sérum ou à la surface des plaquettes est une technique peu sensible et peu spécifique, de sorte qu’elle n’est plus recommandée ni utilisée pour confirmer un diagnostic de PTI.

Question 25

Augmentation de la destruction plaquettaire: Mécanismes immunitaires - PTI chronique: prévalence H vs F

Answer 25

* Le PTI chronique se rencontre le plus souvent chez les jeunes adultes et **on observe une fréquence trois fois plus grande chez les femmes que chez les hommes**. * Elle se manifeste par une thrombocytopénie isolée sans splénomégalie à l’examen physique. * Il s’agit d’un diagnostic d’exclusion. * Par contre, si un doute diagnostique persiste après l’évaluation clinique, la biopsie de moelle peut être envisagée. * La moelle démontre un nombre de mégacaryocytes normaux ou augmentés. * La recherche d’anticorps antiplaquettaires dans le sérum ou à la surface des plaquettes est une technique peu sensible et peu spécifique, de sorte qu’elle n’est plus recommandée ni utilisée pour confirmer un diagnostic de PTI.

Question 26

Augmentation de la destruction plaquettaire: Mécanismes immunitaires - PTI chronique: Présentation clinique

Answer 26

* Le PTI chronique se rencontre le plus souvent chez les jeunes adultes et on observe une fréquence trois fois plus grande chez les femmes que chez les hommes. * **Elle se manifeste par une thrombocytopénie isolée sans splénomégalie à l’examen physique**. * Il s’agit d’un diagnostic d’exclusion. * Par contre, si un doute diagnostique persiste après l’évaluation clinique, la biopsie de moelle peut être envisagée. * La moelle démontre un nombre de mégacaryocytes normaux ou augmentés. * La recherche d’anticorps antiplaquettaires dans le sérum ou à la surface des plaquettes est une technique peu sensible et peu spécifique, de sorte qu’elle n’est plus recommandée ni utilisée pour confirmer un diagnostic de PTI.

Question 27

Augmentation de la destruction plaquettaire: Mécanismes immunitaires - PTI chronique: Type de dx

Answer 27

* Le PTI chronique se rencontre le plus souvent chez les jeunes adultes et on observe une fréquence trois fois plus grande chez les femmes que chez les hommes. * Elle se manifeste par une thrombocytopénie isolée sans splénomégalie à l’examen physique. * **Il s’agit d’un diagnostic d’exclusion**. * Par contre, si un doute diagnostique persiste après l’évaluation clinique, la biopsie de moelle peut être envisagée. * La moelle démontre un nombre de mégacaryocytes normaux ou augmentés. * La recherche d’anticorps antiplaquettaires dans le sérum ou à la surface des plaquettes est une technique peu sensible et peu spécifique, de sorte qu’elle n’est plus recommandée ni utilisée pour confirmer un diagnostic de PTI.

Question 28

Augmentation de la destruction plaquettaire: Mécanismes immunitaires - PTI chronique: Rôle de la biopsie de la moelle

Answer 28

* Le PTI chronique se rencontre le plus souvent chez les jeunes adultes et on observe une fréquence trois fois plus grande chez les femmes que chez les hommes. * Elle se manifeste par une thrombocytopénie isolée sans splénomégalie à l’examen physique. * Il s’agit d’un diagnostic d’exclusion. * **Par contre, si un doute diagnostique persiste après l’évaluation clinique, la biopsie de moelle peut être envisagée**. * **La moelle démontre un nombre de mégacaryocytes normaux ou augmentés**. * La recherche d’anticorps antiplaquettaires dans le sérum ou à la surface des plaquettes est une technique peu sensible et peu spécifique, de sorte qu’elle n’est plus recommandée ni utilisée pour confirmer un diagnostic de PTI.

Question 29

Augmentation de la destruction plaquettaire: Mécanismes immunitaires - PTI chronique: ce qu'on voit à la biopsie de la moelle

Answer 29

* Le PTI chronique se rencontre le plus souvent chez les jeunes adultes et on observe une fréquence trois fois plus grande chez les femmes que chez les hommes. * Elle se manifeste par une thrombocytopénie isolée sans splénomégalie à l’examen physique. * Il s’agit d’un diagnostic d’exclusion. * Par contre, si un doute diagnostique persiste après l’évaluation clinique, la biopsie de moelle peut être envisagée. * **La moelle démontre un nombre de mégacaryocytes normaux ou augmentés**. * La recherche d’anticorps antiplaquettaires dans le sérum ou à la surface des plaquettes est une technique peu sensible et peu spécifique, de sorte qu’elle n’est plus recommandée ni utilisée pour confirmer un diagnostic de PTI.

Question 30

Augmentation de la destruction plaquettaire: Mécanismes immunitaires - PTI chronique: utilité de la recherche d'anticorps antiplaquettaire

Answer 30

* Le PTI chronique se rencontre le plus souvent chez les jeunes adultes et on observe une fréquence trois fois plus grande chez les femmes que chez les hommes. * Elle se manifeste par une thrombocytopénie isolée sans splénomégalie à l’examen physique. * Il s’agit d’un diagnostic d’exclusion. * Par contre, si un doute diagnostique persiste après l’évaluation clinique, la biopsie de moelle peut être envisagée. * La moelle démontre un nombre de mégacaryocytes normaux ou augmentés. * **La recherche d’anticorps antiplaquettaires dans le sérum ou à la surface des plaquettes est une technique peu sensible et peu spécifique, de sorte qu’elle n’est plus recommandée ni utilisée pour confirmer un diagnostic de PTI**.

Question 31

Augmentation de la destruction plaquettaire: Mécanismes immunitaires - PTI chronique: Objectifs de tx

Answer 31

Les objectifs du traitement du PTI chroniques sont : 1. de diminuer le taux de destruction des plaquettes sensibilisées 2. de diminuer le taux de production des anticorps antiplaquettaires

Question 32

Augmentation de la destruction plaquettaire: Mécanismes immunitaires - PTI chronique: Traitement de base

Answer 32

* Les **corticostéroïdes**, (prednisone, 1 mg/kg/jour), et/ou les **immunoglobulines intraveineuses** sont utilisés en première ligne car tous deux peuvent affecter directement le taux de phagocytose des plaquettes recouvertes d’anticorps et corriger rapidement la thrombopénie. On peut espérer une augmentation des plaquettes en 3 à 7 jours. * Lorsqu’il y a échec de cette première ligne de traitement ou récidive de la thrombopénie, la **splénectomie** est fréquemment efficace: l'ablation de la rate corrige la thrombopénie parce qu'on enlève le principal lieu de destruction des plaquettes sensibilisées, de même qu'un organe qui fabrique une quantité importante des anticorps anti-plaquettes.

Question 33

Augmentation de la destruction plaquettaire: Mécanismes immunitaires - PTI chronique: Traitement de 1ère ligne

Answer 33

* **Les corticostéroïdes, (prednisone, 1 mg/kg/jour), et/ou les immunoglobulines intraveineuses sont utilisés en première ligne car tous deux peuvent affecter directement le taux de phagocytose des plaquettes recouvertes d’anticorps et corriger rapidement la thrombopénie**. * On peut espérer une augmentation des plaquettes en 3 à 7 jours.

Question 34

Augmentation de la destruction plaquettaire: Mécanismes immunitaires - PTI chronique: Traitement de 1ère ligne - combien de temps avant que les plaquettes augmentent?

Answer 34

* Les corticostéroïdes, (prednisone, 1 mg/kg/jour), et/ou les immunoglobulines intraveineuses sont utilisés en première ligne car tous deux peuvent affecter directement le taux de phagocytose des plaquettes recouvertes d’anticorps et corriger rapidement la thrombopénie. - **On peut espérer une augmentation des plaquettes en 3 à 7 jours.**

Question 35

Augmentation de la destruction plaquettaire: Mécanismes immunitaires - PTI chronique: Traitement de 2ème ligne

Answer 35

* Lorsqu’il y a échec de cette première ligne de traitement ou récidive de la thrombopénie, la splénectomie est fréquemment efficace: l'ablation de la rate corrige la thrombopénie parce qu'on enlève le principal lieu de destruction des plaquettes sensibilisées, de même qu'un organe qui fabrique une quantité importante des anticorps anti-plaquettes.

Question 36

Augmentation de la destruction plaquettaire: Mécanismes immunitaires - PTI chronique: Traitement - Mécanisme de la splénectomie

Answer 36

* Lorsqu’il y a échec de cette première ligne de traitement ou récidive de la thrombopénie, la splénectomie est fréquemment efficace: l'ablation de la rate corrige la thrombopénie parce qu'on enlève le principal lieu de destruction des plaquettes sensibilisées, de même qu'un organe qui fabrique une quantité importante des anticorps anti-plaquettes.

Question 37

Augmentation de la destruction plaquettaire: Mécanismes immunitaires - PTI chronique: Autres tx

Answer 37

* D’autres traitements sont disponibles en cas d’échec à la splénectomie ou en deuxième ligne s’il y a contrindication à la chirurgie (patient âgé par exemple) ou selon la préférence du patient ou du médecin. * Ces traitements qui ont des efficacités variables et des profils d’effets secondaires différents incluent, entre autre, le Rituximab (RituxanRx) un anticorps monoclonal qui diminue la production d’anticorps, différents immunosuppresseurs et les agents mimant la thrombopoïétine comme l’Eltrombopag (RemoladeRx) ou le Romiplostin (NplateRx).

Question 38

Augmentation de la destruction plaquettaire: Mécanismes immunitaires - PTI chronique: Cible de plaquettes suite au tx

Answer 38

* Bien qu’idéalement, l’objectif du traitement du PTI chronique soit de normaliser les plaquettes, il est très fréquent que cette cible soit impossible à atteindre. * Ainsi, on choisira de garder les plaquettes à un nombre suffisant pour empêcher un saignement spontané (supérieur à 25-30 X 109/L) plutôt que de soumettre un patient à la toxicité à long terme d’un traitement (ex : corticothérapie prolongée). * En cas d’urgence ou de chirurgie, il sera toujours possible d’augmenter temporairement les plaquettes pour éviter un saignement.

Question 39

Augmentation de la destruction plaquettaire: Mécanismes immunitaires - PTI aigu: se rencontre chez qui?

Answer 39

* **Le PTI aigu se rencontre principalement chez les enfants**. * Le mécanisme de la thrombocytopénie est moins bien connu. * Toutefois la maladie est précédée d'une infection dans environ 75 % des cas suggérant qu’il s’agit d’une réaction immunitaire secondaire à l'infection.

Question 40

Augmentation de la destruction plaquettaire: Mécanismes immunitaires - PTI aigu: mécanisme en jeu

Answer 40

* Le PTI aigu se rencontre principalement chez les enfants. * **Le mécanisme de la thrombocytopénie est moins bien connu**. * **Toutefois la maladie est précédée d'une infection dans environ 75 % des cas suggérant qu’il s’agit d’une réaction immunitaire secondaire à l'infection**.

Question 41

Augmentation de la destruction plaquettaire: Mécanismes immunitaires - PTI aigu: évolution

Answer 41

* **Souvent, la maladie guérit spontanément**. * Lorsque les plaquettes sont très diminuées, on peut craindre un saignement spontané. * Dans cette éventualité, un traitement de courte durée s’avère nécessaire. * Les corticostéroïdes et/ou les immunoglobulines intraveineuses sont généralement utilisées tout comme dans le PTI chronique.

Question 42

Augmentation de la destruction plaquettaire: Mécanismes immunitaires - PTI aigu: indication de tx

Answer 42

* Souvent, la maladie guérit spontanément. * **Lorsque les plaquettes sont très diminuées, on peut craindre un saignement spontané**. * **Dans cette éventualité, un traitement de courte durée s’avère nécessaire**. * Les corticostéroïdes et/ou les immunoglobulines intraveineuses sont généralement utilisées tout comme dans le PTI chronique.

Question 43

Augmentation de la destruction plaquettaire: Mécanismes immunitaires - PTI aigu: Traitement

Answer 43

* Souvent, la maladie guérit spontanément. * Lorsque les plaquettes sont très diminuées, on peut craindre un saignement spontané. * Dans cette éventualité, un traitement de courte durée s’avère nécessaire. * **Les corticostéroïdes et/ou les immunoglobulines intraveineuses sont généralement utilisées tout comme dans le PTI chronique**.

Question 44

Thrombocytopénies immunitaires secondaire: Nommez les causes

Answer 44

* On peut voir des thrombopénies immunitaires en association avec les **maladies auto-immunes** comme le lupus érythémateux disséminé. * Certains **cancers hématologiques** dont la leucémie lymphoïde chronique et les lymphomes peuvent donner une thrombopénie auto-immune soit au moment du diagnostic ou pendant l’évolution de la maladie. * Les **infections virales** peuvent se compliquer d’une thrombopénie transitoire. Dans le cas des infections à VIH, il peut arriver que la thrombopénie soit la première manifestation de l’infection. Par conséquent, ce diagnostic doit être éliminé chez les individus à risque présentant une thrombopénie.

Question 45

Thrombocytopénies immunitaires secondaire: Causes - Maladies auto-immunes

Answer 45

* **On peut voir des thrombopénies immunitaires en association avec les maladies auto-immunes comme le lupus érythémateux disséminé**. * Certains cancers hématologiques dont la leucémie lymphoïde chronique et les lymphomes peuvent donner une thrombopénie auto-immune soit au moment du diagnostic ou pendant l’évolution de la maladie. * Les infections virales peuvent se compliquer d’une thrombopénie transitoire. Dans le cas des infections à VIH, il peut arriver que la thrombopénie soit la première manifestation de l’infection. Par conséquent, ce diagnostic doit être éliminé chez les individus à risque présentant une thrombopénie.

