Technologie pharmaceutique

Question 1

Quels 2 éléments recherche-t-on à travers les formulations otiques/ophtalmiques?

Answer 1

Facilité d’administration
Action locale

Question 2

Donne des exemples de médicaments otiques/ophtalmiques
1- Avec action locale désirée
2- Avec métabolisme X désiré

Answer 2

1- CS, AL, sympathomimétiques, bêta-bloquants, AB
2- PG, peptides, protéines, oligonucléotides

Question 3

Quels sont les 2 dimensions des désavantages des formulations otiques/ophtalmiques?

Answer 3

1- Physiologiques:
Volume limité (ex: sac conjonctivial 7-10 uL)
Mécanismes de protection (mucus, larmes, cérumen)
Clairance rapide (mvmt muco-ciliaire, drainage lacrymal)

2- Pharmaceutiques:
Concentrations locales élevées limitées par la solubilité
Formulation distincte (pH, viscosité, isotonicité, stérilité)
Administration fréquente
Technique intuitive
Non-invasif selon pt

Question 4

Nomme des facteurs à contrôler dans les formulations otiques/ophtalmiques

Answer 4

Teneur, pH, capacité tampon, osmolarité, viscosité, tension de surface, stérilité, particules en suspension, excipients (agents de conservation), dispositif d’administration

Question 5

Sur quoi porte la norme USP <5>?

Answer 5

Normes par rapport aux tests de qualité des formulations nasales

Question 6

Qu’est-ce qu’une solution isotonique?

Answer 6

Une solution qui a la même osmolarité que les liquides biologiques

Question 7

Quelle est la formule de la pression osmotique (pi) et la signification de ses variables?

Answer 7

Pi: pression osmotique
Delta H: différence théorique de hauteur
S: surface
rho: masse volumique
g: constante gravitationnelle

Question 8

Selon le principe d’osmose, l’eau se déplace de la portion la plus/moins concentrée vers la portion la plus/moins concentrée en soluté

Answer 8

moins
plus

Question 9

Quelle est l’osmolarité des liquides biologiques?

Answer 9

285 mOsm/L
** On vise cette valeur pour les Rx **

Question 10

Que signifie l’unité “osmol”?

Answer 10

Exprime le nb de mol dissoutes en solution (exprime la portion ionisable d’une molécule en solution)
Ex:
Glucose: 1mol : 1 Osm (non-ionisable)
NaCl: 1 mol : 1.86 Osm (partiellement ionisable)

Question 11

Nomme des exemples de Rx sous forme ophtalmique

Answer 11

AINS
CS
AB
Antiviraux
SM
Bêta-bloquants
Sympathomimétiques
Mydriatiques
AL

Question 12

Quels sont les sx de la xérophtalmie?

Answer 12

Inconfort
Fluctuations visuelles
Écoulement des yeux

Question 13

Quel est le traitement de 1re intention pour la xérophtalmie?

Answer 13

Larmes artificielles

Question 14

Agents viscosifiants:
1- Fonction?
2- Constituants?
3- Viscosité est proportionnelle à
4- Viscosité est inversement proportionnelle à

Answer 14

1- Résistance à l’écoulement des larmes
2- Polymères (molécules de haut poids moléculaire MM > 1000 g/mol)
3- exposition tissulaire
4- Clairance lacrymale

Question 15

Quels sont les 3 étapes dans le choix des larmes artificielles?

Answer 15

1- Viscosifiants légers (CMC, HPMC, acide hyaluronique…)
2- Viscosifiants modérés (++ CMC et HPMC, PEG 400)
3- Gels (Carbomers, Carbopol)

Question 16

Quelles sont les 3 formes de formulations ophtalmiques?

Answer 16

Solutions
Suspensions
Onguents, collyres

Question 17

La solubilité des PA dans une formulation ophtalmique est limitante:
Comment l’augmenter? (3)

Answer 17

• En faisant une prodrogue
• En ajoutant excipients (PEG 300, 400, propylène glycol, glycérine, cyclodextrines)
• En utilisant suspensions

Question 18

Quels agents assurent la stérilité d’une formulation?

Answer 18

Agents de conservation

Question 19

La date d’expiration (péremption) concerne…
Une fois la bouteille ouverte, le sceau est brisé et la bouteille est bonne pour…

Answer 19

La stabilité du PA, du contenant alors que la bouteille est fermée
30-45 jours

Question 20

Quel est le volume maximal des solutions injx intravitrales?

