Tema 8D - Control de calidad en la vía secretora Flashcards
Las chaperonas son enzimas que se unen a proteínas en vías de plegamiento para evitar su agregación
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LAS CHAPERONAS NO SON ENZIMAS
La calmenxina y calreticulina son enzimas que aseguran la calidad del plegamiento en procesos dependientes de glucosilación
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Son chaperonas, no enzimas
Las PDI (isomerasas de puentes disulfuro) y las peptidil-prolil-isomerasas son enzimas involucradas en la correción/estabilización de la conformación proteica
V
En ese caso sí son enzimas, no chaperonas
El plegamiento es inherentemente imperfecto, especialmente en el RE, donde hay un acusado abarrotamiento molecular
V
Por eso son necesarios los mecanismos de control de calidad
La vía secretora es unidireccional
F
Por ejemplo, hay transporte retrógrado de proteínas del RE; o proteínas mal plegadas/procesadas pueden regresar al RE desde el Golgi para ser re-plegadas o procesadas.
Si una proteína no se pliega bien en el RE se direcciona directamente hacia el citoplasma para ser degradada por el proteasoma
F
Solo si presenta problemas persistentes de plegamiento.
La UGGT reconoce las 3 glucosas en proteínas mal plegadas y las degrada
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Reconoce proteínas mal plegadas una vez la glucosidasa II ha eliminado la 3ª glucosa y las re-monoglucosila para que vuelvan a interaccionar con chaperonas
Una proteína glicosilada en la que el oligosacárido presenta solo la 3a glucosa es reconocida por chaperonas del RE, que aproximan la isomerasa de puentes disulfuro ERP57, que ayuda al correcto plegamiento
V
En el ERAD las proteínas son translocadas fuera del ER a través de dislocones (poros proteicos) con gasto de GTP
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La energía procede de la hidrólisis de ATP (por VCP/p97)
Las proteínas dirigidas a ERAD son poliubiquinadas antes de salir del ER
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Se poliubiquitinan en el citoplasma
Hay proteínas que son canales de retrotranslocación y ubiquintin-ligasas a la vez
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e.g. HRD1
Las manosidasas son enzimas lentas, localizadas en el ER que actúan como “relojes moleculares” de modo que proteínas cuyas manosas son recortadas dejan de ser buenos sustratos para la UGGT y en cambio ganan afinidad por lectinas que las dirigen a HRD1
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Quan les proteïnes passen per múltiples cicles de re-glucosilació i plegament dins del RE, actuen les manosidases si el temps ho permet. Aquest retall progressiu de manoses marca les proteïnes per a la seva retrotranslocació i degradació pel ERAD
Fusinar autofagosomas y vesículas del Golgi con pre-lisosomas es un mecanismo de degradación alternativa de proteínas mal plegadas que se da cunado ERAD está saturada o es incompetente
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