Question 46

Thrombocytopénies immunitaires secondaire: Causes - cancers hémato

Answer 46

* On peut voir des thrombopénies immunitaires en association avec les maladies auto-immunes comme le lupus érythémateux disséminé. * **Certains cancers hématologiques dont la leucémie lymphoïde chronique et les lymphomes peuvent donner une thrombopénie auto-immune soit au moment du diagnostic ou pendant l’évolution de la maladie**. * Les infections virales peuvent se compliquer d’une thrombopénie transitoire. Dans le cas des infections à VIH, il peut arriver que la thrombopénie soit la première manifestation de l’infection. Par conséquent, ce diagnostic doit être éliminé chez les individus à risque présentant une thrombopénie.

Question 47

Thrombocytopénies immunitaires secondaire: Causes - infections virales

Answer 47

* On peut voir des thrombopénies immunitaires en association avec les maladies auto-immunes comme le lupus érythémateux disséminé. * Certains cancers hématologiques dont la leucémie lymphoïde chronique et les lymphomes peuvent donner une thrombopénie auto-immune soit au moment du diagnostic ou pendant l’évolution de la maladie. * **Les infections virales peuvent se compliquer d’une thrombopénie transitoire. Dans le cas des infections à VIH, il peut arriver que la thrombopénie soit la première manifestation de l’infection. Par conséquent, ce diagnostic doit être éliminé chez les individus à risque présentant une thrombopénie**.

Question 48

Thrombocytopénies immunitaires secondaire: Traitement

Answer 48

* Le traitement des thrombopénies immunitaires secondaires inclus, entre autre, le traitement de la maladie sous-jacente.

Question 49

Thrombocytopénie immunitaire provoquée par un médicament

Answer 49

* Les thrombopénies immunitaires médicamenteuses se traduisent fréquemment par un effondrement rapide du taux des plaquettes circulantes. * Les médicaments les plus fréquemment incriminés sont l'héparine, les inhibiteurs des glycoprotéines IIb/IIIa, la quinidine, la quinine et l’acide valproïque mais, plusieurs autres ont été mis en cause. * Dans la plupart des cas, aucun traitement n’est nécessaire puisque les plaquettes remontent rapidement une fois l’agent en cause cessé. * Dans certains cas très sévères, il peut être nécessaire d’administrer temporairement des transfusions plaquettaires. * Ceci ne s’applique pas à la thrombopénie immunitaire induite par l’héparine qui est une entité différente.

Question 50

Thrombocytopénie immunitaire provoquée par un médicament: Ce qu'on observe à la PV

Answer 50

* **Les thrombopénies immunitaires médicamenteuses se traduisent fréquemment par un effondrement rapide du taux des plaquettes circulantes**. * Les médicaments les plus fréquemment incriminés sont l'héparine, les inhibiteurs des glycoprotéines IIb/IIIa, la quinidine, la quinine et l’acide valproïque mais, plusieurs autres ont été mis en cause. * Dans la plupart des cas, aucun traitement n’est nécessaire puisque les plaquettes remontent rapidement une fois l’agent en cause cessé. * Dans certains cas très sévères, il peut être nécessaire d’administrer temporairement des transfusions plaquettaires. * Ceci ne s’applique pas à la thrombopénie immunitaire induite par l’héparine qui est une entité différente.

Question 51

Thrombocytopénie immunitaire provoquée par un médicament: Nommez les Rx en cause

Answer 51

* Les thrombopénies immunitaires médicamenteuses se traduisent fréquemment par un effondrement rapide du taux des plaquettes circulantes. * **Les médicaments les plus fréquemment incriminés sont l'héparine, les inhibiteurs des glycoprotéines IIb/IIIa, la quinidine, la quinine et l’acide valproïque mais, plusieurs autres ont été mis en cause**. * Dans la plupart des cas, aucun traitement n’est nécessaire puisque les plaquettes remontent rapidement une fois l’agent en cause cessé. * Dans certains cas très sévères, il peut être nécessaire d’administrer temporairement des transfusions plaquettaires. * Ceci ne s’applique pas à la thrombopénie immunitaire induite par l’héparine qui est une entité différente.

Question 52

Thrombocytopénie immunitaire provoquée par un médicament: Traitement

Answer 52

* Les thrombopénies immunitaires médicamenteuses se traduisent fréquemment par un effondrement rapide du taux des plaquettes circulantes. * Les médicaments les plus fréquemment incriminés sont l'héparine, les inhibiteurs des glycoprotéines IIb/IIIa, la quinidine, la quinine et l’acide valproïque mais, plusieurs autres ont été mis en cause. * **Dans la plupart des cas, aucun traitement n’est nécessaire puisque les plaquettes remontent rapidement une fois l’agent en cause cessé.** * **Dans certains cas très sévères, il peut être nécessaire d’administrer temporairement des transfusions plaquettaires.** * **Ceci ne s’applique pas à la thrombopénie immunitaire induite par l’héparine qui est une entité différente**.

Question 53

Thrombopénie immunitaire causée par l’héparine: Plus fréquente avec quel type d'héparine?

Answer 53

* **L’héparine standard (non fractionnée) peut provoquer une thrombopénie chez 1 à 3 % des individus qui en reçoivent**. * **Toutefois, cette complication est beaucoup plus rare avec les héparines de bas poids moléculaire**. * La thrombopénie survient 4 à 15 jours après le début de l’exposition à l’héparine (délai dû à la réaction d’immunisation primaire) chez un individu qui n'a pas reçu d’héparine récemment. * Par contre, chez un sujet exposé à l’héparine dans les derniers 3 mois, il peut y avoir persistance des anticorps et apparition de la thrombopénie dès les premiers jours d’exposition.

Question 54

Thrombopénie immunitaire causée par l’héparine: Survient à quel moment?

Answer 54

* L’héparine standard (non fractionnée) peut provoquer une thrombopénie chez 1 à 3 % des individus qui en reçoivent. * Toutefois, cette complication est beaucoup plus rare avec les héparines de bas poids moléculaire. * **La thrombopénie survient 4 à 15 jours après le début de l’exposition à l’héparine (délai dû à la réaction d’immunisation primaire) chez un individu qui n'a pas reçu d’héparine récemment**. * **Par contre, chez un sujet exposé à l’héparine dans les derniers 3 mois, il peut y avoir persistance des anticorps et apparition de la thrombopénie dès les premiers jours d’exposition.**

Question 55

Thrombopénie immunitaire causée par l’héparine: Physiopatho

Answer 55

* Physiopathologie : la molécule d’héparine forme un complexe circulant avec le facteur plaquettaire 4 (FP4). * Des anticorps sont formés contre ce complexe. * Les complexes anticorps + [héparine + FP4] se constituent et s’accumulent sur la surface des plaquettes, déclenchant leur activation et leur destruction. * La destruction entraîne une thrombopénie rarement sévère, avec peu de manifestations hémorragiques.

Question 56

Thrombopénie immunitaire causée par l’héparine: Physiopatho - complexe formé

Answer 56

* **Physiopathologie : la molécule d’héparine forme un complexe circulant avec le facteur plaquettaire 4 (FP4).** * **Des anticorps sont formés contre ce complexe**. * **Les complexes anticorps + [héparine + FP4] se constituent et s’accumulent sur la surface des plaquettes, déclenchant leur activation et leur destruction**. * La destruction entraîne une thrombopénie rarement sévère, avec peu de manifestations hémorragiques.

Question 57

Thrombopénie immunitaire causée par l’héparine: Physiopatho - sévérité

Answer 57

* La destruction entraîne une thrombopénie rarement sévère, avec peu de manifestations hémorragiques. * Par contre, l’activation plaquettaire entraîne une agrégation plaquettaire qui se manifeste par des thromboses graves qui peuvent être artérielles ou veineuses et sont responsables d’un taux de mortalité et de morbidité élevé.

Question 58

Thrombopénie immunitaire causée par l’héparine: Physiopatho - thrombose grave

Answer 58

* La destruction entraîne une thrombopénie rarement sévère, avec peu de manifestations hémorragiques. * **Par contre, l’activation plaquettaire entraîne une agrégation plaquettaire qui se manifeste par des thromboses graves qui peuvent être artérielles ou veineuses et sont responsables d’un taux de mortalité et de morbidité élevé.**

Question 59

Thrombopénie immunitaire causée par l’héparine: Physiopatho - paradoxe de l'héparine

Answer 59

* C’est le paradoxe de la thrombopénie à l’héparine : malgré une thrombopénie, la manifestation clinique principale est thrombotique.

Question 60

Thrombopénie immunitaire causée par l’héparine: Diagnostic

Answer 60

* Le diagnostic clinique peut être difficile puisqu’il peut y avoir plusieurs autres causes pour expliquer une thrombopénie chez un patient. * Pour aider au diagnostic clinique, on a développé la règle des « 4T » . - Thrombopénie : > 50% de baisse des plaquettes - Thrombose nouvelle ou progressive - Timing : thrombopénie 5 à 10 jours après le début de l’héparine - Autre cause pouvant expliquer la thrombopénie.

Question 61

Thrombopénie immunitaire causée par l’héparine: Diagnostic - les 4 T

Answer 61

* Le diagnostic clinique peut être difficile puisqu’il peut y avoir plusieurs autres causes pour expliquer une thrombopénie chez un patient. * **Pour aider au diagnostic clinique, on a développé la règle des « 4T »** . - **Thrombopénie : > 50% de baisse des plaquettes** - **Thrombose nouvelle ou progressive** - **Timing : thrombopénie 5 à 10 jours après le début de l’héparine** - **Autre cause pouvant expliquer la thrombopénie**.

Question 62

Thrombopénie immunitaire causée par l’héparine: Diagnostic - lorsque la présomption clinique est forte

Answer 62

* **Lorsque la présomption clinique est forte, il faut confirmer le diagnostic au moyen d’un test qui recherche la présence des anticorps dirigés contre le complexe héparine et PF4 (anticorps anti-héparine).** * Puisque la confirmation du diagnostic conduit généralement à bannir définitivement l’héparine, il est important de ne pas se contenter d’un diagnostic présomptif.

Question 63

Thrombopénie immunitaire causée par l’héparine: Diagnostic - importance du test avant de poser le dx

Answer 63

* Lorsque la présomption clinique est forte, il faut confirmer le diagnostic au moyen d’un test qui recherche la présence des anticorps dirigés contre le complexe héparine et PF4 (anticorps anti-héparine). * **Puisque la confirmation du diagnostic conduit généralement à bannir définitivement l’héparine, il est important de ne pas se contenter d’un diagnostic présomptif**.

Question 64

Thrombopénie immunitaire causée par l’héparine: Prévention et traitement

Answer 64

- Numération plaquettaire à tous les deux à trois jours chez les patients recevant de l’héparine. - Cesser l’héparine et investiguer dès que le taux de plaquettes a chuté sous les 100 X 109/L ou de 50 % ou plus. - Ne pas transfuser de plaquettes (pourrait augmenter le risque de thrombose). - Remplacer l’héparine par un autre anticoagulant approprié. Les héparines de bas poids moléculaire ne sont pas un bon choix en raison du taux de réaction croisée trop élevé. On utilise plutôt la lépirudine (Refludantm) ou l’argatroban (Novastantm) deux anticoagulants avec une activité contre le facteur IIa. Près de la moitié des patients avec thrombopénie à l’héparine auront une thrombose dans le mois suivant l’épisode. C’est pourquoi il est recommandé d’anticoaguler ces patients avec un des anticoagulants ci-haut mentionnés même si la condition de base ne le justifie pas. - Attendre la normalisation des plaquettes avant de débuter les anticoagulants oraux.

Question 65

Thrombopénie immunitaire causée par l’héparine: Prévention et traitement - PV

Answer 65

- **Numération plaquettaire à tous les deux à trois jours chez les patients recevant de l’héparine**. - Cesser l’héparine et investiguer dès que le taux de plaquettes a chuté sous les 100 X 109/L ou de 50 % ou plus. - Ne pas transfuser de plaquettes (pourrait augmenter le risque de thrombose). - Remplacer l’héparine par un autre anticoagulant approprié. Les héparines de bas poids moléculaire ne sont pas un bon choix en raison du taux de réaction croisée trop élevé. On utilise plutôt la lépirudine (Refludantm) ou l’argatroban (Novastantm) deux anticoagulants avec une activité contre le facteur IIa. Près de la moitié des patients avec thrombopénie à l’héparine auront une thrombose dans le mois suivant l’épisode. C’est pourquoi il est recommandé d’anticoaguler ces patients avec un des anticoagulants ci-haut mentionnés même si la condition de base ne le justifie pas. - Attendre la normalisation des plaquettes avant de débuter les anticoagulants oraux.

Question 66

Thrombopénie immunitaire causée par l’héparine: Prévention et traitement - quand cesser l'héparine?

