Tema 11. Tráfico celular Flashcards
Tipos de órganos linfoides
Primarios o centrales
Secundarios o periféricos
Órganos linfoides primarios o centrales
Timo y médula ósea
Órganos linfoides secundarios o periféricos
Ganglio linfáticos, bazo, tejido linfoide asociado a las mucosas
Estructura del ganglio
Región cortial donde están los folículos linfoides
Región paracortical donde están los LT y células dendríticas
Zona medular más interna y rica en macrófagos
Cómo llega el patógeno al ganglio?
Es reconocido en la circulación por células dendríticas, las cuales lo llevan al ganglio
Pasa a la circulación linfática, por la cual llega al ganglio
Al ganglio llegan los patógenos que provienen de ___, al bazo llegan los patógenos que provienen de ___, y al MALT llegan los patógenos que provienen de ___.
los tejidos; la sangre; la superficie de epitelios
Vaina periarteriolar linfoide (PALS)
Zona que rodea la arteria que entra al bazo
Rica en LT
Funciones de las moléculas de adhesión en la recirculación linfocitaria
Permiten la interacción entre células
Moléculas de adhesión que participan en la recirculación leucocitaria
Selectinas
Adresinas vasculares
Integrinas
Miembros de la superfamilia de las Ig
Grupos de quimiocinas importantes en la recirculación linfocitaria
CXC y CC
Etapas del paso de los leucocitos del vaso al tejido
- Interacción inicial de los leucocitos con el endotelio
- Rodamientode leucocitos sobre el endotelio
- Adhesión firme al endotelio
- Extravasación y migración transendotelial a los tejidos
Selectinas
Glicoproteínas de membrana que tienen en el dominio extracelular un dominio tipo lectina que interacciona con las adresinas
Establecen el primer contacto entre leucocito y endotelio (rodamiento)
Tipos de selectinas
Selectina P
Selectina E
Selectina L
P-Selectina
En plaquetas y células epiteliales
En situación basal, dentro de gránulos citoplasmáticos
En infección (citoquinas, histaminnas, productos bacterianos) se expresa en la superficie del endotelio
E-Selectina
En células endoteliales tras la activación por IL-1 y TNF o productos bacterianos
L-Selectina
Se expresa en los leucocitos
Importante en la extravasación de LT a órganos linfáticos secundarios
Función de las integrinas
Median la interacción entre células y la ECM
Estructura de las integrinas
Heterodímero formado por dos cadenas, alfa y beta, unidas de forma no covalente
Tienen un dominio extracelular que al final tiene una cabeza globular
En condición basal, la cabeza está inclinada (baja afinidad)
Tras estimulación por quimiocinas, la integrina se estira (alta afinidad)
Tipos importantes de integrinas
VLA-4 o Beta1
LFA-1 o Beta2
Integrina VLA-4 (Beta1)
Se expresa en la mayoría de leucocitos
Integrina VLA-4 (Beta2)
Se expresa en granulocitos, monocitos y linfocitos
Miembros de la superfamilia de Ig
Ligandos de las integrinas
Presentados por LTs, NKs, APCs y endotelio activado
Ligando de la integrina LFA-1
ICAM-1 y 2 (superfamilia de Igs)
Ligando de la integrina VLA-4
VCAM-1 (superfamilia de Igs)
Estímulos que inducen la producción de quimiocinas
LPS
IL-1
TNF
IFN-gamma
Grupos de quimiocinas y sus características
C quimiocina, 1 residuo de cisteína
CC quimiocina, 2 residuos de cisteína adyacentes
CXC quimiocina, 2 residuos de cisteínas separados por 1 aminoácido
CX3C quimiocina, 2 residuos de cisteínas separados por 3 aminoácidos
Quimiocinas beta
Otro combre para las CC quimiocinas
Tipos de CC quimiocinas (quimiocinas beta)
RANTES: atrae LT memoria
MCP-1: atrae monocitos
Tipos de CXC quimiocinas (quimiocinas alfa)
IL-8: atrae neutrófilos
Los LT vírgenes expresan en su membrana ___
L-selectina
CCR7
Los LB vírgenes expresan en su membrana
L-selectina
CCR7
CXCR5
Vénulas de endotelio alto (HEV)
Vénulas cuyas células endoteliales son altas, no las típicas planas de los vasos
Permiten la extravasación al ganglio de los LT y B
Mecanismo de extravasación por los HEV
Rodamiento
Adhesión firme
Diapédesis
Extravasación al bazo
No tiene HEV
LT y B entran en la arteria y se inttroducen por difusión
Cómo llegan los LT al sitio de infección?
- Reconocimiento de patógeno –> activación LT
- Disminuye la expresión de CCR7 y L-Selectina, aumenta expresión de integrinas LFA-1 o VLA-4
- Endotelio activado expresa ICAM-1 o VCAM-1
S1P
Quimioatrayente lipídico que media la salida de los LT de los ganglios linfáticos
Mayor concentración en sangre que en tejidos
Patrón de expresión de los receptores de S1P en los linfocitos
Cuando hay grandes concentraciones, menor expresión
A menor concentración, mayor expresión
Esto es para que caundo esté en la sangre, se más facil entrar al ganglio (menor retención en la sangre), y cuando está en el ganglio sea más facil salir a la sangre.
CD69:
Se expresa cuando se activa el linfocito
Bloquea la síntesis del receptor de S1P
Permite que el linfocito se pueda quedar retenido en el ganglio (sin receptor, no es atraído por el S1P en la sangre)
