Tema 8A - Proteostasis Flashcards
Qualquier proteína mal plegada/agregada que sea detectada por los mecanismos de control de calidad se envía a los sistemas de degradación
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Algunas son recuperadas desagragándolas y volviéndolas a plegar
Dos copias de un mismo codón flanqueando una región pueden favorecer el bypassing
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el peptildil-tRNA se despega del 1º y se une en el siguiente
La proteostasis es el equilibrio entre síntesis, plegamiento, transporte, control de calidad y degradación de proteínas celulares
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Las chaperonas son proteínas que estabilizan la conformación activa de otras proteínas, pudiendo mantenerse indefinidamente unidas a su proteína diana
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Por definición las chaperonas son proteínas que estabilizan o ayudan a otra proteína a adoptar su conformación activa pero si estar presentes en dicha estructura final.
Aunque son excepciones, algunas chaperonas funcionan con gasto de ATP
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La mayoría funcionan con gasto de ATP.
La acción de las chaperonas es inespecífica
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Algunas son específicas de “cliente” proteico
Las chaperonas pueden promover el plegamiento tanto co- como post-traduccionalmente
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“Protein folding is a spontaneous process that does not require the assistance of extraneous factors”
The aa sequence of a polypeptide is sufficient to specify its three-dimensional conformation
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Teniendo en cueta la espontaneidad del plegamiento proteico, la función de las chaperonas permanece como un misterio a día de hoy
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Son necesarias para que el plegamiento se de en una escala de tiempo fisiológica, y porque la tendencia de los intermediarios de plegamiento a formar agregados + el abarrotamiento molecular dificultan el plegamiento.
Las chaperoninas se unen transitoriamente a residuos hidrofóbicos, lo que evita la formación de agregados
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Las chaperoninas proporcionan un entorno que reduce las posibilidades de interacciones intermoleculares
La hidrólisis del ATP permite que una Hsp70 libere el intermediario de plegamiento que lleva unido
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La actividad ATPasa de Hsp70, estimulada por DnaJ, permite el paso a una conformación cerrada que estabiliza el péptido facilitando que empiece a plegarse.
Ek intercambio de ADP por ATP (mediado por otras co-chaperonas) es lo que permite volver a conformación abierta y liberar el péptido
En el interior de la chaperonina, el sustrato puede plegarse en un ambiente favorable durante el tiempo que el anillo heptamérico de GroEL tarda en hidrolizar ATP (1 por subunidad)
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La hidrólisis de ATP en la chaperonina libera el péptido se haya plegado o no
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La unión de ATP induce la liberación
Las Hsp70nson anti-tumorales, dado que son anti-apoptóticas y cito-protectivas
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Precisamente por eso tiene sentido verlas sobreexpresadas en cáncer
Se usan inhibidores de Hsp como quimioterapia, ya que algunas Hsp pueden estabilizar proteínas relacionadas con el cáncer que de otro modo serían inestables
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