Answer 66

- Numération plaquettaire à tous les deux à trois jours chez les patients recevant de l’héparine. - **Cesser l’héparine et investiguer dès que le taux de plaquettes a chuté sous les 100 X 109/L ou de 50 % ou plus**. - Ne pas transfuser de plaquettes (pourrait augmenter le risque de thrombose). - Remplacer l’héparine par un autre anticoagulant approprié. Les héparines de bas poids moléculaire ne sont pas un bon choix en raison du taux de réaction croisée trop élevé. On utilise plutôt la lépirudine (Refludantm) ou l’argatroban (Novastantm) deux anticoagulants avec une activité contre le facteur IIa. Près de la moitié des patients avec thrombopénie à l’héparine auront une thrombose dans le mois suivant l’épisode. C’est pourquoi il est recommandé d’anticoaguler ces patients avec un des anticoagulants ci-haut mentionnés même si la condition de base ne le justifie pas. - Attendre la normalisation des plaquettes avant de débuter les anticoagulants oraux.

Question 67

Thrombopénie immunitaire causée par l’héparine: Prévention et traitement - transfusion

Answer 67

- Numération plaquettaire à tous les deux à trois jours chez les patients recevant de l’héparine. - Cesser l’héparine et investiguer dès que le taux de plaquettes a chuté sous les 100 X 109/L ou de 50 % ou plus. - **Ne pas transfuser de plaquettes (pourrait augmenter le risque de thrombose).** - Remplacer l’héparine par un autre anticoagulant approprié. Les héparines de bas poids moléculaire ne sont pas un bon choix en raison du taux de réaction croisée trop élevé. On utilise plutôt la lépirudine (Refludantm) ou l’argatroban (Novastantm) deux anticoagulants avec une activité contre le facteur IIa. Près de la moitié des patients avec thrombopénie à l’héparine auront une thrombose dans le mois suivant l’épisode. C’est pourquoi il est recommandé d’anticoaguler ces patients avec un des anticoagulants ci-haut mentionnés même si la condition de base ne le justifie pas. - Attendre la normalisation des plaquettes avant de débuter les anticoagulants oraux.

Question 68

Thrombopénie immunitaire causée par l’héparine: Prévention et traitement - remplacer l'héparine par un autre anticoagulant

Answer 68

- Numération plaquettaire à tous les deux à trois jours chez les patients recevant de l’héparine. - Cesser l’héparine et investiguer dès que le taux de plaquettes a chuté sous les 100 X 109/L ou de 50 % ou plus. - Ne pas transfuser de plaquettes (pourrait augmenter le risque de thrombose). - **Remplacer l’héparine par un autre anticoagulant approprié. Les héparines de bas poids moléculaire ne sont pas un bon choix en raison du taux de réaction croisée trop élevé. On utilise plutôt la lépirudine (Refludantm) ou l’argatroban (Novastantm) deux anticoagulants avec une activité contre le facteur IIa. Près de la moitié des patients avec thrombopénie à l’héparine auront une thrombose dans le mois suivant l’épisode. C’est pourquoi il est recommandé d’anticoaguler ces patients avec un des anticoagulants ci-haut mentionnés même si la condition de base ne le justifie pas.** - Attendre la normalisation des plaquettes avant de débuter les anticoagulants oraux.

Question 69

Thrombopénie immunitaire causée par l’héparine: Prévention et traitement - quoi attendre avant de débuter les anticoagulant PO?

Answer 69

- Numération plaquettaire à tous les deux à trois jours chez les patients recevant de l’héparine. - Cesser l’héparine et investiguer dès que le taux de plaquettes a chuté sous les 100 X 109/L ou de 50 % ou plus. - Ne pas transfuser de plaquettes (pourrait augmenter le risque de thrombose). - Remplacer l’héparine par un autre anticoagulant approprié. Les héparines de bas poids moléculaire ne sont pas un bon choix en raison du taux de réaction croisée trop élevé. On utilise plutôt la lépirudine (Refludantm) ou l’argatroban (Novastantm) deux anticoagulants avec une activité contre le facteur IIa. Près de la moitié des patients avec thrombopénie à l’héparine auront une thrombose dans le mois suivant l’épisode. C’est pourquoi il est recommandé d’anticoaguler ces patients avec un des anticoagulants ci-haut mentionnés même si la condition de base ne le justifie pas. - **Attendre la normalisation des plaquettes avant de débuter les anticoagulants oraux**.

Question 70

Thrombopénie par consommation plaquettaire excessive: Expliquez

Answer 70

* La deuxième grande cause d'augmentation du taux de destruction des plaquettes est leur consommation dans des maladies engendrant des thromboses intravasculaires diffuses.

Question 71

Thrombopénie par consommation plaquettaire excessive: Pathogénie

Answer 71

* Les réactions plaquettaires d'agrégation peuvent être activées de diverses façons dans la circulation sanguine. - Ce peut être : - 1. une atteinte endothéliale diffuse, par infection, inflammation, réaction immunitaire ou autre; - 2. la présence dans le sang de thrombine, de virus, de bactéries, ou d'une endotoxinémie: tous ces agents sont capables d'activer directement les plaquettes sanguines. Une fois agrégées, les plaquettes seront séquestrées dans les artérioles et les capillaires, ce qui provoque d'une part une thrombopénie et d'autre part des thrombi multiples dans la microcirculation.

Question 72

Thrombopénie par consommation plaquettaire excessive: Pathogénie - nommez les mécanismes

Answer 72

* Les réactions plaquettaires d'agrégation peuvent être activées de diverses façons dans la circulation sanguine. - Ce peut être : - 1. **une atteinte endothéliale diffuse, par infection, inflammation, réaction immunitaire ou autre**; - 2. **la présence dans le sang de thrombine, de virus, de bactéries, ou d'une endotoxinémie: tous ces agents sont capables d'activer directement les plaquettes sanguines. Une fois agrégées, les plaquettes seront séquestrées dans les artérioles et les capillaires, ce qui provoque d'une part une thrombopénie et d'autre part des thrombi multiples dans la microcirculation.**

Question 73

Thrombopénie par consommation plaquettaire excessive: Pathogénie - mécanisme: atteinte endothéliale diffuse

Answer 73

* Les réactions plaquettaires d'agrégation peuvent être activées de diverses façons dans la circulation sanguine. - Ce peut être : - 1. **une atteinte endothéliale diffuse, par infection, inflammation, réaction immunitaire ou autre**; - 2. la présence dans le sang de thrombine, de virus, de bactéries, ou d'une endotoxinémie: tous ces agents sont capables d'activer directement les plaquettes sanguines. Une fois agrégées, les plaquettes seront séquestrées dans les artérioles et les capillaires, ce qui provoque d'une part une thrombopénie et d'autre part des thrombi multiples dans la microcirculation.

Question 74

Thrombopénie par consommation plaquettaire excessive: Pathogénie - mécanisme: présence de quoi dans le sang? expliquez

Answer 74

* Les réactions plaquettaires d'agrégation peuvent être activées de diverses façons dans la circulation sanguine. - Ce peut être : - 1. une atteinte endothéliale diffuse, par infection, inflammation, réaction immunitaire ou autre; - 2. **la présence dans le sang de thrombine, de virus, de bactéries, ou d'une endotoxinémie: tous ces agents sont capables d'activer directement les plaquettes sanguines. Une fois agrégées, les plaquettes seront séquestrées dans les artérioles et les capillaires, ce qui provoque d'une part une thrombopénie et d'autre part des thrombi multiples dans la microcirculation**.

Question 75

Thrombopénie par consommation plaquettaire excessive: Pathogénie - nommez les types de consommation excessive de plaquettes

Answer 75

On peut distinguer deux grands types de consommation excessive des plaquettes : 1. **Associée à une coagulation intravasculaire disséminée (chapitre 7 pour détails).** 2. **Sélective** ---- Dans cette situation la coagulation intravasculaire est de faible intensité ou nulle. ----- Elle se rencontre -------- a) chez les porteurs de prothèses valvulaires cardiaques ou de prothèses vasculaires; -------- b) dans les microangiopathies thrombotiques.

Question 76

Thrombopénie par consommation plaquettaire excessive: Pathogénie - types de consommation excessive de plaquettes: associée à CIVD

Answer 76

On peut distinguer deux grands types de consommation excessive des plaquettes : 1. **Associée à une coagulation intravasculaire disséminée** (chapitre 7 pour détails). 2. Sélective ---- Dans cette situation la coagulation intravasculaire est de faible intensité ou nulle. ----- Elle se rencontre -------- a) chez les porteurs de prothèses valvulaires cardiaques ou de prothèses vasculaires; -------- b) dans les microangiopathies thrombotiques.

Question 77

Thrombopénie par consommation plaquettaire excessive: Pathogénie - types de consommation excessive de plaquettes: sélective

Answer 77

On peut distinguer deux grands types de consommation excessive des plaquettes : 1. Associée à une coagulation intravasculaire disséminée (chapitre 7 pour détails). 2. **Sélective** ---- **Dans cette situation la coagulation intravasculaire est de faible intensité ou nulle**. ----- **Elle se rencontre** -------- a) **chez les porteurs de prothèses valvulaires cardiaques ou de prothèses vasculaires**; -------- b) **dans les microangiopathies thrombotiques**.

Question 78

Thrombopénie par consommation plaquettaire excessive: Pathogénie - types de consommation excessive de plaquettes: sélective - décrire

Answer 78

On peut distinguer deux grands types de consommation excessive des plaquettes : 1. Associée à une coagulation intravasculaire disséminée (chapitre 7 pour détails). 2. Sélective ---- **Dans cette situation la coagulation intravasculaire est de faible intensité ou nulle**. ----- Elle se rencontre -------- a) chez les porteurs de prothèses valvulaires cardiaques ou de prothèses vasculaires; -------- b) dans les microangiopathies thrombotiques.

Question 79

Thrombopénie par consommation plaquettaire excessive: Pathogénie - types de consommation excessive de plaquettes: sélective - se rencontre dans quels contextes?

Answer 79

On peut distinguer deux grands types de consommation excessive des plaquettes : 1. Associée à une coagulation intravasculaire disséminée (chapitre 7 pour détails). 2. Sélective ---- Dans cette situation la coagulation intravasculaire est de faible intensité ou nulle. ----- **Elle se rencontre** -------- a) **chez les porteurs de prothèses valvulaires cardiaques ou de prothèses vasculaires**; -------- b) **dans les microangiopathies thrombotiques**.

Question 80

Thrombopénie par consommation plaquettaire excessive: Pathogénie - type sélective: comprend quelles maladies?

Answer 80

* **Cette entité comprend des maladies rares mais souvent très graves: le syndrome hémolytique urémique (SHU) et le purpura thrombocytopénique thrombotique (PTT).** * Ces deux maladies sont caractérisées par un purpura thrombocytopénique sévère, une anémie hémolytique par fragmentation des érythrocytes lors de leur passage dans les vaisseaux pathologiques de la microcirculation (schistocytes) et par l'atteinte fonctionnelle de divers organes.

Question 81

Thrombopénie par consommation plaquettaire excessive: Pathogénie - type sélective: décrire les présentations cliniques

Answer 81

* Cette entité comprend des maladies rares mais souvent très graves: le syndrome hémolytique urémique (SHU) et le purpura thrombocytopénique thrombotique (PTT). * **Ces deux maladies sont caractérisées par un purpura thrombocytopénique sévère, une anémie hémolytique par fragmentation des érythrocytes lors de leur passage dans les vaisseaux pathologiques de la microcirculation (schistocytes) et par l'atteinte fonctionnelle de divers organes.**

Question 82

Thrombopénie par consommation plaquettaire excessive: Pathogénie - type sélective: syndrome hémolytique urémique

Answer 82

* Le syndrome hémolytique urémique (SHU) est plus fréquent chez l’enfant. * Il peut être causé, entre autre, par une infection à Escherichia coli 0157 :H7. * Il peut être précédé d’une infection gastro-intestinale et atteint surtout le rein.

Question 83

Thrombopénie par consommation plaquettaire excessive: Pathogénie - type sélective: syndrome hémolytique urémique - se rencontre chez qui?

Answer 83

* **Le syndrome hémolytique urémique (SHU) est plus fréquent chez l’enfant**. * Il peut être causé, entre autre, par une infection à Escherichia coli 0157 :H7. * Il peut être précédé d’une infection gastro-intestinale et atteint surtout le rein.

Question 84

Thrombopénie par consommation plaquettaire excessive: Pathogénie - type sélective: syndrome hémolytique urémique - peut être causé par quoi? atteint quoi?

Answer 84

* Le syndrome hémolytique urémique (SHU) est plus fréquent chez l’enfant. * **Il peut être causé, entre autre, par une infection à Escherichia coli 0157 :H7**. * **Il peut être précédé d’une infection gastro-intestinale et atteint surtout le rein**.

Question 85

Thrombopénie par consommation plaquettaire excessive: Pathogénie - type sélective: purpura thrombocytopénique thrombotique

Answer 85

* Le purpura thrombocytopénique thrombotique (PTT) est plus fréquent chez l’adulte. * Il est souvent idiopathique et parfois causé par des médicaments (cyclosporine par exemple). * Il donne moins d’atteinte rénale et plus de symptômes neurologiques que le SHU. * Classiquement, il y a 5 symptômes typiques du PTT (pentade) soit la température, l’insuffisance rénale, la thrombopénie, l’anémie hémolytique microangiopathique et les symptômes neurologiques fluctuants.

Question 86

Thrombopénie par consommation plaquettaire excessive: Pathogénie - type sélective: purpura thrombocytopénique thrombotique - est plus fréquent chez qui?

Answer 86

* **Le purpura thrombocytopénique thrombotique (PTT) est plus fréquent chez l’adulte**. * Il est souvent idiopathique et parfois causé par des médicaments (cyclosporine par exemple). * Il donne moins d’atteinte rénale et plus de symptômes neurologiques que le SHU. * Classiquement, il y a 5 symptômes typiques du PTT (pentade) soit la température, l’insuffisance rénale, la thrombopénie, l’anémie hémolytique microangiopathique et les symptômes neurologiques fluctuants.

