Tema 9B - Vías de proteólisis lisosomal Flashcards
La crinofágia consiste en la degradacion de proteínas endocitadas
F
Es la degradación de proteínas contenidas en vesículas de secreción, que no llegan a secretarse ya que se fusionan con lisosomas
La macroautofagia, microautofagia y autofagia mediada por chaperonas son diferentes vías de proteólisis lisosomal de componentes celulares
V
La función de la endocitosis es proveer a la célula de material extracelular
F
Es solo una de las funciones:
* Renovació de lípids i proteïnes de la membrana plasmàtica
* Defensa → ex: fagocitosi de bacteris
* Proveïment de materials a la cèl·lula → ex: l’endocitosi de LDLs aporta colesterol
* Atenuació de la senyalització per senyals extracel·lulars → endocitosi controlada de complexos lligand-receptor
La autofágia mediada por chaperonas es la única vía de proteólisis lisosomal no mediada por vesiculas y permite la degradación de proteínas específicas
V
El autofagosoma es una vesícula de doble membrana formada al englobar específicamente un determinado componente citoplasmático
V
La bicapa interna del fagóforo es degradada por las hidrolasas lisosomales
V
La proteína LC3 recubre la bicapa interna del fagóforo, marcándola para su degradación
F
Recubre ambas bicapas controlando la expansion del fagóforo
mTOR promueve la autofagia mientras que AMPK la inhibe
F
Al revés
Després de l’expansió i tancament del fagòfor, l’autofagosoma madura, cosa que implica l’eliminació gradual d’ATGs de la membrana externa de l’autofagosoma naixent i el reclutament de la maquinària responsable del subministrament lisosomal (microtúbuls) i la maquinària per la fusió amb el lisosoma
V
Les taxes d’autofàgia augmenten amb l’edat
F
Declivi de la taxa d’autofàgia (i de CMA → autofàgia intervinguda per xaperones) amb l’edat → acumulació de proteïnes, orgànuls i membranes alterades → mal funcionament cel·lular
Hsp90 interacciona con proteínas con la secuencia KFERQ para dirigirlas a la autofágia (autofagia mediada por chaperonas)
F
Hsp70
La secuencia para la CMA (Autofagia Mediada por Chaperonas) está estrictamente conservada: KFERQ
F
Puede ser otra pero similar.
La senyal per la CMA és un pentapèptid …:
1. Glutamina (Q) al principi o final de la seqüència
2. Un AA (+) → lisina (K) o arginina (R)
3. Un AA hidrofòbic → fenilalinanina (F), valina (V), leucina (L) o isoleucina (I)
4. Un AA (-) → glutamato (E) o aspartato (D)
5. El cinquè AA és, o amb càrrega (+), o bé hidrofòbic.
El motivo de CMA se basa, en última instancia, en la carga, lo que permite modularlo mediante PTMs
V
- Generar un motiu funcional a partir d’un motiu incomplet mitjançant modificacions postraduccionals, com ara la fosforilació
- Es pot eliminar un motiu CMA funcional, per exemple, mitjançant l’acetilació de la lisina (K)
COndicions cel·lulars defavorables indueixen l’expressió i l’estabilització de LAMP-2A
V
- Control de LAMP-2A (component limitant de la via) → inducció de la seva síntesi en resposta a estrès oxidatiu suau, dany genotòxic i hipòxia
- Estabilització de LAMP-2A a la membrana del lisosoma en resposta al dejuni → la vida mitjana en hepatòcits i fibroblasts (cultiu) augmenta en dejuni prolongat
L’activitat de les proteases lisosomals está molt ben delimitada i recluida a l’interior d’aqueses vesícules
F
E.g. es poden vesar catepsines tant al citosol com a l’exterior cel·lular
