Tema 7. MHC: Estructura, función y genes

Question 1

Complejo principal de histocompatibilidad (MHC)

Answer 1

Molécula de membrana encargada de presentar antígenos al linfocito T
Pueden ser tipo I o tipo II
Heterotrímeros que sólo se forman en presencia del péptido (alfa + beta + péptido); el péptido estabiliza la unión entre las cadenas (no hay uniones covalentes)

Question 2

Mecanismo de presentación de antígenos del MHC al LT

Answer 2

El MHC une fragmentos peptídicos derivados del antígeno y lo expone en la superficie celular para que sea reconocido por los linfocitos

Question 3

MHC-1

Answer 3

En la superficie de todas las células nucleadas

Interacciona con células CD8+

Question 4

Estructura MHC-1

Answer 4

Cadena alfa (polimórfica):
Segmento corto intracelular y dominio TM
Subunidades 1 y 2 forman surco de unión al péptido
Subunidad 3 más conservada de anclaje a CD8 del LT

Subunidad Beta2-microglobulina (no polimórfica)

Question 5

Células presentadoras de antígenos

Answer 5

Células dendríticas, macrófagos, linfocitos B, células epiteliales del timo

Question 6

MHC-2

Answer 6

En la superficie de APCs (cada una puede expresar varios tipos de MHC-2)
Interacciona con células CD4+

Question 7

Estructura MHC-2

Answer 7

2 cadenas polipeptídicas, ambas ancladas a la membrana de la APC, ambas tienen segmento intracelular corto, dominio TM y dominio extracelular

Question 8

Unión de péptidos al MHC-1

Answer 8

Hendidura cerrada permite péptidos entre 8-10 aminoácidos
Aminoácidos de anclaje en el extremo carboxi terminal (posición P9) y amino terminal (P2) del péptido para aminoácidos hidrófobos y básicos

Question 9

Unión de péptidos al MHC-2

Answer 9

Hendidura abierta permite péptidos entre 10-30 aminoácidos (preferentemente 12-16)
Puntos de unión a lo largo de todo el péptido

Question 10

Nombre de las moléculas MHC en humanos

Answer 10

HLA

Question 11

Genes de las moléculas HLA de clase 1

Answer 11

En el cromosoma 6, tanto materno como paterno (expresión codominante), en la región MHC del cromosoma, hay tres genes, cada uno codifica para un tipo de cadena alfa
El gen A de cada cromosoma se combina con la beta2-microblobulina, dando dos HLA-A distintos
El gen B de cada cromosoma se combina con la beta2-microglobulina, dando dos HLA-B distintos
El gen C de cada cromosoma se combina con la beta2-microglobulina, dando dos HLA-C distintos

Question 12

Expresión de las moléculas HLA de clase 1

Answer 12

En todas las células nucleadas, se expresan 6 moléculas HLA de clase 1:

• HLA-A materno y HLA-A paterno
• HLA-B materno y HLA-B paterno
• HLA-C materno y HLA-C paterno

Question 13

Genes de las moléculas HLA de clase 2

Answer 13

En el cromosoma 6, tanto materno como paterno (expresión codominante), en la región MHC del cromosoma, hay seis genes, tres de ellos codifican para un tipo de cadena alfa, y tres de ellos codifican para un tipo de cadena beta
El gen DRA de cada cromosoma se combina con el gen DRB1, dando dos HLA-DR distintos (el DRA del padre solo se combina con el DRB1 del padre, nunca de la madre)
El gen DQA1 de cada cromosoma se combina con el gen DQB1, dando dos HLA-DQ distintos
El gen DPA1 de cada cromosoma se combina con el gen DPB1, dando dos HLA-DP distintos

Question 14

Expresión de las moléculas HLA de clase 2

Answer 14

SOLO LAS APC expresan 6 moléculas HLA de clase 2

• HLA-DR materno y HLA-DR paterno
• HLA-DQ materno y HLA-DQ paterno
• HLA-DP materno y HLA-DP paterno

Question 15

Expresión de las moléculas HLA de tipo 1 y de tipo 2

Answer 15

Todas las células nucleadas expresan 6 moléculas HLA 1

Las APCs expresan 12 moléculas HLA, 6 de tipo 1 y 6 de tipo 2

Question 16

Características que causan variabilidad en las HLA

Answer 16

Son poligénicos
Son polimórficos
Tienen herencia codominante

Question 17

Tipaje HLA

Answer 17

Representación de los alelos concretos que tiene un individuo que codifican sus HLA

Question 18

Herencia codominante del MHC

Answer 18

Heredamos un haplotipo para cada HLA de cada padre (tres haplotipos clase 1 y tres clase 2)
Se expresan todos todos los tipos de HLA

Question 19

Carácter poligénico del MHC

Answer 19

En cada copia del cromosoma 6, existen tres genes para la cadena alfa del HLA de clase 1, tres genes para la cadena alfa del HLA de clase 2, y tres genes para la cadena beta del HLA de clase 2
Se expresan todos