Question 87

Thrombopénie par consommation plaquettaire excessive: Pathogénie - type sélective: purpura thrombocytopénique thrombotique - causes

Answer 87

* Le purpura thrombocytopénique thrombotique (PTT) est plus fréquent chez l’adulte. * **Il est souvent idiopathique et parfois causé par des médicaments (cyclosporine par exemple).** * Il donne moins d’atteinte rénale et plus de symptômes neurologiques que le SHU. * Classiquement, il y a 5 symptômes typiques du PTT (pentade) soit la température, l’insuffisance rénale, la thrombopénie, l’anémie hémolytique microangiopathique et les symptômes neurologiques fluctuants.

Question 88

Thrombopénie par consommation plaquettaire excessive: Pathogénie - type sélective: purpura thrombocytopénique thrombotique - présentation clinique

Answer 88

* Le purpura thrombocytopénique thrombotique (PTT) est plus fréquent chez l’adulte. * Il est souvent idiopathique et parfois causé par des médicaments (cyclosporine par exemple). * **Il donne moins d’atteinte rénale et plus de symptômes neurologiques que le SHU**. * **Classiquement, il y a 5 symptômes typiques du PTT (pentade) soit la température, l’insuffisance rénale, la thrombopénie, l’anémie hémolytique microangiopathique et les symptômes neurologiques fluctuants**.

Question 89

Thrombopénie par consommation plaquettaire excessive: Pathogénie - type sélective: purpura thrombocytopénique thrombotique - nommez les sx classiques

Answer 89

* Le purpura thrombocytopénique thrombotique (PTT) est plus fréquent chez l’adulte. * Il est souvent idiopathique et parfois causé par des médicaments (cyclosporine par exemple). * Il donne moins d’atteinte rénale et plus de symptômes neurologiques que le SHU. * **Classiquement, il y a 5 symptômes typiques du PTT (pentade) soit la température, l’insuffisance rénale, la thrombopénie, l’anémie hémolytique microangiopathique et les symptômes neurologiques fluctuants.**

Question 90

Thrombopénie par consommation plaquettaire excessive: Pathogénie - traitement

Answer 90

* La plasmaphérèse avec remplacement par du plasma a considérablement amélioré la survie et le pronostic des microangiopathies thrombotiques. * Il est donc impératif de faire le diagnostic tôt pour permettre que le traitement débute rapidement.

Question 91

Thrombopénie par augmentation de la séquestration splénique

Answer 91

* L'hypersplénisme est la troisième grande cause de thrombocytopénie. * Lorsqu'il existe une splénomégalie importante, la proportion des plaquettes retenues dans le compartiment vasculaire intrasplénique augmente considérablement. * Elle peut atteindre 90% de l'ensemble des plaquettes présentes alors qu’elle n’est que de 30% de façon physiologique. * Il en résultera une thrombopénie modérée, rarement inférieure à 40 x 109 plaquettes/L de sang.

Question 92

Thrombopénie par augmentation de la séquestration splénique: Est rencontrée dans quel contexte?

Answer 92

* **L'hypersplénisme est la troisième grande cause de thrombocytopénie**. * **Lorsqu'il existe une splénomégalie importante, la proportion des plaquettes retenues dans le compartiment vasculaire intrasplénique augmente considérablement**. * Elle peut atteindre 90% de l'ensemble des plaquettes présentes alors qu’elle n’est que de 30% de façon physiologique. * Il en résultera une thrombopénie modérée, rarement inférieure à 40 x 109 plaquettes/L de sang.

Question 93

Thrombopénie par augmentation de la séquestration splénique: % des plaquettes qui sont séquestrées

Answer 93

* L'hypersplénisme est la troisième grande cause de thrombocytopénie. * Lorsqu'il existe une splénomégalie importante, la proportion des plaquettes retenues dans le compartiment vasculaire intrasplénique augmente considérablement. * **Elle peut atteindre 90% de l'ensemble des plaquettes présentes alors qu’elle n’est que de 30% de façon physiologique**. * Il en résultera une thrombopénie modérée, rarement inférieure à 40 x 109 plaquettes/L de sang.

Question 94

Thrombopénie par augmentation de la séquestration splénique: Niveau de plaquettes dans le sang

Answer 94

* L'hypersplénisme est la troisième grande cause de thrombocytopénie. * Lorsqu'il existe une splénomégalie importante, la proportion des plaquettes retenues dans le compartiment vasculaire intrasplénique augmente considérablement. * Elle peut atteindre 90% de l'ensemble des plaquettes présentes alors qu’elle n’est que de 30% de façon physiologique. * **Il en résultera une thrombopénie modérée, rarement inférieure à 40 x 109 plaquettes/L de sang**.

Question 95

Déficits fonctionnels en plaquettes

Answer 95

* Les déficits fonctionnels des plaquettes sanguines sont héréditaires ou acquis. * Dans les maladies héréditaires, il convient de faire une distinction entre les anomalies fonctionnelles des plaquettes dues à un facteur extrinsèque aux plaquettes, et celles dues à un facteur intrinsèque (anomalies intrinsèques).

Question 96

Déficits fonctionnels en plaquettes: Types

Answer 96

* **Les déficits fonctionnels des plaquettes sanguines sont héréditaires ou acquis**. * Dans les maladies héréditaires, il convient de faire une distinction entre les anomalies fonctionnelles des plaquettes dues à un facteur extrinsèque aux plaquettes, et celles dues à un facteur intrinsèque (anomalies intrinsèques).

Question 97

Déficits fonctionnels en plaquettes: Causes possibles

Answer 97

* Les déficits fonctionnels des plaquettes sanguines sont héréditaires ou acquis. * **Dans les maladies héréditaires, il convient de faire une distinction entre les anomalies fonctionnelles des plaquettes dues à un facteur extrinsèque aux plaquettes, et celles dues à un facteur intrinsèque (anomalies intrinsèques).**

Question 98

Déficits fonctionnels en plaquettes: Physiopatho

Answer 98

La dysfonction plaquettaire peut se situer à plusieurs niveaux : 1. anomalie de l'adhésion des plaquettes au collagène de la paroi vasculaire; 2. déficit de la sécrétion plaquettaire; 3. agrégation plaquettaire anormale. Dans bien des cas, il y a plus d’un mécanisme impliqué.

Question 99

Déficits fonctionnels en plaquettes: Physiopatho - nommez les mécanismes

Answer 99

La dysfonction plaquettaire peut se situer à plusieurs niveaux : 1. anomalie de l'adhésion des plaquettes au collagène de la paroi vasculaire; 2. déficit de la sécrétion plaquettaire; 3. agrégation plaquettaire anormale. Dans bien des cas, il y a plus d’un mécanisme impliqué.

Question 100

Déficits fonctionnels en plaquettes: Diagnostic doit être envisagé dans quels contextes?

Answer 100

Le diagnostic d'un purpura secondaire à une dysfonction plaquettaire doit être envisagé en présence : 1. d'un purpura cutanéo-muqueux; 2. d'un temps de saignement allongé, et 3. d'un décompte plaquettaire normal.

Question 101

Déficits fonctionnels en plaquettes: Nommez les tests pertinents

Answer 101

* **D’un point de vue académique, il peut être intéressant d’identifier à quel niveau se situe la dysfonction plaquettaire (adhésion, agrégation ou sécrétion).** * **En pratique, en plus du temps de saignement, le seul test courant qui permet d’évaluer la fonction plaquettaire est le test d’agrégation plaquettaire**. * Ce test, contrairement à ce que son nom indique, évalue en plus de l’agrégation, la sécrétion plaquettaire. * Pour se faire, les plaquettes sont mises en contact avec des substances agrégantes (agonistes : ADP, collagène, adrénaline). * On évalue la capacité des plaquettes à s’agréger au contact de ces substances puis dans un deuxième temps à sécréter le contenu de leurs granules. * Il n’y a pas de test courant qui évalue l’adhésion plaquettaire. - Dans certains laboratoires spécialisés, il est également possible d’évaluer des aspects fonctionnels spécifiques de la plaquette (granules denses et alpha par exemple) mais ces tests ne sont pas couramment disponibles.

Question 102

Déficits fonctionnels en plaquettes: Utilité du test d'agrégation plaquettaire

Answer 102

* D’un point de vue académique, il peut être intéressant d’identifier à quel niveau se situe la dysfonction plaquettaire (adhésion, agrégation ou sécrétion). * En pratique, en plus du temps de saignement, le seul test courant qui permet d’évaluer la fonction plaquettaire est le test d’agrégation plaquettaire. * **Ce test, contrairement à ce que son nom indique, évalue en plus de l’agrégation, la sécrétion plaquettaire**. * Pour se faire, les plaquettes sont mises en contact avec des substances agrégantes (agonistes : ADP, collagène, adrénaline). * On évalue la capacité des plaquettes à s’agréger au contact de ces substances puis dans un deuxième temps à sécréter le contenu de leurs granules. * Il n’y a pas de test courant qui évalue l’adhésion plaquettaire. - Dans certains laboratoires spécialisés, il est également possible d’évaluer des aspects fonctionnels spécifiques de la plaquette (granules denses et alpha par exemple) mais ces tests ne sont pas couramment disponibles.

Question 103

Déficits fonctionnels en plaquettes: Décrivez comment le test d'agrégation plaquettaire est fait

Answer 103

* D’un point de vue académique, il peut être intéressant d’identifier à quel niveau se situe la dysfonction plaquettaire (adhésion, agrégation ou sécrétion). * En pratique, en plus du temps de saignement, le seul test courant qui permet d’évaluer la fonction plaquettaire est le test d’agrégation plaquettaire. * Ce test, contrairement à ce que son nom indique, évalue en plus de l’agrégation, la sécrétion plaquettaire. * **Pour se faire, les plaquettes sont mises en contact avec des substances agrégantes (agonistes : ADP, collagène, adrénaline).** * On évalue la capacité des plaquettes à s’agréger au contact de ces substances puis dans un deuxième temps à sécréter le contenu de leurs granules. * Il n’y a pas de test courant qui évalue l’adhésion plaquettaire. - Dans certains laboratoires spécialisés, il est également possible d’évaluer des aspects fonctionnels spécifiques de la plaquette (granules denses et alpha par exemple) mais ces tests ne sont pas couramment disponibles.

Question 104

Déficits fonctionnels en plaquettes: Test d'agrégation plaquettaire teste quoi?

Answer 104

* D’un point de vue académique, il peut être intéressant d’identifier à quel niveau se situe la dysfonction plaquettaire (adhésion, agrégation ou sécrétion). * En pratique, en plus du temps de saignement, le seul test courant qui permet d’évaluer la fonction plaquettaire est le test d’agrégation plaquettaire. * Ce test, contrairement à ce que son nom indique, évalue en plus de l’agrégation, la sécrétion plaquettaire. * Pour se faire, les plaquettes sont mises en contact avec des substances agrégantes (agonistes : ADP, collagène, adrénaline). * **On évalue la capacité des plaquettes à s’agréger au contact de ces substances puis dans un deuxième temps à sécréter le contenu de leurs granules**. * **Il n’y a pas de test courant qui évalue l’adhésion plaquettaire**. - Dans certains laboratoires spécialisés, il est également possible d’évaluer des aspects fonctionnels spécifiques de la plaquette (granules denses et alpha par exemple) mais ces tests ne sont pas couramment disponibles.

Question 105

Déficits fonctionnels en plaquettes: Autres tests

Answer 105

* D’un point de vue académique, il peut être intéressant d’identifier à quel niveau se situe la dysfonction plaquettaire (adhésion, agrégation ou sécrétion). * En pratique, en plus du temps de saignement, le seul test courant qui permet d’évaluer la fonction plaquettaire est le test d’agrégation plaquettaire. * Ce test, contrairement à ce que son nom indique, évalue en plus de l’agrégation, la sécrétion plaquettaire. * Pour se faire, les plaquettes sont mises en contact avec des substances agrégantes (agonistes : ADP, collagène, adrénaline). * On évalue la capacité des plaquettes à s’agréger au contact de ces substances puis dans un deuxième temps à sécréter le contenu de leurs granules. * Il n’y a pas de test courant qui évalue l’adhésion plaquettaire. - **Dans certains laboratoires spécialisés, il est également possible d’évaluer des aspects fonctionnels spécifiques de la plaquette (granules denses et alpha par exemple) mais ces tests ne sont pas couramment disponibles**.

Question 106

Maladies acquises: Diminution de l'adhésion plaquettaire

Answer 106

* Celle-ci s'observe dans les hypergammaglobulinémies, en particulier dans la macroglobulinémie de Waldenström. * Les gammaglobulines interfèrent avec l'adhésion des plaquettes au collagène, et inhibent la sécrétion plaquettaire qui en résulte normalement. * L'adhésion est également diminuée dans certains syndromes myéloprolifératifs.

Question 107

Maladies acquises: Diminution de l'adhésion plaquettaire - s'observe dans quel contexte?

Answer 107

* **Celle-ci s'observe dans les hypergammaglobulinémies, en particulier dans la macroglobulinémie de Waldenström**. * Les gammaglobulines interfèrent avec l'adhésion des plaquettes au collagène, et inhibent la sécrétion plaquettaire qui en résulte normalement. * **L'adhésion est également diminuée dans certains syndromes myéloprolifératifs**.

