Tema 8C - Tráfico de proteínas en la vía secretora Flashcards
La información de direccionamiento proteico no está codificada, se incorpora durante la maduración del polipéptido
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SUele ser un elemento de secuencia codificado en el polipéptido naciente
Todas las proteínas celulares pasan por la vía secretora que permite la continuidad estructural y funcional entre RER, Golgi y la membrana plasmática
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1/3 de las proteínas
Quan una proteïna secretora naixent emergeix del túnel de sortida del ribosoma, presenta una seqüència senyal hidrofòbica a l’extrem C-terminal i és reconeguda per la partícula de reconeixement de senyal (SRP)
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N-terminal
SRP transporta co-traduccionalmente el péptido naciente al RER
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SRP para temporalmente la traducción, que se reemprende en la traslocación a través de Sec61, una vez SRP se libera.
La peptidasa de señal solo actúa sobre proteínas solubles.
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También algunas de membrana
Los monómeros del translocón permanecen ensamlados, listos para promover la próxima traslocación
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Se disocian para evitar pérdidas no deseadas a través de la membrana
La secuencia señal de proteínas dirigidas al RE tiene un centro hidrofóbico
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8-12 residuos hidrofóbicos
La interacción de SRP con su receptor promueve la hidrólisis de ATP que transfiere la cadena polipeptídica al translocón, liberando SRP
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Es la hidrólisis de GTP tanto por parde de SRP como por parte de su receptor la que desencadena ambos efectos.
La fuerza para la translocación la proporciona la propia síntesis proteica
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En mamíferos, en levaduras la proporcionan chaperonas del RE
El poro del traslocón Sec 61 es una estructura dinámica que se abre de manera transitoria
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Las proteínas transmembrana permanecen inseridas en la membrana gracias al péptido señal
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Generalmente presentan una secuencia topogénica interna que detiene la transferencia.
Debido a la asimetría proteica, todas las proteínas transmembrana tienen su extremo N-terminal en dirección al exterior celular, en correspondencia al lumen del RE
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Aunque considerando el proceso de translocación proteica sería así, lo cierto es que encontramos una topología diversa (algunas con varios pasos transmemb) –> no entramos en el proceso, solo saber que se da durante la inserción co-traduccional en la membrana del RE.
La misma secuencia señal que dirige los péptidos nacientes al RE es la que los direcciona posteriormente a pre-lisosomas o conduce su transporte retrógrado del vuelta al RER
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Son secuencias adicionales
Las proteínas residentes en el RE sufren un transporte retrógrado gracias a secuencias en su extremo C-terminal:
- KKXX para proteínas solubles del lumen
- KDEL para proteínas de membrana
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Al revés
La señal de direccionado al pre-lisosoma no es una señal de secuencia
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Es la fosforilación de manosas de dichas proteínas
