Tema 9. Activación y maduración de la respuesta linfocitaria Flashcards
Órganos linfoides secundarios
Ganglio linfáticos, bazo, tejido linfoide asociado a mucosas
La activación de los linfocitos T tiene lugar en
Los órganos linfoides secundarios
Función de las células dendríticas en circulación (inmaduras)
Captar antígenos
Función de las células dendríticas en los ganglios linfáticos (maduros)
Célula presentadora de antígenos muy eficaz
Mecanismo general de activación linfocitaria
Célula dendritica capta un antígeno
Migración a ganglios linfáticos (maduración / procesamiento antigénico)
Célula dendrítica se convierte en APC profesional
LT reconoce el antígeno presentado por la APC y se activa
Etapas de la activación del linfocito T
Reconocimiento del antígeno y activación del linfocito T
Proliferación
Diferenciación
Tipos de poblaciones de linfocitos T
Linfocitos T efectores
Linfocitos T memoria
Tipos de linfocitos T efectores y su función
Función efectora de eliminar al patógeno
CD4
CD8
Los LT CD4 se diferencian a:
Linfocitos T helper: Th1, Th2 y Th17
Función de los LT helper
Secretan citoquinas y expresan moléculas de membrana
Función de los LT CD8
Función citotóxica
Ejercen su función induciendo la apoptosis de células infectadas por virus o bacterias intracelulares
Cadenas que reconocen el antígeno
Cadenas alfa y beta
Señales que tienen lugar en la membrana para la activación del linfocito T
- Reconocimiento del péptido por el TCR
- Señal coestimuladora
Ambas son necesarias para la respuesta inmune
Moléculas que participan en la señal coestimuladora
CD28 en la membrana del LT + CD86 o CD80 de las células dendríticas
Funciones de los correceptores
Transmitir la señal de activación
Ayudar a que la célula dendrítica y el LT estén unidos el tiempo suficiente para que se produzca la activación
Sinapsis inmunológica / Grupo de activación supramolecular (SMAC)
La zona de la membrana del LT y la célula dendrítica donde se producen todas las interacciones
c-SMAC
Centro de la sinapsis inmunológica donde se colocan las moléculas que van a dar lugar a las dos señales
p-SMAC
Periferia de la sinapsis inmunológica, donde se colocan las moléculas de adhesión
Moléculas de adhesión de la interacción APC-TCR
Expresadas por el LT:
CD2 y LFA-1
Expresadas por la APC:
ICAM-1 y LFA-3
Uniones: ICAM-1 / LFA-1 y LFA-3 / CD2
LCK
Tirosinquinasa acoplada al dominio citoplasmático de CD4 y CD8 que fosforila zonas ITAM
Primera consecuencia de las señales de activación del linfocito T
Fosforilación en tirosinas de ITAM por LCK
Unión de ZAP-70 a las tirosinas fosforiladas
Fosforilación de ZAP-70 por LCK
ZAP-70 fosforila una proteína de membrana, LAT
Activación de las vías de señalización MAPK y PLC
Consecuencia de la activación de la vía de las MAPK
Activación del factor de transcripción AP-1
Consecuencia de la activación de la vía de PLC
Activación de factores de transcripción NFkB y NFAT
Expresión en la membrana del linfocito de CD69, CD25, CD40L, CTLA-4 y moléculas de adhesión
CD69
Se une a la proteína de membrana S1PR1, lo cual retiene al LT en el ganglio linfático para que madure
CD25
Fundamental para la proliferación
CD-40L
Permite realizar las funciones efectoras, puede activar a macrófagos, linfocitos T CD8 y células NK.