Question 108

Maladies acquises: Diminution de l'adhésion plaquettaire - Physiopatho dans les hypergammaglobulinémies

Answer 108

* Celle-ci s'observe dans les hypergammaglobulinémies, en particulier dans la macroglobulinémie de Waldenström. * **Les gammaglobulines interfèrent avec l'adhésion des plaquettes au collagène, et inhibent la sécrétion plaquettaire qui en résulte normalement**. * L'adhésion est également diminuée dans certains syndromes myéloprolifératifs.

Question 109

Maladies acquises: Diminution de la sécrétion plaquettaire

Answer 109

* Une dose unique de 300 mg d'aspirine provoque une inhibition assez importante de la sécrétion plaquettaire. * L'acide acétylsalicylique inhibe une enzyme, la cyclo- oxygénase, qui conduit à la synthèse des prostaglandines plaquettaires. * Il en résulte une inhibition de la libération d'ADP lorsque les plaquettes sont stimulées par l'adrénaline ou le collagène. * Plusieurs autres médicaments inhibent la sécrétion plaquettaire, dont les AINS (anti-inflammatoires non stéroïdiens COX-1). * L’aspirine produit une inhibition irréversible de la plaquette, contrairement aux autres anti-inflammatoires non stéroïdiens.

Question 110

Maladies acquises: Diminution de la sécrétion plaquettaire - effet de 300 mg d'aspirine

Answer 110

* **Une dose unique de 300 mg d'aspirine provoque une inhibition assez importante de la sécrétion plaquettaire**. * **L'acide acétylsalicylique inhibe une enzyme, la cyclo- oxygénase, qui conduit à la synthèse des prostaglandines plaquettaires**. * **Il en résulte une inhibition de la libération d'ADP lorsque les plaquettes sont stimulées par l'adrénaline ou le collagène**. * Plusieurs autres médicaments inhibent la sécrétion plaquettaire, dont les AINS (anti-inflammatoires non stéroïdiens COX-1). * L’aspirine produit une inhibition irréversible de la plaquette, contrairement aux autres anti-inflammatoires non stéroïdiens.

Question 111

Maladies acquises: Diminution de la sécrétion plaquettaire - mécanisme derrière l'inhibition de la sécrétion plaquettaire par l'aspirine

Answer 111

* **Une dose unique de 300 mg d'aspirine provoque une inhibition assez importante de la sécrétion plaquettaire**. * **L'acide acétylsalicylique inhibe une enzyme, la cyclo- oxygénase, qui conduit à la synthèse des prostaglandines plaquettaires**. * **Il en résulte une inhibition de la libération d'ADP lorsque les plaquettes sont stimulées par l'adrénaline ou le collagène**. * Plusieurs autres médicaments inhibent la sécrétion plaquettaire, dont les AINS (anti-inflammatoires non stéroïdiens COX-1). * L’aspirine produit une inhibition irréversible de la plaquette, contrairement aux autres anti-inflammatoires non stéroïdiens.

Question 112

Maladies acquises: Diminution de la sécrétion plaquettaire - médicaments inhibant la sécrétion plaquettaire

Answer 112

* Une dose unique de 300 mg d'aspirine provoque une inhibition assez importante de la sécrétion plaquettaire. * L'**acide acétylsalicylique** inhibe une enzyme, la cyclo- oxygénase, qui conduit à la synthèse des prostaglandines plaquettaires. * Il en résulte une inhibition de la libération d'ADP lorsque les plaquettes sont stimulées par l'adrénaline ou le collagène. * Plusieurs autres médicaments inhibent la sécrétion plaquettaire, dont les **AINS** (anti-inflammatoires non stéroïdiens COX-1). * L’aspirine produit une inhibition irréversible de la plaquette, contrairement aux autres anti-inflammatoires non stéroïdiens.

Question 113

Maladies acquises: Diminution de la sécrétion plaquettaire - mécanisme derrière l'inhibition de la sécrétion plaquettaire par les AINS

Answer 113

* Une dose unique de 300 mg d'aspirine provoque une inhibition assez importante de la sécrétion plaquettaire. * L'acide acétylsalicylique inhibe une enzyme, la cyclo- oxygénase, qui conduit à la synthèse des prostaglandines plaquettaires. * Il en résulte une inhibition de la libération d'ADP lorsque les plaquettes sont stimulées par l'adrénaline ou le collagène. * **Plusieurs autres médicaments inhibent la sécrétion plaquettaire, dont les AINS (anti-inflammatoires non stéroïdiens COX-1).** * L’aspirine produit une inhibition irréversible de la plaquette, contrairement aux autres anti-inflammatoires non stéroïdiens.

Question 114

Maladies acquises: Diminution de la sécrétion plaquettaire - inhibition de la sécrétion plaquettaire par des Rx: réversible pour non?

Answer 114

* Une dose unique de 300 mg d'aspirine provoque une inhibition assez importante de la sécrétion plaquettaire. * L'acide acétylsalicylique inhibe une enzyme, la cyclo- oxygénase, qui conduit à la synthèse des prostaglandines plaquettaires. * Il en résulte une inhibition de la libération d'ADP lorsque les plaquettes sont stimulées par l'adrénaline ou le collagène. * Plusieurs autres médicaments inhibent la sécrétion plaquettaire, dont les AINS (anti-inflammatoires non stéroïdiens COX-1). * **L’aspirine produit une inhibition irréversible de la plaquette, contrairement aux autres anti-inflammatoires non stéroïdiens**.

Question 115

Maladies acquises: Nommez les causes de diminution de l'agrégation plaquettaire

Answer 115

* L'agrégation à l'ADP est diminuée dans l'**insuffisance rénale**, à cause de l'accumulation dans le sang d'acide guanidinosuccinique, et de certains acides phénoliques. * L'agrégation plaquettaire est également diminuée dans les **hypergammaglobulinémies, et dans certains syndromes myéloprolifératifs**, particulièrement la thrombocytémie essentielle et la polycythémie de Vaquez. * Plusieurs **médicaments**, par exemple la Ticlopidine (TiclidRx), le clopidogrel (PlavixRx), les inhibiteurs des récepteurs GP IIb/IIIa et des antibiotiques de la famille des pénicillines, inhibent également l’agrégation

Question 116

Maladies acquises: Diminution de l'agrégation plaquettaire - décrire la physiopatho en IR

Answer 116

* **L'agrégation à l'ADP est diminuée dans l'insuffisance rénale, à cause de l'accumulation dans le sang d'acide guanidinosuccinique, et de certains acides phénoliques**. * L'agrégation plaquettaire est également diminuée dans les hypergammaglobulinémies, et dans certains syndromes myéloprolifératifs, particulièrement la thrombocytémie essentielle et la polycythémie de Vaquez. * Plusieurs médicaments, par exemple la Ticlopidine (TiclidRx), le clopidogrel (PlavixRx), les inhibiteurs des récepteurs GP IIb/IIIa et des antibiotiques de la famille des pénicillines, inhibent également l’agrégation

Question 117

Maladies acquises: Diminution de l'agrégation plaquettaire - décrire la physiopatho en hypergammaglobinémies et syndromes myéloprolifératifs

Answer 117

* L'agrégation à l'ADP est diminuée dans l'insuffisance rénale, à cause de l'accumulation dans le sang d'acide guanidinosuccinique, et de certains acides phénoliques. * **L'agrégation plaquettaire est également diminuée dans les hypergammaglobulinémies, et dans certains syndromes myéloprolifératifs, particulièrement la thrombocytémie essentielle et la polycythémie de Vaquez**. * Plusieurs médicaments, par exemple la Ticlopidine (TiclidRx), le clopidogrel (PlavixRx), les inhibiteurs des récepteurs GP IIb/IIIa et des antibiotiques de la famille des pénicillines, inhibent également l’agrégation

Question 118

Maladies acquises: Diminution de l'agrégation plaquettaire - nommez les Rx pouvant être en cause

Answer 118

* L'agrégation à l'ADP est diminuée dans l'insuffisance rénale, à cause de l'accumulation dans le sang d'acide guanidinosuccinique, et de certains acides phénoliques. * L'agrégation plaquettaire est également diminuée dans les hypergammaglobulinémies, et dans certains syndromes myéloprolifératifs, particulièrement la thrombocytémie essentielle et la polycythémie de Vaquez. * **Plusieurs médicaments, par exemple la Ticlopidine (TiclidRx), le clopidogrel (PlavixRx), les inhibiteurs des récepteurs GP IIb/IIIa et des antibiotiques de la famille des pénicillines, inhibent également l’agrégation**

Question 119

Maladies héréditaires: Nommez les causes dues à un facteur intrinsèque

Answer 119

1. Déficit de l'adhésion 2. Déficit de la sécrétion 3. Déficit de l'agrégation

Question 120

Maladies héréditaires: Facteur intrinsèque - Déficit adhésion: nommez la maladie

Answer 120

* **Maladie de Bernard-Soulier** : Condition très rare causée par un déficit du récepteur pour le facteur von Willebrand, le GP Ib, à la surface plaquettaire. * Ces patients ont par conséquent une diminution importante de l’adhésion plaquettaire et des manifestations hémorragiques significatives.

Question 121

Maladies héréditaires: Facteur intrinsèque - Déficit adhésion: physiopatho de la maladie de Bernard-Soulier

Answer 121

* **Maladie de Bernard-Soulier : Condition très rare causée par un déficit du récepteur pour le facteur von Willebrand, le GP Ib, à la surface plaquettaire**. * Ces patients ont par conséquent une diminution importante de l’adhésion plaquettaire et des manifestations hémorragiques significatives.

Question 122

Maladies héréditaires: Facteur intrinsèque - Déficit adhésion: présentation clinique de la maladie de Bernard-Soulier

Answer 122

* Maladie de Bernard-Soulier : Condition très rare causée par un déficit du récepteur pour le facteur von Willebrand, le GP Ib, à la surface plaquettaire. * **Ces patients ont par conséquent une diminution importante de l’adhésion plaquettaire et des manifestations hémorragiques significatives**.

Question 123

Maladies héréditaires: Facteur intrinsèque - Déficit de la sécrétion

Answer 123

* Plusieurs entités causant un déficit de sécrétion des différents types de granules plaquettaires ont été décrites. * Elles ont en commun une sécrétion réduite ou nulle d’ADP ou d’autres substances agrégantes. * Cette anomalie fonctionnelle peut être détectée par le test de l’agrégation plaquettaire. * Ces entités sont relativement fréquentes mais le syndrome hémorragique est le plus souvent bénin. * Toutefois, les anomalies rencontrées aux tests de l’agrégation plaquettaire sont semblables aux déficits fonctionnels acquis secondaires à des médicaments comme l'aspirine.

Question 124

Maladies héréditaires: Facteur intrinsèque - Déficit de la sécrétion: ce qu'ont en commun toutes les anomalies

Answer 124

* **Plusieurs entités causant un déficit de sécrétion des différents types de granules plaquettaires ont été décrites.** * **Elles ont en commun une sécrétion réduite ou nulle d’ADP ou d’autres substances agrégantes**. * Cette anomalie fonctionnelle peut être détectée par le test de l’agrégation plaquettaire. * Ces entités sont relativement fréquentes mais le syndrome hémorragique est le plus souvent bénin. * Toutefois, les anomalies rencontrées aux tests de l’agrégation plaquettaire sont semblables aux déficits fonctionnels acquis secondaires à des médicaments comme l'aspirine.

Question 125

Maladies héréditaires: Facteur intrinsèque - Déficit de la sécrétion: comment peuvent-elle être détectées?

Answer 125

* Plusieurs entités causant un déficit de sécrétion des différents types de granules plaquettaires ont été décrites. * Elles ont en commun une sécrétion réduite ou nulle d’ADP ou d’autres substances agrégantes. * **Cette anomalie fonctionnelle peut être détectée par le test de l’agrégation plaquettaire**. * Ces entités sont relativement fréquentes mais le syndrome hémorragique est le plus souvent bénin. * Toutefois, les anomalies rencontrées aux tests de l’agrégation plaquettaire sont semblables aux déficits fonctionnels acquis secondaires à des médicaments comme l'aspirine.

Question 126

Maladies héréditaires: Facteur intrinsèque - Déficit de la sécrétion: fréquent / rare? bénin / malin?

Answer 126

* Plusieurs entités causant un déficit de sécrétion des différents types de granules plaquettaires ont été décrites. * Elles ont en commun une sécrétion réduite ou nulle d’ADP ou d’autres substances agrégantes. * Cette anomalie fonctionnelle peut être détectée par le test de l’agrégation plaquettaire. * **Ces entités sont relativement fréquentes mais le syndrome hémorragique est le plus souvent bénin**. * Toutefois, les anomalies rencontrées aux tests de l’agrégation plaquettaire sont semblables aux déficits fonctionnels acquis secondaires à des médicaments comme l'aspirine.

Question 127

Maladies héréditaires: Facteur intrinsèque - Déficit de la sécrétion: la présentation de ces anomalies peut ressembler à quoi?

Answer 127

* Plusieurs entités causant un déficit de sécrétion des différents types de granules plaquettaires ont été décrites. * Elles ont en commun une sécrétion réduite ou nulle d’ADP ou d’autres substances agrégantes. * Cette anomalie fonctionnelle peut être détectée par le test de l’agrégation plaquettaire. * Ces entités sont relativement fréquentes mais le syndrome hémorragique est le plus souvent bénin. * **Toutefois, les anomalies rencontrées aux tests de l’agrégation plaquettaire sont semblables aux déficits fonctionnels acquis secondaires à des médicaments comme l'aspirine.**

Question 128

Maladies héréditaires: Facteur intrinsèque - Déficit de l'agrégation: nommez la maladie en cause

Answer 128

* **Il s'agit d'une maladie rare, mais grave, appelée la thrombasthénie de Glanzmann**. * Elle est causée par un déficit du récepteur pour le fibrinogène à la surface plaquettaire, le GP IIb/IIIa.

