Tema 3. Antígenos y Anticuerpos Flashcards
Antígeno
Molécula que puede ser reconocida por los elementos del sistema inmunitario
Inmunógeno
Antígeno capaz de producir una respuesta inmunitaria
Hapteno
Antígeno pequeño que necesita estar unida a una molécula carrier para inducir una respuesta inmune
Inmunogenicidad
- Capacidad del SI para reaccionar frente a un antígeno
2. Fuerza de un antígeno para desencadenar una respuesta del SI
Factores que afectan la inmunogenicidad de un antígeno
- Ser extraño al organismo
- Elevado peso molecular
- Complejidad química
- Vía de administración
- Dosis
Tipos de antígenos
Proteínas (inmunogénicas)
Carbohidratos (inmunogénicas o no)
Lípidos y ácidos nucleicos (haptenos)
Epítopo (determinante antigénico)
Zona del antígeno que se une al anticuerpo
Tipos de epítopos
- Determinante lineal
2. Determinante conformacional
Antígeno multivalente
Antígeno con múltiples epítopos
Lípidos o carbohidratos, no proteínas
Antígenos reconocidos por Linfocitos B
Antígenos libres, solubles en su estado nativo
Determinantes lineales y conformacionales
Proteínas, carbohidratos, lípidos y ácidos nucleicos
Antígenos reconocidos por los Linfocitos T
Péptidos procesados presentados por MHC
Solo determinantes lineales
Anticuerpos
Proteínas circulantes (globulinas gamma) que producen los LB en respuesta a una estructura extraña
Tipos de inmunoglobulinas
- Ancladas a membrana: los BCR; activan al LB
2. Inmunoglobulinas solubles: los anticuerpos; tienen función efectora
Características de las inmunoglobulinas
Altamente específicas
Altamente diversas
Estructura de los anticuerpos
Dos cadenas pesadas del mismo tipo y dos cadenas ligeras del mismo tipo
Las cadenas ligeras se unen a la cadena pesada por puentes disulfuro entre su extremo carboxi terminal y el dominio CH1 de la cadena pesada
Las cadenas pesadas se unen entre sí por puentes disulfuro en la región bisagra
Tienen restos glucídicos (CHO) en el dominio CH2 de las cadenas pesadas
Dominios tipo Ig
Unidades repetidas y homólogas que se pliegan en una estructura globular esabilizada por puentes disulfuro, presentes tanto en cadenas pesadas como cadenas ligeras
Dominios de la cadena ligera
Dominio variable (VL, de variable light): situado en el extremo amino terminal Dominio constante (CL, de constant light): situado en el extremo carboxi terminal
Dominios de la cadena pesada
Dominio variable (VH de variable heavy): situado en el extremo amino terminal 3 o 4 dominios constantes (CH1/2/3/4, de constant heavy)
Digestión parcial de las inmunoglobulinas con proteasas
Papaína: rompe el anticuerpo en tres fragmentos, dos Fab y una Fc
Pepsina: rompe el anticuerpo en varios fragmentos, uno con ambas Fab y múltiples fragmentos de Fc
Región Fab
Antigen binding
En los dominios variables de la cadena ligera y pesada
Región Fc
Función efectora
Regiones constantes de la cadena pesada, excepto CH1
Estructura de las regiones variables (VL y VH)
3 regiones hipervariables: CDR1/2/3 (complementarity determining regions) que dotan a la inmunoglobulina de especificidad. Estas zonas presentan mayor variación
4 armazones de aminoácidos (regiones Framework) que se encargan de juntar a las regiones hipervariables. No afectan la especificidad por el antígeno
Características de la unión antígeno-anticuerpo
Muchas uniones reversibles que se realizan mediante enlaces no covalentes
Requiere que el epítopo y parátopo esten a muy poca distancia y que tengan complementariedad entre sí
Afinidad
Fuerza de unión entre un epítopo y su anticuerpo
Avidez
Fuerza de unión global entre un antígeno multivalente y su anticuerpo específico.
La fuerza de unión es mayor que la suma de afinidades de cada punto de uinón
Funciones de las inmunoglobulinas
Neutralización
Opsonización
Citotoxicidad mediada por anticuerpos
Isotipo
Variaciones en la secuencia de aminoácidos que hay en las regiones constantes de las cadenas pesadas y ligeras
Determinante de la función efectora
Independiente de la especificidad
IgG, IgM, IgE, IgD, IgA
Tipos de cadena ligera
Kappa y lambda
Tipos de cadena pesada
Gamma Mu Epsilon Alpha Delta
Idiotipo
Variaciones en las regiones variables de las cadenas pesadas y ligeras
Determinan la especificidad antigénica
Un LB es capaz de producir ___ isotipo(s) y ___ idiotipo(s) de inmunoglobulinas
distintos; 1
IgM
Los primeros anticuerpos en producirse en la respuesta humoral
En la membrana del LB se encuentra en monómeros (2 sitios de unión); en su forma soluble forma pentámeros (10 sitios de unión) unidos por puentes disulfuro y la cadena J (mayor avidez)
Se encuentran en sangre y no pueden extravasarse
Neutralizan microorganisms y toxinas y activan el complemento
IgG
Tipos 1-4, siendo el 1 y el 3 los más eficientes
Isotipo principal de la sangre y fluido extracelular; es el más abundante
Monómero con dos sitios de unión
Es el de mayor semivida: 3-4 semanas
Neutraliza toxinas bacterianas, activa el complemento, opsonización, citotoxicidad celular dependiente de anticuerpo, regula el nivel de expresión de anticuerpos
Es la úncia que atraviesa la placenta y da inmunidad pasiva al feto
IgA
Dos sublcases: IgA1 y 2
Inmunidad en secreciones
En sangre en forma monomérica (2 sitios de unión); en mucosas y secreciones externas en dímeros (4 sitios de unión) unidos por la cadena J y la pieza secretora
Al ser secretada por el LB, queda unido a un fragmento de poli IG que le protege de proteasas de microorganismos
IgE
Mayormente unida a mastocitos, localizados en tejidos conjuntivos y subendotelial
Monómero con dos zonas de unión al antígeno
Participan en la defensa contra helmintos y en alergias
Citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos en conjunto con eosinófilos
Mecanismo de la respuesta alérgica
Alérgeno se une a dos IgE simultáneamente –> respuesta alérgica inmediata
IgD
Monómero con dos zonas de unión
Poco abundante en el plasma; localizado en la superficie de algunos LB de sangre periférica
Sin función conocida
Idiotipo
Variaciones en las regiones variables de las cadenas pesadas y ligeras de las inmunoglobulinas
El idiotipo de una inmunoglobulina determina su especificidad
Mecanismo de opsonización mediada por las inmunoglobulinas
Región Fc del anticuerpo se une al macrófago, favoreciendo la fagocitosis del patógeno
Mecanismo de la neutralización mediada por inmunoglobulinas
Bloqueo de los antígenos por unión del anticuerpo
Mecanismo de la citotoxicidad mediada por anticuerpos
Células NK reconocen Fc del anticuerpo unido al antígeno, se une a ellos y se activa –> liberación de gránulos citotóxicos al citoplasma de la célula infectada
Mecanismo de activación del complemento mediado por las inmunoglobulinas
La primera proteína del complemento se une a las IgG o IgM, desencadenando toda la cascada
Determinante lineal
Aminoácidos consecutivos en la estructura primaria
Determinante conformacional
Aminoácidos que quedan cerca unos de otros en la estructura terciaria
