Tema 14. Citotoxicidad

Question 1

Células que llevan acabo la función de citotoxicidad

Answer 1

Linfocitos T citotóxicos

Células NK

Question 2

Los linfocitos T efectores pueden…

Answer 2

• sintetizar gránulos citotóxicos citoplasmáticos que utiliza para destruir a las células infectadas
• inducir apoptosis por el mecanismo Fas-Fas ligando
• producir citoquinas

Question 3

Eventos de la fase efectora del linfocito T citotóxico

Answer 3

Reconocimiento específico de la célula diana
Reorganización del citoplasma del LT CD8
Golpe mortal
Destrucción de la célula diana

Question 4

Reorganización del citoplasma del LT CD8

Answer 4

Los gránulos citotóxicos se mueven todos a la zona del linfocito que se encuentre más proxima a la célula diana

Question 5

Golpe mortal

Answer 5

Los gránulos citotóxicos son expulsados a la zona de contacto entre la célula diana y el LT efector por exocitosis
El LT se separa de la célula diana y prepara más gránulos citotóxicos

Question 6

Contenido de los gránulos citotóxicos

Answer 6

Perforina
Granzima
Granulisina
Proteoglicanos (serglisina y condroitín sulfato)

Question 7

Mecanismo de acción de los gránulos citotóxicos

Answer 7

El LT libera los gránulos con el complejo Granzima-Perforina-Serglicina (transportador)
El gránulo es endocitado por el MPR (mannose-phosphate receptor) de la célula diana
pH ácido del endosoma activa la granzima –> poro en la membrana del endosoma
La granzima sale al citoplasma y activa caspasas

Question 8

Fas

Answer 8

Receptor presente de forma constitutiva en todas las células
Al activarse por su ligando (FasL), activa una cascada que resulta en apoptosis

Question 9

Apoptosis inducida por Fas de los LT

Answer 9

Los LT efectores expresan en su membrana FasL

FasL se une con Fas de la célula diana –> apoptosis

Question 10

Citotoxicidad mediada por la producción de citoquinas de los LT CD8

Answer 10

LT libera:

• IFN-gamma –> aumenta expresión de MHC-1 y activa macrófagos
• TNF-alfa –> activa macrófagos e induce apoptosis vía caspasa cuando une su receptor

Question 11

Cómo reconocen los macrófagos a la célula en apoptosis?

Answer 11

La fosfatidilserina de la cara interna de la membrana sale a la cara externa. Los macrófagos reconocen esta sustitución.

Question 12

CD56 y CD16

Answer 12

Marcadores característicos de las células NK

Question 13

Características que diferencian a las células NK de los LT CD8

Answer 13

Actúan primero
Controlan la infección hasta que se activan los LT
No reconocen péptidos específicos
No proliferan
No tienen memoria

Question 14

Tipos de célula NK según las cantidades de CD56 y CD16 que expresan

Answer 14

• NK CD56 dim CD16 bright

- NK CD56 bright CD16 dim

Question 15

Función de los NK CD56 dim CD16 bright

Answer 15

Principalmente citotoxicidad

Menor producción de citoquinas

Question 16

Función de los NK CD56 bright CD16 dim

Answer 16

Principalmente producción de citoquinas

Pueden inducir muerte celular por apoptosis, pero lo hacen menos

Question 17

Receptores activadores de las células NK

Answer 17

Reconocen alguna proteína de la membrana de la célula diana

Mandan una señal de activación a la célula NK para que libere los gránulos citotóxicos y destruya la célula diana

Question 18

Los receptores inhibidores de las células NK…

Answer 18

reconocen moléculas MHC (el mismo MHC, no un péptido)

Mandan una señal de inhibición que detiene la citotoxicidad

Question 19

Tipos de receptores de las células NK

Answer 19

Receptores que no reconocen MHC:

• NCR
• CD16

Receptores que reconocen a MHC-1 que pertenecen a la familia de Igs

• KIR L
• KIR S
• ILT

Receptores que reconocen a MHC-1 que pertenecen a la familia de las lectinas
- Dímero CD94-NKG2

Question 20

Efectos sobre la citotoxicidad de los siguientes receptores:
KIR-L
KIR-S
ILT
CD16

Answer 20

Inhibidora
Activadora
Ambas
Activadora

Question 21

El receptor ___ de la célula NK es capaz de reconocer el fragmento Fc de la IgG

Answer 21

CD16

Question 22

Citoquinas que actúan sobre las células NK y sus efectos:

Answer 22

• IFN alfa o beta: aumenta actividad citotóxica y proliferación
• IL-12: aumento de la actividad citotóxica

Question 23

Citoquinas producidas por células NK

Answer 23

IFN-gamma

TNF-alfa