CTLA-4
De la misma familia que CD28, pero tiene mayor afinidad por las moléculas coestimuladoras (puede desplazarle e inhibir la activación del LT)
Se une a las moléculas coestimuladoras, pero envía señal de inhibición (no de activación)
IL-2
Factor autocrino secretado y captado por los LT activados
Acción de IL-2
Induce la proliferación y expansión del LT, todos con el mismo TCR (expansión clonal)
Estructura del receptor de la IL-2
Cadena alfa (CD25)
Cadena beta
Cadena gamma
Expresión del receptor de la IL-2
En linfocitos no activados:
Expresión del receptor IL-2 de baja afinidad (solo cadenas beta y gamma)
En linfocitos activados:
Expresión del receptor IL-2 de alta afinidad (todas las cadenas)
Moléculas que se producen en respuesta a un virus o bacteria intracelular (patógenos intracelulares)
IFN-gamma e IL-12
La producción de IFN-gamma e IL-12 causa…
El desarrollo de Th1
Activación de factores de transcripción en el LT
Cambio en la producción de anticuerpos IgM por IgG
Activación de las células NK
Aumento de expresión de MHC-1 y 2 en las APCs
Inhibición de la diferenciación de Th2 y Th17
Funciones de los Th1
Secretan interferón-gamma e IL-2
Ayudar a otras células del SI a eliminar el patógeno
Las ___ producen IL-12 y las ___ producen el interferón-gamma
células dendríticas y macrófagos; células NK
Factores de transcripción activados por IFN-gamma e IL-12
IFN-gamma:
STAT1, el cual induce la producción de T-bet
IL-12:
STAT4
Principal función de los Th1
Activación de macrófagos
Mecanismo de activación del macrófago por los Th1
El macrófago expresa CD40, el cual puede ser activado por el CD40L de la membrana de los Th1
Adicionalmente, el macrófago tiene receptores de IFN-gamma, que puede ser activado por el IFN-gamma que secretan los Th1
La producción de IL-2 causa…
Activación de los LT CD8 y células NK
La diferenciación de los Th2 es inducida por
La IL-4 producida durante la respuesta a helmintos o alérgenos
Función de los Th2
Activar eosinófilos y mastocitos (inmunidad helmintos y alergias)
Producción de IL-4, IL-5 e IL-13
Funciones de la IL-4
Estimula el desarrollo de Th2
Activa factores de transcripción que permiten la síntesis de citoquinas efectoras
Favorece el cambio de isotipo a IgE e IgG4
Activación alternativa de macrófagos para que libere factores de crecimiento y contibuya a la reparación celular (en conjunto con IL-13)
Estimula el perstaltismo del tracto digestivo (inmunidad de barrera)
Reclutamiento de eosinófilos
Inhibición de la diferenciación de Th1 y Th17
Factores de transcripción activados por IL-4
GATA-3 y STAT6
Funciones efectoras de los Th2
Estimulación de reacciones mediadas por IgE, mastocitos y eosinófilos
Función de los mastocitos en la defensa frente a helmintos
Aumentar la inflamación
Función de IL-5
Activación de eosinófilos
Función de los eosinófilos en la defensa frente a helmintos
Destrucción del helminto
Funciones de la IL-13
Estimula la formación de moco para liberar a los patógenos
Activación alternativa de macrófagos
Estimula el peristaltismo del tracto digestivo (inmunidad de barrera)
Reclutamiento de eosinófilos
En la defensa frente a bacterias y hongos, las citoquinas que se producen son ___
En alergias y la defensa frente a helmintos, las citoquinas que se producen son ___
En la defense frente a patógenos intracelulares, las citoquinas que se producen son ___
Th17
Th2
Th1
Función de los Th17
Producción de IL-17 e IL-22
Reclutamiento de neutrófilos al sitio de infección
En la defensa frente a bacterias extracelulares y hongos, se producen las citoquinas ___, las cuales inducen la diferenciación a Th17
IL-6, IL-1 y TGFb
Función de la IL-17
Producción de defensinas
Función de la IL-22
Ayuda a evitar lesiones en los tejidos
Produce la liberación de péptidos antimicrobianos
Aumento de la función de barrera
Las citoquinas IL-6 e IL-1 son secretadas por ___
Células dendríticas
Linfocitos NKT
Expresan marcadores de células NK
Producen grandes cantidades de IL-4 e IFN
Reconocen lípidos unidos a CD1
Linfocitos T gamma-delta (función)
No se conoce muy bien su función
No reconocen péptidos unidos a MHC
Residen en tejidos y no recirculan
CD1
Molécula similar a MHC-1 que presenta lípidos a los linfocitos NKT