Question 129

Maladies héréditaires: Facteur intrinsèque - Déficit de l'agrégation: physiopatho de la thrombasthénie de Glanzmann

Answer 129

* Il s'agit d'une maladie rare, mais grave, appelée la thrombasthénie de Glanzmann. * **Elle est causée par un déficit du récepteur pour le fibrinogène à la surface plaquettaire, le GP IIb/IIIa**.

Question 130

Maladies héréditaires: Nommez les causes dues à un facteur extrinsèque

Answer 130

1. Maladie de von Willebrand 2. Afibrinogénémie congénitale

Question 131

Maladies héréditaires: Facteur extrinsèque

Answer 131

* L'adhésion et l'agrégation plaquettaires nécessitent certains cofacteurs plasmatiques (extrinsèques à la plaquette), les deux principaux étant le fibrinogène et le facteur von Willebrand. * On observe fréquemment un temps de saignement allongé dans l'afibrinogénémie congénitale et dans la maladie de von Willebrand, qui est caractérisée par le déficit d'un facteur plasmatique le facteur von Willebrand.

Question 132

Maladies héréditaires: Facteur extrinsèque - nommez les principaux éléments nécessaires pour l'adhésion et agrégation plaquettaire

Answer 132

* **L'adhésion et l'agrégation plaquettaires nécessitent certains cofacteurs plasmatiques (extrinsèques à la plaquette), les deux principaux étant le fibrinogène et le facteur von Willebrand**. * On observe fréquemment un temps de saignement allongé dans l'afibrinogénémie congénitale et dans la maladie de von Willebrand, qui est caractérisée par le déficit d'un facteur plasmatique le facteur von Willebrand.

Question 133

Maladies héréditaires: Facteur extrinsèque - temps de saignement

Answer 133

* L'adhésion et l'agrégation plaquettaires nécessitent certains cofacteurs plasmatiques (extrinsèques à la plaquette), les deux principaux étant le fibrinogène et le facteur von Willebrand. * **On observe fréquemment un temps de saignement allongé dans l'afibrinogénémie congénitale et dans la maladie de von Willebrand, qui est caractérisée par le déficit d'un facteur plasmatique le facteur von Willebrand.**

Question 134

Facteur von Willebrand: Acronyme

Answer 134

* Le facteur von Willebrand (**VWF dans la nomenclature internationale**) est une très grosse glycoprotéine plasmatique qui circule dans le sang à état de multimères de tailles très variables. * Il est synthétisé par les mégacaryocytes et par les cellules endothéliales.

Question 135

Facteur von Willebrand: c'est quoi?

Answer 135

* **Le facteur von Willebrand (VWF dans la nomenclature internationale) est une très grosse glycoprotéine plasmatique qui circule dans le sang à état de multimères de tailles très variables**. * Il est synthétisé par les mégacaryocytes et par les cellules endothéliales.

Question 136

Facteur von Willebrand: Tailles

Answer 136

* Le facteur von Willebrand (VWF dans la nomenclature internationale) est une **très grosse glycoprotéine plasmatique qui circule dans le sang à état de multimères de tailles très variables**. * Il est synthétisé par les mégacaryocytes et par les cellules endothéliales.

Question 137

Facteur von Willebrand: est synthétisé par quoi?

Answer 137

* Le facteur von Willebrand (VWF dans la nomenclature internationale) est une très grosse glycoprotéine plasmatique qui circule dans le sang à état de multimères de tailles très variables. * **Il est synthétisé par les mégacaryocytes et par les cellules endothéliales**.

Question 138

Facteur von Willebrand: Nommez ses fonctions dans le mécanisme de l'hémostase

Answer 138

Ce facteur assure deux fonctions importantes dans les mécanismes de l’hémostase : 1. accélérer grandement l'adhésion plaquettaire dans les très petits vaisseaux en liant le récepteur Ib de la plaquette au collagène du sous-endothélium; 2. former un complexe plasmatique avec le facteur VIII coagulant : il le transporte dans le sang et le protège contre la destruction. Sans le VWF, le facteur VIII est incapable de demeurer en circulation. C'est ce qui explique que, dans la maladie de Willebrand, l'activité coagulante du facteur VIII est réduite parallèlement à celle du VWF

Question 139

Facteur von Willebrand: Fonctions dans le mécanisme de l'hémostase - en lien avec adhésion plaquettaire

Answer 139

Ce facteur assure deux fonctions importantes dans les mécanismes de l’hémostase : 1. **accélérer grandement l'adhésion plaquettaire dans les très petits vaisseaux en liant le récepteur Ib de la plaquette au collagène du sous-endothélium**; 2. former un complexe plasmatique avec le facteur VIII coagulant : il le transporte dans le sang et le protège contre la destruction. Sans le VWF, le facteur VIII est incapable de demeurer en circulation. C'est ce qui explique que, dans la maladie de Willebrand, l'activité coagulante du facteur VIII est réduite parallèlement à celle du VWF

Question 140

Facteur von Willebrand: Fonctions dans le mécanisme de l'hémostase - Complexe plasmatique

Answer 140

Ce facteur assure deux fonctions importantes dans les mécanismes de l’hémostase : 1. accélérer grandement l'adhésion plaquettaire dans les très petits vaisseaux en liant le récepteur Ib de la plaquette au collagène du sous-endothélium; 2. **former un complexe plasmatique avec le facteur VIII coagulant : il le transporte dans le sang et le protège contre la destruction. Sans le VWF, le facteur VIII est incapable de demeurer en circulation. C'est ce qui explique que, dans la maladie de Willebrand, l'activité coagulante du facteur VIII est réduite parallèlement à celle du VWF**

Question 141

Facteur von Willebrand: Fonctions dans le mécanisme de l'hémostase - lien facteur VIII

Answer 141

Ce facteur assure deux fonctions importantes dans les mécanismes de l’hémostase : 1. accélérer grandement l'adhésion plaquettaire dans les très petits vaisseaux en liant le récepteur Ib de la plaquette au collagène du sous-endothélium; 2. **former un complexe plasmatique avec le facteur VIII coagulant : il le transporte dans le sang et le protège contre la destruction. Sans le VWF, le facteur VIII est incapable de demeurer en circulation. C'est ce qui explique que, dans la maladie de Willebrand, l'activité coagulante du facteur VIII est réduite parallèlement à celle du VWF**

Question 142

Maladie de von Willebrand: c'est quoi?

Answer 142

* On observe donc dans la maladie de von Willebrand un double déficit soit un déficit du VWF et un déficit du facteur VIII généralement proportionnel à la diminution du VWF.

Question 143

Maladie de von Willebrand: Types de déficit

Answer 143

Il s'agit d'un déficit de synthèse du VWF par les cellules endothéliales. L’anomalie génétique peut donner un déficit quantitatif ou qualitatif du facteur que l’on divise en trois types. 1. Le type I est caractérisé par un déficit quantitatif du facteur VWF. 2. Les types II comprennent 4 déficits qualitatifs du facteur VWF (II A, B, N et M). 3. Le type III se caractérise par une absence (déficit quantitatif complet) de facteur VWF.

Question 144

Maladie de von Willebrand: Cause

Answer 144

**Il s'agit d'un déficit de synthèse du VWF par les cellules endothéliales. L’anomalie génétique peut donner un déficit quantitatif ou qualitatif du facteur que l’on divise en trois types**. 1. Le type I est caractérisé par un déficit quantitatif du facteur VWF. 2. Les types II comprennent 4 déficits qualitatifs du facteur VWF (II A, B, N et M). 3. Le type III se caractérise par une absence (déficit quantitatif complet) de facteur VWF.

Question 145

Maladie de von Willebrand: Déficit qualitatif ou quantitatif?

Answer 145

Il s'agit d'un déficit de synthèse du VWF par les cellules endothéliales. **L’anomalie génétique peut donner un déficit quantitatif ou qualitatif du facteur que l’on divise en trois types**. 1. Le type I est caractérisé par un déficit quantitatif du facteur VWF. 2. Les types II comprennent 4 déficits qualitatifs du facteur VWF (II A, B, N et M). 3. Le type III se caractérise par une absence (déficit quantitatif complet) de facteur VWF.

Question 146

Maladie de von Willebrand: Types de déficit - nommez-les

Answer 146

Il s'agit d'un déficit de synthèse du VWF par les cellules endothéliales. L’anomalie génétique peut donner un déficit quantitatif ou qualitatif du facteur que l’on divise en trois types. 1. Le **type I** est caractérisé par un déficit quantitatif du facteur VWF. 2. Les **types II** comprennent 4 déficits qualitatifs du facteur VWF (II A, B, N et M). 3. Le **type III** se caractérise par une absence (déficit quantitatif complet) de facteur VWF.

Question 147

Maladie de von Willebrand: Types de déficit - Type 1: décrire

Answer 147

Il s'agit d'un déficit de synthèse du VWF par les cellules endothéliales. L’anomalie génétique peut donner un déficit quantitatif ou qualitatif du facteur que l’on divise en trois types. 1. **Le type I est caractérisé par un déficit quantitatif du facteur VWF**. 2. Les types II comprennent 4 déficits qualitatifs du facteur VWF (II A, B, N et M). 3. Le type III se caractérise par une absence (déficit quantitatif complet) de facteur VWF.

Question 148

Maladie de von Willebrand: Types de déficit - Type 2: décrire

Answer 148

Il s'agit d'un déficit de synthèse du VWF par les cellules endothéliales. L’anomalie génétique peut donner un déficit quantitatif ou qualitatif du facteur que l’on divise en trois types. 1. Le type I est caractérisé par un déficit quantitatif du facteur VWF. 2. **Les types II comprennent 4 déficits qualitatifs du facteur VWF (II A, B, N et M).** 3. Le type III se caractérise par une absence (déficit quantitatif complet) de facteur VWF.

Question 149

Maladie de von Willebrand: Types de déficit - Type 3: décrire

Answer 149

Il s'agit d'un déficit de synthèse du VWF par les cellules endothéliales. L’anomalie génétique peut donner un déficit quantitatif ou qualitatif du facteur que l’on divise en trois types. 1. Le type I est caractérisé par un déficit quantitatif du facteur VWF. 2. Les types II comprennent 4 déficits qualitatifs du facteur VWF (II A, B, N et M). 3. **Le type III se caractérise par une absence (déficit quantitatif complet) de facteur VWF**.

Question 150

Maladie de von Willebrand: Caractéristiques biologiques - nommez-les

Answer 150

La maladie se traduit par : 1. un **déficit de l'adhésion des plaquettes**, par manque d'un des cofacteurs, le VWF ce qui peut allonger le temps de saignement. 3. un **taux diminué de l’activité biologique du VWF** mesuré généralement par le test du cofacteur de la ristocétine (VWF:RCo) et de son antigène (VWF:Ag). 4. un **taux diminué de l'activité biologique du facteur VIII** qui peut si le taux est inférieur à 30 à 40 % allonger le temps de céphaline activé.

Question 151

Maladie de von Willebrand: Caractéristiques biologiques - physiopatho du déficit de l'adhésion des plaquettes

Answer 151

La maladie se traduit par : 1. **un déficit de l'adhésion des plaquettes, par manque d'un des cofacteurs, le VWF ce qui peut allonger le temps de saignement**. 3. un taux diminué de l’activité biologique du VWF mesuré généralement par le test du cofacteur de la ristocétine (VWF:RCo) et de son antigène (VWF:Ag). 4. un taux diminué de l'activité biologique du facteur VIII qui peut si le taux est inférieur à 30 à 40 % allonger le temps de céphaline activé.

Question 152

Maladie de von Willebrand: Caractéristiques biologiques - comment l'activité biologique du VWF est mesurée? quel est son niveau?

Answer 152

La maladie se traduit par : 1. un déficit de l'adhésion des plaquettes, par manque d'un des cofacteurs, le VWF ce qui peut allonger le temps de saignement. 3. **un taux diminué de l’activité biologique du VWF mesuré généralement par le test du cofacteur de la ristocétine (VWF:RCo) et de son antigène (VWF:Ag).** 4. un taux diminué de l'activité biologique du facteur VIII qui peut si le taux est inférieur à 30 à 40 % allonger le temps de céphaline activé.

Question 153

Maladie de von Willebrand: Caractéristiques biologiques - facteur en jeu

Answer 153

La maladie se traduit par : 1. un déficit de l'adhésion des plaquettes, par manque d'un des cofacteurs, le VWF ce qui peut allonger le temps de saignement. 2. un taux diminué de l’activité biologique du VWF mesuré généralement par le test du cofacteur de la ristocétine (VWF:RCo) et de son antigène (VWF:Ag). 3. **un taux diminué de l'activité biologique du facteur VIII qui peut si le taux est inférieur à 30 à 40 % allonger le temps de céphaline activé**.

Question 154

Maladie de von Willebrand: Caractéristiques biologiques - facteur VIII

Answer 154

La maladie se traduit par : 1. un déficit de l'adhésion des plaquettes, par manque d'un des cofacteurs, le VWF ce qui peut allonger le temps de saignement. 2. un taux diminué de l’activité biologique du VWF mesuré généralement par le test du cofacteur de la ristocétine (VWF:RCo) et de son antigène (VWF:Ag). 3. **un taux diminué de l'activité biologique du facteur VIII qui peut si le taux est inférieur à 30 à 40 % allonger le temps de céphaline activé**.

