Tema 6. Linfocitos T y Ontogenia de Linfocitos T Flashcards
Linfocito T
Se desarrolla en el timo
Tiene en su membrana el TCR
Sólo reconoce péptidos procesados y presentados por MHC
Tipos de Linfocito T
CD4
CD8
Segmentos génicos que recombinan para formar las cadenas alfa y beta
Beta: V-D-J
Alfa: V-J
Complejo funcional del TCR
El TCR
CD3 (delta, 2xepsilon, gamma)
Cadenas zeta
Estructura del TCR
Heterodímero compuesto por una cadena alfa unida covalentemente a una cadena beta, o una cadena gamma unida covalentemente a una cadena epsilon
Posee un dominio variable N-terminal (especificidad), dominio constante carboxi-terminal, región transmembrana y una región corta citoplasmática
Complejo funcional del TCR
Dímero alfa/beta o gamma/epsilon
Un homodímero de cadenas zeta
Dos heterodímeros CD3 distintos (delta/epsilon y gamma/epsilon)
Unión TCR-Cadena Zeta
Afinidad electrostática entre los aminoácidos positivos de la región transmembrana del TCR y los aminoácidos negativos en la región transmembrana de las cadenas zeta
Secuencias ITAM
Secuencias activadoras que se fosforilan
Presentes en los dominios intracelulares de las cadenas zeta y de los heterodímeros CD3
Qué son CD4 y CD8?
Moléculas accesorias encargadas de la restricción MHC
Qué hacen CD4 y CD8
CD4 une MHC-2 y CD8 une MHC-1
Unión aproxima la APC y el TCR
Causa la activación de la TK que fosforila ITAM
Función linfocitos T CD4
Linfocitos T Helper
Producen citoquinas y activa otras células
Función linfocitos T CD8
Linfocitos T citotóxicos
Timocito
Linfocito T en desarrollo
Célula troncal
Célula comprometida a la línea T
ADN sin recombinar
No expresa nada en su membrana
Células doble negativo
No expresan ni CD4 ni CD8 en su membrana
Célula troncal, Pro-T y Pre-T
Cómo se decide el linaje del receptor del linfocito T? (alfa/beta o gamma/delta)
Primero se intenta la recombinación somática de una cadena beta. En el 90% de los casos se consigue
Si la primera recombinación productiva es de una de las otras dos cadenas, tendrá un receptor gamma/delta
Célula pro-T
Se inicia la recombinación del receptor, pero no se expresa nada todavía
Célula Pre-T
Expresa en su membrana un receptor pre-T (cadena beta + alfa sustituta)
Qué ocurre en el estadio de las células pre-T
Para probar que la cadena beta funciona bien, se junta a una cadena alfa sustituta y se expresa en la membrana. Si la cadena funciona bien, induce supervivencia celular e inhibe RAG
Se expresan las cadenas zeta y los CD3 y se estimula la recombinación de la cadena alfa y la producción de CD4 y CD8
Timocitos doble positivos
Expresan ambos CD4 y CD8 sin exclusión alélica
Linfocito T Inmaduro o Simple Positivo
LT que expresa altos niveles de TCR en la membrana y expresa solo CD4 o CD8
En el timo
