Tema 14. Citotoxicidad Flashcards
Células que llevan acabo la función de citotoxicidad
Linfocitos T citotóxicos
Células NK
Los linfocitos T efectores pueden…
- sintetizar gránulos citotóxicos citoplasmáticos que utiliza para destruir a las células infectadas
- inducir apoptosis por el mecanismo Fas-Fas ligando
- producir citoquinas
Eventos de la fase efectora del linfocito T citotóxico
Reconocimiento específico de la célula diana
Reorganización del citoplasma del LT CD8
Golpe mortal
Destrucción de la célula diana
Reorganización del citoplasma del LT CD8
Los gránulos citotóxicos se mueven todos a la zona del linfocito que se encuentre más proxima a la célula diana
Golpe mortal
Los gránulos citotóxicos son expulsados a la zona de contacto entre la célula diana y el LT efector por exocitosis
El LT se separa de la célula diana y prepara más gránulos citotóxicos
Contenido de los gránulos citotóxicos
Perforina
Granzima
Granulisina
Proteoglicanos (serglisina y condroitín sulfato)
Mecanismo de acción de los gránulos citotóxicos
El LT libera los gránulos con el complejo Granzima-Perforina-Serglicina (transportador)
El gránulo es endocitado por el MPR (mannose-phosphate receptor) de la célula diana
pH ácido del endosoma activa la granzima –> poro en la membrana del endosoma
La granzima sale al citoplasma y activa caspasas
Fas
Receptor presente de forma constitutiva en todas las células
Al activarse por su ligando (FasL), activa una cascada que resulta en apoptosis
Apoptosis inducida por Fas de los LT
Los LT efectores expresan en su membrana FasL
FasL se une con Fas de la célula diana –> apoptosis
Citotoxicidad mediada por la producción de citoquinas de los LT CD8
LT libera:
- IFN-gamma –> aumenta expresión de MHC-1 y activa macrófagos
- TNF-alfa –> activa macrófagos e induce apoptosis vía caspasa cuando une su receptor
Cómo reconocen los macrófagos a la célula en apoptosis?
La fosfatidilserina de la cara interna de la membrana sale a la cara externa. Los macrófagos reconocen esta sustitución.
CD56 y CD16
Marcadores característicos de las células NK
Características que diferencian a las células NK de los LT CD8
Actúan primero Controlan la infección hasta que se activan los LT No reconocen péptidos específicos No proliferan No tienen memoria
Tipos de célula NK según las cantidades de CD56 y CD16 que expresan
- NK CD56 dim CD16 bright
- NK CD56 bright CD16 dim
Función de los NK CD56 dim CD16 bright
Principalmente citotoxicidad
Menor producción de citoquinas
Función de los NK CD56 bright CD16 dim
Principalmente producción de citoquinas
Pueden inducir muerte celular por apoptosis, pero lo hacen menos
Receptores activadores de las células NK
Reconocen alguna proteína de la membrana de la célula diana
Mandan una señal de activación a la célula NK para que libere los gránulos citotóxicos y destruya la célula diana
Los receptores inhibidores de las células NK…
reconocen moléculas MHC (el mismo MHC, no un péptido)
Mandan una señal de inhibición que detiene la citotoxicidad
Tipos de receptores de las células NK
Receptores que no reconocen MHC:
- NCR
- CD16
Receptores que reconocen a MHC-1 que pertenecen a la familia de Igs
- KIR L
- KIR S
- ILT
Receptores que reconocen a MHC-1 que pertenecen a la familia de las lectinas
- Dímero CD94-NKG2
Efectos sobre la citotoxicidad de los siguientes receptores: KIR-L KIR-S ILT CD16
Inhibidora
Activadora
Ambas
Activadora
El receptor ___ de la célula NK es capaz de reconocer el fragmento Fc de la IgG
CD16
Citoquinas que actúan sobre las células NK y sus efectos:
- IFN alfa o beta: aumenta actividad citotóxica y proliferación
- IL-12: aumento de la actividad citotóxica
Citoquinas producidas por células NK
IFN-gamma
TNF-alfa