Question 155

Maladie de von Willebrand: Dx

Answer 155

* Le diagnostic est confirmé par les 3 tests spécifiques qui varient en fonction du type de maladie de von Willebrand : le taux d’antigène du facteur VWF, son activité biologique et le taux de facteur VIII. * Le diagnostic d’une maladie de von Willebrand peut être compliqué par le fait que les taux de facteur VWF fluctuent en fonction de nombreux facteurs comme le stress, la grossesse et les groupes sanguins. * Par exemple, les sujets de groupe sanguin 0 ont de façon physiologique un taux de facteur VWF qui de 25% plus bas que les aux sujets de groupe sanguin non 0.

Question 156

Maladie de von Willebrand: Dx - nommez les tests dx à faire

Answer 156

* **Le diagnostic est confirmé par les 3 tests spécifiques qui varient en fonction du type de maladie de von Willebrand : le taux d’antigène du facteur VWF, son activité biologique et le taux de facteur VIII**. * Le diagnostic d’une maladie de von Willebrand peut être compliqué par le fait que les taux de facteur VWF fluctuent en fonction de nombreux facteurs comme le stress, la grossesse et les groupes sanguins. * Par exemple, les sujets de groupe sanguin 0 ont de façon physiologique un taux de facteur VWF qui de 25% plus bas que les aux sujets de groupe sanguin non 0.

Question 157

Maladie de von Willebrand: Dx - ce qui peut compliquer le dx

Answer 157

* Le diagnostic est confirmé par les 3 tests spécifiques qui varient en fonction du type de maladie de von Willebrand : le taux d’antigène du facteur VWF, son activité biologique et le taux de facteur VIII. * **Le diagnostic d’une maladie de von Willebrand peut être compliqué par le fait que les taux de facteur VWF fluctuent en fonction de nombreux facteurs comme le stress, la grossesse et les groupes sanguins**. * **Par exemple, les sujets de groupe sanguin 0 ont de façon physiologique un taux de facteur VWF qui de 25% plus bas que les aux sujets de groupe sanguin non 0.**

Question 158

Maladie de von Willebrand: Type 1 - Défaut: qualitatif ou quantitatif? - Niveau d'antigène? - Activité cofacteur ristocétine - Facteur VIII

Answer 158

- Défaut: Quantitatif - Niveau d'antigène: diminué + - Activité cofacteur ristocétine: diminué + - Facteur VIII: diminué +

Question 159

Maladie de von Willebrand: Type 1 - Défaut: qualitatif ou quantitatif?

Answer 159

- **Défaut: Quantitatif** - Niveau d'antigène: diminué + - Activité cofacteur ristocétine: diminué + - Facteur VIII: diminué +

Question 160

Maladie de von Willebrand: Type 1 - Niveau d'antigène?

Answer 160

- Défaut: Quantitatif - **Niveau d'antigène: diminué +** - Activité cofacteur ristocétine: diminué + - Facteur VIII: diminué +

Question 161

Maladie de von Willebrand: Type 1 - Activité cofacteur ristocétine

Answer 161

- Défaut: Quantitatif - Niveau d'antigène: diminué + - **Activité cofacteur ristocétine: diminué +** - Facteur VIII: diminué +

Question 162

Maladie de von Willebrand: Type 1 - Facteur VIII

Answer 162

- Défaut: Quantitatif - Niveau d'antigène: diminué + - Activité cofacteur ristocétine: diminué + - **Facteur VIII: diminué +**

Question 163

Maladie de von Willebrand: Type 1 - Facteur VIII

Answer 163

- Défaut: Quantitatif - Niveau d'antigène: diminué + - Activité cofacteur ristocétine: diminué + - **Facteur VIII: diminué +**

Question 164

Maladie de von Willebrand: Type 2 - Défaut: qualitatif ou quantitatif? - Niveau d'antigène? - Activité cofacteur ristocétine - Facteur VIII

Answer 164

- Défaut: Qualitatif - Niveau d'antigène: N - Activité cofacteur ristocétine: diminué + - Facteur VIII: diminué +

Question 165

Maladie de von Willebrand: Type 2 - Défaut: qualitatif ou quantitatif?

Answer 165

- **Défaut: Qualitatif** - Niveau d'antigène: N - Activité cofacteur ristocétine: diminué + - Facteur VIII: diminué +

Question 166

Maladie de von Willebrand: Type 2 - Niveau d'antigène?

Answer 166

- Défaut: Qualitatif - **Niveau d'antigène: N** - Activité cofacteur ristocétine: diminué + - Facteur VIII: diminué +

Question 167

Maladie de von Willebrand: Type 2 - Activité cofacteur ristocétine

Answer 167

- Défaut: Qualitatif - Niveau d'antigène: N - **Activité cofacteur ristocétine: diminué +** - Facteur VIII: diminué +

Question 168

Maladie de von Willebrand: Type 2 - Facteur VIII

Answer 168

- Défaut: Qualitatif - Niveau d'antigène: N - Activité cofacteur ristocétine: diminué + - **Facteur VIII: diminué +**

Question 169

Maladie de von Willebrand: Type 3 - Défaut: qualitatif ou quantitatif? - Niveau d'antigène? - Activité cofacteur ristocétine - Facteur VIII

Answer 169

- Défaut: Quantitatif - Niveau d'antigène: diminué+++ - Activité cofacteur ristocétine: diminué+++ - Facteur VIII: diminué+++

Question 170

Maladie de von Willebrand: Type 3 - Défaut: qualitatif ou quantitatif?

Answer 170

- **Défaut: Quantitatif** - Niveau d'antigène: diminué+++ - Activité cofacteur ristocétine: diminué+++ - Facteur VIII: diminué+++

Question 171

Maladie de von Willebrand: Type 3 - Niveau d'antigène?

Answer 171

- Défaut: Quantitatif - **Niveau d'antigène: diminué+++** - Activité cofacteur ristocétine: diminué+++ - Facteur VIII: diminué+++

Question 172

Maladie de von Willebrand: Type 3 - Activité cofacteur ristocétine

Answer 172

- Défaut: Quantitatif - Niveau d'antigène: diminué+++ - **Activité cofacteur ristocétine: diminué+++** - Facteur VIII: diminué+++

Question 173

Maladie de von Willebrand: Type 3 - Facteur VIII

Answer 173

- Défaut: Quantitatif - Niveau d'antigène: diminué+++ - Activité cofacteur ristocétine: diminué+++ - **Facteur VIII: diminué+++**

Question 174

Maladie de von Willebrand: Prévalence

Answer 174

* Cette maladie héréditaire est transmise par mode autosome dominant. * Elle est plus fréquente que l'hémophilie classique, on estime qu’un individu sur 1000 en est atteint. * Contrairement à l’hémophilie, il n’existe pas de critères pour la classifier en légère, modérée ou sévère

Question 175

Maladie de von Willebrand: Prévalence - mode de transmission

Answer 175

* **Cette maladie héréditaire est transmise par mode autosome dominant**. * Elle est plus fréquente que l'hémophilie classique, on estime qu’un individu sur 1000 en est atteint. * Contrairement à l’hémophilie, il n’existe pas de critères pour la classifier en légère, modérée ou sévère

Question 176

Maladie de von Willebrand: Prévalence - fréquence

Answer 176

* Cette maladie héréditaire est transmise par mode autosome dominant. * **Elle est plus fréquente que l'hémophilie classique, on estime qu’un individu sur 1000 en est atteint**. * Contrairement à l’hémophilie, il n’existe pas de critères pour la classifier en légère, modérée ou sévère

Question 177

Maladie de von Willebrand: Critères de sévérité

Answer 177

* Cette maladie héréditaire est transmise par mode autosome dominant. * Elle est plus fréquente que l'hémophilie classique, on estime qu’un individu sur 1000 en est atteint. * **Contrairement à l’hémophilie, il n’existe pas de critères pour la classifier en légère, modérée ou sévère**

Question 178

Maladie de von Willebrand: Manifestations hémorragiques

Answer 178

* La maladie de Willebrand comporte une anomalie de l'hémostase primaire et une anomalie de la voie intrinsèque de la coagulation. * Pour la majorité des patients qui ont un type I ou II, les manifestations hémorragiques sont en grande partie celles d’un déficit de l’hémostase primaire. * La sévérité des manifestations hémorragiques dépend du taux de facteur VWF. * Les saignements surviennent surtout au niveau de la peau et des muqueuses (épistaxis, ecchymoses, ménorragies…) et après des chirurgies impliquant les muqueuses (extractions dentaires, amygdalectomie…). * Les ménorragies sont particulièrement fréquentes, pouvant toucher jusqu’à 80 % des femmes atteintes. * Elles débutent généralement à l’adolescence et peuvent conduire à un état ferriprive.

Question 179

Maladie de von Willebrand: Manifestations hémorragiques - physiopatho

Answer 179

* **La maladie de Willebrand comporte une anomalie de l'hémostase primaire et une anomalie de la voie intrinsèque de la coagulation.** * Pour la majorité des patients qui ont un type I ou II, les manifestations hémorragiques sont en grande partie celles d’un déficit de l’hémostase primaire. * La sévérité des manifestations hémorragiques dépend du taux de facteur VWF. * Les saignements surviennent surtout au niveau de la peau et des muqueuses (épistaxis, ecchymoses, ménorragies…) et après des chirurgies impliquant les muqueuses (extractions dentaires, amygdalectomie…). * Les ménorragies sont particulièrement fréquentes, pouvant toucher jusqu’à 80 % des femmes atteintes. * Elles débutent généralement à l’adolescence et peuvent conduire à un état ferriprive.

Question 180

Maladie de von Willebrand: Manifestations hémorragiques - physiopatho: type 1 et 2

Answer 180

* La maladie de Willebrand comporte une anomalie de l'hémostase primaire et une anomalie de la voie intrinsèque de la coagulation. * **Pour la majorité des patients qui ont un type I ou II, les manifestations hémorragiques sont en grande partie celles d’un déficit de l’hémostase primaire**. * La sévérité des manifestations hémorragiques dépend du taux de facteur VWF. * Les saignements surviennent surtout au niveau de la peau et des muqueuses (épistaxis, ecchymoses, ménorragies…) et après des chirurgies impliquant les muqueuses (extractions dentaires, amygdalectomie…). * Les ménorragies sont particulièrement fréquentes, pouvant toucher jusqu’à 80 % des femmes atteintes. * Elles débutent généralement à l’adolescence et peuvent conduire à un état ferriprive.

Question 181

Maladie de von Willebrand: Manifestations hémorragiques - de quoi dépend la sévérité des manifestations hémorragiques?

Answer 181

* La maladie de Willebrand comporte une anomalie de l'hémostase primaire et une anomalie de la voie intrinsèque de la coagulation. * Pour la majorité des patients qui ont un type I ou II, les manifestations hémorragiques sont en grande partie celles d’un déficit de l’hémostase primaire. * **La sévérité des manifestations hémorragiques dépend du taux de facteur VWF.** * Les saignements surviennent surtout au niveau de la peau et des muqueuses (épistaxis, ecchymoses, ménorragies…) et après des chirurgies impliquant les muqueuses (extractions dentaires, amygdalectomie…). * Les ménorragies sont particulièrement fréquentes, pouvant toucher jusqu’à 80 % des femmes atteintes. * Elles débutent généralement à l’adolescence et peuvent conduire à un état ferriprive.

Question 182

Maladie de von Willebrand: Manifestations hémorragiques - localisation des saignements

Answer 182

* La maladie de Willebrand comporte une anomalie de l'hémostase primaire et une anomalie de la voie intrinsèque de la coagulation. * Pour la majorité des patients qui ont un type I ou II, les manifestations hémorragiques sont en grande partie celles d’un déficit de l’hémostase primaire. * La sévérité des manifestations hémorragiques dépend du taux de facteur VWF. * **Les saignements surviennent surtout au niveau de la peau et des muqueuses (épistaxis, ecchymoses, ménorragies…) et après des chirurgies impliquant les muqueuses (extractions dentaires, amygdalectomie…).** * Les ménorragies sont particulièrement fréquentes, pouvant toucher jusqu’à 80 % des femmes atteintes. * Elles débutent généralement à l’adolescence et peuvent conduire à un état ferriprive.

Question 183

Maladie de von Willebrand: Manifestations hémorragiques - fréquence des ménorragies

Answer 183

* La maladie de Willebrand comporte une anomalie de l'hémostase primaire et une anomalie de la voie intrinsèque de la coagulation. * Pour la majorité des patients qui ont un type I ou II, les manifestations hémorragiques sont en grande partie celles d’un déficit de l’hémostase primaire. * La sévérité des manifestations hémorragiques dépend du taux de facteur VWF. * Les saignements surviennent surtout au niveau de la peau et des muqueuses (épistaxis, ecchymoses, ménorragies…) et après des chirurgies impliquant les muqueuses (extractions dentaires, amygdalectomie…). * **Les ménorragies sont particulièrement fréquentes, pouvant toucher jusqu’à 80 % des femmes atteintes**. * Elles débutent généralement à l’adolescence et peuvent conduire à un état ferriprive.

Question 184

Maladie de von Willebrand: Manifestations hémorragiques - ménorragies débutent à quel âge?