Answer 20

100 uL

Question 21

Selon Santé Canada et FDA, tous les types de bouteilles … doivent contenir …

Answer 21

multidoses
un agent de conservation

Question 22

Quels sont les 3 types d’agents de conservation et leur mode d’action ?
Donne des exemples de chaque

Answer 22

1- Détergents: solubilisent la membrane bactérienne
Ex: BAK, PHMB, Polyquad

2- Oxydants: altèrent la réplication bactérienne
Ex: Purite, GenAqua

3- Chélateurs: lient ions divalents requis pour la réplication bactérienne
Ex: EDTA

Question 23

VF? Les agents de conservation sont associés à de nombreux effets secondaires

Answer 23

Vrai

Question 24

Les agents de conservation doivent protéger la formulation contre quels m/o ?

Answer 24

Bactéries: S. aureus, E. coli, P. aeruginosa
Levures: C. albicans, A. niger

Question 25

Quel agent de conservation est à éviter à tout prix pour les porteurs de lentilles cornéennes?

Answer 25

Chlorure de benzalkonium (BAK)

Question 26

Chlorure de benzalkonium (BAK):
1- Mécanisme?
2- Avantage?
3- Désavantage?
4- Action contre…

Answer 26

1- Détergent
2- Très connu
3- Toxique en chronique, S’ACCUMULE DANS LENTILLES
4- Gram +, levures

Question 27

Polyquaternium-1 (Polyquad):
1- Mécanisme?
2- Avantage?
3- Désavantage?

Answer 27

1- Détergent
2- OK avec lentilles
3- Toxicité probable en chronique, peut diminuer production larmes

Question 28

Polyhexamethylene biguanide (PHMB):
1- Mécanisme?
2- Avantage?
3- Désavantage?
4- Action contre…

Answer 28

1- Détergent
2- OK avec lentilles, large spectre bactéricide
3- Activité antifongique limitée

Question 29

Complexe stabilisé d’oxychlorite (Purite):
1- Mécanisme?
2- Avantage?
3- Désavantage?

Answer 29

1- Oxydant
2- bactéricide et fongicide
3- nouveau

Question 30

Perborate de sodium (GenAqua):
1- Mécanisme?
2- Avantage?
3- Désavantage?

Answer 30

1- Oxydant
2- Bactéricide, fongicide
3- nouveau

Question 31

Éthylène diamine tétra acétique (EDTA):
1- Mécanisme?
2- Avantage?
3- Désavantage?

Answer 31

1- Chélateur
2- Potentialise l’effet de certains agents de conservation, peu toxique
3- Bactériostatique et non bactéricide

Question 32

Quand privilégier les formulations sans agents de conservation?

Answer 32

Allergie/inconfort
Usage >6 fois/jour pour >3M
Usage chronique >6M

Question 33

Qui suis-je?
1- Substance visqueuse produite par les cellules épithéliales spécialisées et qui contient des glycoprotéines, ions, protéines
2- Résultat du battement des cils dans le nez

Answer 33

1- Mucus
2- Mouvement ciliaire

Question 34

Quel est le nom de la zone entre le sinus frontal et le sinus sphénoïde qui permet le passage du nerf I dans l’os ethnoïde?

Answer 34

Zone olfactive

Question 35

Le pH des fosses nasales se situe entre …
Le pH des formulations IN se situe …

Answer 35

6,4 - 6,8 (6 - 6,7 chez bébé)
5 - 8,5

Question 36

Qu’est-ce que la déposition?

Answer 36

“Ce qui reste dans le nez”
Déposition = entrée - sortie

Question 37

La déposition est proportionnelle à … (2)

Answer 37

Taille des particules
Vitesse des particules

Question 38

Quelle est la zone payante quant à la déposition des molécules dans les fosses nasales?

Answer 38

Au milieu des fosses nasales (on ne veut pas que le Rx s’écoule par le nez, ni dans la gorge)

Question 39

Qu’est-ce qu’un liquide Newtonien?

Answer 39

Un liquide dont la viscosité n’est pas influencée par la force appliquée sur ce dernier

Question 40

Qu’est-ce qu’un liquide non-Newtonien?
Pseudoplastique?
Dilatant?

Answer 40

Un liquide dont la viscosité est influencée par la force appliquée sur ce dernier
Pseudoplastique: visqueux au repos, puis plus liquide après déformation
Dilatant: moins visqueux au repos, puis se solidifient après déformation

Question 41

Une augmentation de viscosité est associé à une augmentation/diminution de la clairance nasale et à une augmentation/diminution de la zone de couverture

Answer 41

diminution
diminution

Question 42

VF? Les formes otiques servent à traiter l’otite moyenne

Answer 42

Faux: l’otite externe seulement

Question 43

Formulations otiques?
1- Formes?
2- Stérilité?

Answer 43

1- Liquides (solutions, suspensions), semi-solides (onguents, crèmes)
2- non-nécessaire