Tema 4. Genética de los anticuerpos. Diversidad

Question 1

Mecanismos de generación de diversidad de anticuerpos

Answer 1

Mecanismos antígeno dependientes:
- Hipermutación somática

Mecanismos antígeno independientes:

• Recombinación somática
• Diversidad de unión
• Asociacion de cadenas H y L al azar

Question 2

Recombinación somática

Answer 2

Mecanismo que ocurre durante la maduración del LB y define la secuencia de DNA que codifica el dominio variable de las inmunoglobulinas

Question 3

Genes que dan lugar a la cadena pesada

Answer 3

En el cromosoma 14
Dominio variable: V, D y J
Regiones constantes: mu, delta, gamma, epsilon y alfa

Question 4

Mecanismo de recombinación de la cadena pesada

Answer 4

Formación de horquilla entre D y J que junta dos al azar, se elimina la horquilla
Formación de horquilla entre V y DJ que junta al azar, se elimina la horquilla
Transcripción de la región variable formada y de los dominios constantes mu y delta (transcrito primario)
Splicing alternativo da IgM o IgD

Question 5

Genes que dan lugar a la cadena ligera

Answer 5

Dominio variable: V y J
Dominio constante: un solo gen C

Para la cadena kappa, cromosoma 2
Para la cadena lambda, cromosoma 22

Question 6

Mecanismo de recombinación de la cadena ligera

Answer 6

Formación de horquilla entre V y J que junta dos al azar, se elimina la horquilla
Transcripción de VJ y del gen C (transcrito primario)
Splicing que da lugar al mensajero maduro

Question 7

Secuencias de reconocimiento de recombinación (RSS)

Answer 7

Secuencias conservadas presentes en cada fragmento V, D y J
Formadas por un heptámero, una región espaciadora (12 o 23 nt) y un nonámero
Determinan cuales genes se van a juntar en el transcrito

Question 8

Mecanismo de las RSS

Answer 8

Los heptámeros se juntan, formando la horquilla al azar entre los genes que se van a transcribir
Un RSS de 23 nt sólo se puede juntar con uno de 12 nt
Las endonucleasas RAG-1 y RAG-2 cortan el heptámero, dejando los segmentos que se van a usar cerca

Question 9

Unión entre D y J tras el corte por RAG-1 y RAG-2

Answer 9

Tras el corte, se introducen secuencias P en el lado del gen D (secuencias palindrómicas) por una DNA polimerasa y secuencias N del lado del gen J (aleatorias) por una TdT
Las endonucleasas rompen al azar para linearizar las secuencias P y N
Emparejamiento de las secuencias P y N donde haya complementariedad
Síntesis de DNA para rellenar donde no hay complementariedad