Answer 184

* La maladie de Willebrand comporte une anomalie de l'hémostase primaire et une anomalie de la voie intrinsèque de la coagulation. * Pour la majorité des patients qui ont un type I ou II, les manifestations hémorragiques sont en grande partie celles d’un déficit de l’hémostase primaire. * La sévérité des manifestations hémorragiques dépend du taux de facteur VWF. * Les saignements surviennent surtout au niveau de la peau et des muqueuses (épistaxis, ecchymoses, ménorragies…) et après des chirurgies impliquant les muqueuses (extractions dentaires, amygdalectomie…). * Les ménorragies sont particulièrement fréquentes, pouvant toucher jusqu’à 80 % des femmes atteintes. * **Elles débutent généralement à l’adolescence et peuvent conduire à un état ferriprive.**

Question 185

Maladie de von Willebrand: Manifestations hémorragiques - type 3

Answer 185

* Dans le type III, où le taux de facteur VIII est très bas, on verra également des manifestations typiques des problèmes de coagulation (hématomes profonds et hémarthroses).

Question 186

Maladie de von Willebrand: Objectifs du tx

Answer 186

* Le traitement vise deux objectifs : augmenter le taux de l'activité coagulante du facteur VIII et augmenter le taux de l'activité du VWF.

Question 187

Maladie de von Willebrand: Principes de tx - nommez les options de tx

Answer 187

1. DDAVP (desmopressine) 2. Concentrés de facteur von Willebrand

Question 188

Maladie de von Willebrand: Principes de tx - Desmopressine

Answer 188

* Le DDAVP (desmopressine), un analogue de la vasopressine, libère les réserves de VWF contenues dans les cellules endothéliales. * Après l’injection de DDAVP, les taux plasmatiques de VWF peuvent augmenter de deux à trois fois mais la réponse est variable d’un patient à l’autre. * Une fois libéré, le VWF des cellules endothéliales doit se régénérer de sorte que les traitements répétés de DDAVP sont souvent moins efficaces.

Question 189

Maladie de von Willebrand: Principes de tx - Desmopressine: acronyme

Answer 189

* Le **DDAVP** (desmopressine), un analogue de la vasopressine, libère les réserves de VWF contenues dans les cellules endothéliales. * Après l’injection de DDAVP, les taux plasmatiques de VWF peuvent augmenter de deux à trois fois mais la réponse est variable d’un patient à l’autre. * Une fois libéré, le VWF des cellules endothéliales doit se régénérer de sorte que les traitements répétés de DDAVP sont souvent moins efficaces.

Question 190

Maladie de von Willebrand: Principes de tx - DDAVP: classe de Rx

Answer 190

* Le DDAVP (desmopressine), **un analogue de la vasopressine**, libère les réserves de VWF contenues dans les cellules endothéliales. * Après l’injection de DDAVP, les taux plasmatiques de VWF peuvent augmenter de deux à trois fois mais la réponse est variable d’un patient à l’autre. * Une fois libéré, le VWF des cellules endothéliales doit se régénérer de sorte que les traitements répétés de DDAVP sont souvent moins efficaces.

Question 191

Maladie de von Willebrand: Principes de tx - DDAVP: mode d'action

Answer 191

* Le DDAVP (desmopressine), un analogue de la vasopressine, **libère les réserves de VWF contenues dans les cellules endothéliales**. * Après l’injection de DDAVP, les taux plasmatiques de VWF peuvent augmenter de deux à trois fois mais la réponse est variable d’un patient à l’autre. * Une fois libéré, le VWF des cellules endothéliales doit se régénérer de sorte que les traitements répétés de DDAVP sont souvent moins efficaces.

Question 192

Maladie de von Willebrand: Principes de tx - DDAVP: importance de la réponse

Answer 192

* Le DDAVP (desmopressine), un analogue de la vasopressine, libère les réserves de VWF contenues dans les cellules endothéliales. * **Après l’injection de DDAVP, les taux plasmatiques de VWF peuvent augmenter de deux à trois fois mais la réponse est variable d’un patient à l’autre**. * Une fois libéré, le VWF des cellules endothéliales doit se régénérer de sorte que les traitements répétés de DDAVP sont souvent moins efficaces.

Question 193

Maladie de von Willebrand: Principes de tx - DDAVP: efficacité

Answer 193

* Le DDAVP (desmopressine), un analogue de la vasopressine, libère les réserves de VWF contenues dans les cellules endothéliales. * Après l’injection de DDAVP, les taux plasmatiques de VWF peuvent augmenter de deux à trois fois mais la réponse est variable d’un patient à l’autre. * **Une fois libéré, le VWF des cellules endothéliales doit se régénérer de sorte que les traitements répétés de DDAVP sont souvent moins efficaces**.

Question 194

# [](http://) aladie de von Willebrand: Principes de tx - concentrés de facteur von Willebrand

Answer 194

* Il existe également des concentrés de facteur von Willebrand. * On les réserve aux cas sévères de maladie de von Willebrand qui ne répondent pas au DDAVP ou lorsque le maintien de l’une hémostase est nécessaire pendant plusieurs jours (post opératoire par exemple). * La durée de vie plasmatique du VWF injecté est de quelques heures. * Conséquemment, les concentrés doivent être injectés fréquemment (généralement à toutes les 12-24 heures).

Question 195

# [](http://) aladie de von Willebrand: Principes de tx - concentrés de facteur von Willebrand: indications

Answer 195

* Il existe également des concentrés de facteur von Willebrand. * **On les réserve aux cas sévères de maladie de von Willebrand qui ne répondent pas au DDAVP ou lorsque le maintien de l’une hémostase est nécessaire pendant plusieurs jours (post opératoire par exemple).** * La durée de vie plasmatique du VWF injecté est de quelques heures. * Conséquemment, les concentrés doivent être injectés fréquemment (généralement à toutes les 12-24 heures).

Question 196

# [](http://) aladie de von Willebrand: Principes de tx - concentrés de facteur von Willebrand: durée plasmatique

Answer 196

* Il existe également des concentrés de facteur von Willebrand. * On les réserve aux cas sévères de maladie de von Willebrand qui ne répondent pas au DDAVP ou lorsque le maintien de l’une hémostase est nécessaire pendant plusieurs jours (post opératoire par exemple). * **La durée de vie plasmatique du VWF injecté est de quelques heures**. * Conséquemment, les concentrés doivent être injectés fréquemment (généralement à toutes les 12-24 heures).

Question 197

# [](http://) aladie de von Willebrand: Principes de tx - concentrés de facteur von Willebrand: fréquence d'administration

Answer 197

* Il existe également des concentrés de facteur von Willebrand. * On les réserve aux cas sévères de maladie de von Willebrand qui ne répondent pas au DDAVP ou lorsque le maintien de l’une hémostase est nécessaire pendant plusieurs jours (post opératoire par exemple). * La durée de vie plasmatique du VWF injecté est de quelques heures. * **Conséquemment, les concentrés doivent être injectés fréquemment (généralement à toutes les 12-24 heures).**

Question 198

Synthèse: Thromocytopénie et déficits fonctionnels des plaquettes

Answer 198

Question 199

Synthèse: DÉFICITS ACQUIS - Adhésion plaquettaire

Answer 199

- **Adhésion plaquettaire** - **Hypergamma- globulinémies** - **Syndromes myéloprolifératifs** - Sécrétion plaquettaire - ASA (irr) - AINS (rév) - Agrégation plaquettaire - Insuffisance rénale - Hypergammaglobulinémies - Syndromes myélo- prolifératifs (TE, PV) - Médicaments - Inhibiteurs GP IIb/IIIa - Clopidogrel - Antibiotiques

Question 200

Synthèse: DÉFICITS ACQUIS - Sécrétion plaquettaire

Answer 200

- Adhésion plaquettaire - Hypergamma- globulinémies - Syndromes myéloprolifératifs - **Sécrétion plaquettaire** - **ASA (irr)** - **AINS (rév)** - Agrégation plaquettaire - Insuffisance rénale - Hypergammaglobulinémies - Syndromes myélo- prolifératifs (TE, PV) - Médicaments - Inhibiteurs GP IIb/IIIa - Clopidogrel - Antibiotiques

Question 201

Synthèse: DÉFICITS ACQUIS - Agrégation plaquettaire

Answer 201

- Adhésion plaquettaire - Hypergamma- globulinémies - Syndromes myéloprolifératifs - Sécrétion plaquettaire - ASA (irr) - AINS (rév) - **Agrégation plaquettaire** - **Insuffisance rénale** - **Hypergammaglobulinémies** - **Syndromes myélo- prolifératifs (TE, PV)** - **Médicaments** - Inhibiteurs GP IIb/IIIa - Clopidogrel - Antibiotiques

Question 202

Synthèse: DÉFICITS ACQUIS - Agrégation plaquettaire: nommez les médicaments

Answer 202

- Adhésion plaquettaire - Hypergamma- globulinémies - Syndromes myéloprolifératifs - Sécrétion plaquettaire - ASA (irr) - AINS (rév) - Agrégation plaquettaire - Insuffisance rénale - Hypergammaglobulinémies - Syndromes myélo- prolifératifs (TE, PV) - **Médicaments** - **Inhibiteurs GP IIb/IIIa** - **Clopidogrel** - **Antibiotiques**

Question 203

Synthèse: DÉFICITS HÉRÉDITAIRES EXTRINSÈQUES - Adhésion plaquettaire - Sécrétion plaquettaire - Agrégation plaquettaire

Answer 203

- Adhésion plaquettaire - von Willebrand - Agrégation plaquettaire - Afibrinogénémie

Question 204

Synthèse: DÉFICITS HÉRÉDITAIRES EXTRINSÈQUES - Adhésion plaquettaire

Answer 204

- **Adhésion plaquettaire** - **von Willebrand** - Agrégation plaquettaire - Afibrinogénémie

Question 205

Synthèse: DÉFICITS HÉRÉDITAIRES EXTRINSÈQUES - Agrégation plaquettaire

Answer 205

- Adhésion plaquettaire - von Willebrand - **Agrégation plaquettaire** - **Afibrinogénémie**

Question 206

Synthèse: DÉFICITS HÉRÉDITAIRES INTRINSÈQUES - Adhésion plaquettaire

Answer 206

- **Adhésion plaquettaire** - **Bernard-Soulier** - Sécrétion plaquettaire - Plusieurs anomalies des granules - Agrégation plaquettaire - Thrombasthénie - Glanzmann

Question 207

Synthèse: DÉFICITS HÉRÉDITAIRES INTRINSÈQUES - Sécrétion plaquettaire

Answer 207

- Adhésion plaquettaire - Bernard-Soulier - **Sécrétion plaquettaire** - **Plusieurs anomalies des granules** - Agrégation plaquettaire - Thrombasthénie - Glanzmann

Question 208

Synthèse: DÉFICITS HÉRÉDITAIRES INTRINSÈQUES - Agrégation plaquettaire

Answer 208

- Adhésion plaquettaire - Bernard-Soulier - Sécrétion plaquettaire - Plusieurs anomalies des granules - **Agrégation plaquettaire** - **Thrombasthénie** - **Glanzmann**

Question 209

Synthèse: DÉFICITS HÉRÉDITAIRES INTRINSÈQUES

Answer 209

- Adhésion plaquettaire - Bernard-Soulier - Sécrétion plaquettaire - Plusieurs anomalies des granules - Agrégation plaquettaire - Thrombasthénie - Glanzmann

Question 210

Quels sont les trois grands mécanismes de thrombocytopénie?

Answer 210

* (1) Production diminuée; * (2) Destruction (ou consommation) augmentée; * (3) Séquestration splénique excessive;

Question 211

Quels sont les mécanismes qui peuvent conduire à un raccourcissement de la durée de vie des plaquettes?

Answer 211

* (1) Mécanismes immunitaires; * (2) Consommation excessive des plaquettes.

Question 212

Un malade souffre d'un purpura thrombocytopénique chronique idiopathique (PTI). Résumez la pathogénie de cette maladie.

Answer 212

* (1) Anticorps fixés aux plaquettes; * (2) Destruction principalement par la rate, puis par le foie.

Question 213

Lesquelles des pathologies suivantes ne peuvent pas donner de thrombocytopénie inférieure à 10 x 109 plaquettes/litre ? * a) Purpura dû à la quinidine * b) Hypersplénisme * c) Pertes sanguines massives * d) Thrombopénie associée au lupus érythémateux disséminé.

Answer 213

* a) Transfusion sanguine massive (≥ 1 volume sanguin en < 24 hres) = dilution ; * b) Hypersplénisme

Question 214

Comment une alimentation déficiente peut-elle causer : - a) un purpura non thrombopénique? - b) un purpura thrombopénique?

Answer 214

* a) Le scorbut; * b) Une carence en acide folique

Question 215

Énumérez les anomalies fonctionnelles acquises des plaquettes qui sont les plus fréquentes :

Answer 215

* (1) Celles dues à l'aspirine; * (2) Celles dues à d'autres médicaments (antibiotiques, anti-inflammatoires non stéroïdiens); * (3) Celles associées aux syndromes myéloprolifératifs.

Question 216

Quels sont le mode et la durée d'action de l'aspirine sur les plaquettes?

Answer 216

* (1) L'aspirine inhibe irréversiblement la cyclooxygénase nécessaire à la formation de la thromboxane A2; * (2) Durée de l'action : 7 à 10 jours.

Question 217

Comment définissez-vous la maladie de von Willebrand du point de vue biologique?

Answer 217

* Double atteinte du complexe facteur VIII - von Willebrand, avec classiquement un déficit de l'adhésion plaquettaire et un déficit de la voie intrinsèque de la coagulation.