Tema 15. Regulación de la respuesta inmunitaria Flashcards
La respuesta inmunitaria es transitoria debido a dos factores:
- Los mecanismos que los activan son autolimitados
- Existen ciertos mecanismos inhibidores de la respuesta
Mecanismos inhibidores de la respuesta inmunitaria
Control de la activación de los LT
Anticuerpos: retroalimentación por Acs (supresión por IgG)
Linfocitos T reguladores
Tolerancia
Immuno-checkpoints
Puntos de control negativo en la proliferación de linfocitos T
Las proteínas que actúan como immuno-checkpoints son:
CTLA4
PD1
Expresión de CTLA4
Se expresa constitutivamente en LT reguladores, y de forma inducible en LT efectores
Mecanismos de inhibición por CTLA-4
Bloqueo de la señal de TCR/CD28
Reducción de la disponibilidad de B7
Bloqueo de la señal de TCR/CD28
CTLA-4 bloquea las señales que se han originado tras la interacción del TCR con el péptido y del CD28 con la molécula coestimuladora
Reducción de la disponibilidad de B7
CTLA-4 tiene mayor afinidad por B7 que el CD28, inhibe la unión CD28-B7
PD-1
Se expresa constitutivamente en LT activados, pero de forma tardía
Es importante para terminar la respuesta periférica de LT efectores (especialmente CD8)
Presenta dos ligandos: PDL-1 y PDL-2
Expresión de PDL-1 y PDL-2
Se expresan constitutivamente en APCs y en otras células del SI
También puede inducirse en células no inmunes, como células tumorales
Mecanismos de inhibición por supresión por IgG
Eliminación del antígeno
Compiten con el LB por unirse a antígenos –> LB no se activan ni proliferan
Entrecruzamiento de BCR con Fc(gamma)RIIb
Entrecruzamiento de BCR con FC(gamma)RIIb
Si un LB y una IgG reconocen el mismo antígeno a la misma vez, existe la posibilidad de que el LB una al antígeno por el BCR y al anticuerpo por el Fc(gamma)RIIb a la misma vez. Estas dos señales simultáneas activan una vía de señalización citoplasmática que termina inhibiendo al LT.
Linfocitos T reguladores
Tipo de LT CD4 que inhibe la respuesta inmunitaria mantenida y protegen de la autoinmunidad
Grupos de LT reguladores
Naturales
Inducibles
Mecanismo de acción de los LT reguladores
Interacción de CTLA-4 con CD80/CD86 –> apoptosis
Consumo de IL-2 –> inhibición expansión clonal
Producción de citoquinas inmunosupresoras
Citoquinas inmunosupresoras producidas por los LT reguladores
TGFb
IL-10
Tolerancia
Más regulador que inhibidor
Ausencia de respuesta inmune frente cualquier antígeno por inducida por el previo contacto con dicho antígeno
Tipos de tolerancia
Central
Periférica
Tolerancia central
Participan los linfocitos inmaduros
En el timo y en la médula ósea
Tolerancia periférica
Participan los linfocitos maduros
Se lleva a cabo en los tejidos periféricos
Anergia
SI el linfocito recibe la primera señal, pero no la señal coestimuladora, no se activa
