Tema 9C - Proteasoma y sistema Ubiquitina-proteasoma Flashcards
El proteasoma es una proteasa multisubunitaria propia del citosol de células eucariotas
F
Se ha descrito en los 3 reinos y está tanto en núcleo como en citosol
La pproteólisis del proteasoa no siempre es completa
V
Hay casos de proteólisis parcial
Los péptidos que libera el proteasoma pueden ser posteriormente degradados por peptidasas
V
El núcleo 20S del proteasoma tiene 7 subunidadesc con actividad ATPasa
F
Las subunidades del cap 19S tienen actividad ATPasa. El compartimento central del núcleo tiene diversos centros con actividad proteasa.
El cap 19S del proteasoma despliega y trasloca la proteína poliubiquitinilada al interior del proteasoma con gasto de GTP
F
ATP
La Ub es activada por E1; trasferida a E3 por E2; y transferida al sustrato por E3
F
E1 activa
E3 reconoce el “degron” = región de la proteína sustrato y recluta a E2
E2, conjugado a Ub activada la tra sfiere al sustrato
E4 promueve la elongación de la cadena de ubiquitinas (poliubiquitinización)
V
La activación de Ub consiste en la formación de un enlace peptídico entre Ub y el centro activo de E1
F
Enlace tioéster entre tiol del centro catalítico y C-terminal de la Ub
Ub activada se transfiere aun tiol de E2
V
Tenemos pocas isoformas de E1 y E2, pero muchas de E3 ¿por qué?
Porque E3 es la que reconoce a los diferentes sustratos.
Una ubiquitina se transfiere pro formación de un enlace ¿entre qué grupos)
Enlace isopéptido..
Entre C-terminal de la Ub y épsilon amino del sustrato/de una Ub previa
Entre C-terminal de Ub y N-terminal de Ub previa
Las Ub son ricas en Lys
V
Implicadas en enlaces isopéptido
Poli-Ub Lys⁴⁸ o ramificada Lys⁴⁸-Lys¹¹ es una marca para degradación proteasomal
V
Los degradaciones son señales en trans para la degradación proteica
F
En cis
Los degrones son sitios de ubiquitinización
F
Normalment es corresponen amb llocs d’interacció amb una ubiquitina ligasa (E3) → però NO necessàriament amb el lloc on s’uneix la ubiquitina
A diferencia de los constitutivos, los degrones condicionales son reconocidos por E3 ligasas solo tras sufrir PTMs
V
El AA C-terminal o modificaciones de este AA condicionan la estabilidad de las proteínas, por facilitar su reconocimiento por E3 específicas (C-recognines)
F
N-terminal (N-recogninas)
Existen E3 específicas que reconocen características como trampos hidrofóbicos expuestos, que son indicadores de plegamiento incorrecto
V
Chip es una chaperona que promueve la degradación proteasomal de sus dianas
F
Es una E3 ligasa que poliubiquitina proteínas que permanecen unidas a Hsp70 de forma persistente
- La unió de CHIP a Hsp70 estabilitza els complexos Hsp70-ADP-polipèptid, interrompent els cicles d’unió/alliberament del polipèptid
V
