Technologie pharmaceutique Flashcards
Quels 2 éléments recherche-t-on à travers les formulations otiques/ophtalmiques?
Facilité d’administration
Action locale
Donne des exemples de médicaments otiques/ophtalmiques
1- Avec action locale désirée
2- Avec métabolisme X désiré
1- CS, AL, sympathomimétiques, bêta-bloquants, AB
2- PG, peptides, protéines, oligonucléotides
Quels sont les 2 dimensions des désavantages des formulations otiques/ophtalmiques?
1- Physiologiques:
Volume limité (ex: sac conjonctivial 7-10 uL)
Mécanismes de protection (mucus, larmes, cérumen)
Clairance rapide (mvmt muco-ciliaire, drainage lacrymal)
2- Pharmaceutiques:
Concentrations locales élevées limitées par la solubilité
Formulation distincte (pH, viscosité, isotonicité, stérilité)
Administration fréquente
Technique intuitive
Non-invasif selon pt
Nomme des facteurs à contrôler dans les formulations otiques/ophtalmiques
Teneur, pH, capacité tampon, osmolarité, viscosité, tension de surface, stérilité, particules en suspension, excipients (agents de conservation), dispositif d’administration
Sur quoi porte la norme USP <5>?
Normes par rapport aux tests de qualité des formulations nasales
Qu’est-ce qu’une solution isotonique?
Une solution qui a la même osmolarité que les liquides biologiques
Quelle est la formule de la pression osmotique (pi) et la signification de ses variables?
Pi: pression osmotique
Delta H: différence théorique de hauteur
S: surface
rho: masse volumique
g: constante gravitationnelle
Selon le principe d’osmose, l’eau se déplace de la portion la plus/moins concentrée vers la portion la plus/moins concentrée en soluté
moins
plus
Quelle est l’osmolarité des liquides biologiques?
285 mOsm/L
** On vise cette valeur pour les Rx **
Que signifie l’unité “osmol”?
Exprime le nb de mol dissoutes en solution (exprime la portion ionisable d’une molécule en solution)
Ex:
Glucose: 1mol : 1 Osm (non-ionisable)
NaCl: 1 mol : 1.86 Osm (partiellement ionisable)
Nomme des exemples de Rx sous forme ophtalmique
AINS
CS
AB
Antiviraux
SM
Bêta-bloquants
Sympathomimétiques
Mydriatiques
AL
Quels sont les sx de la xérophtalmie?
Inconfort
Fluctuations visuelles
Écoulement des yeux
Quel est le traitement de 1re intention pour la xérophtalmie?
Larmes artificielles
Agents viscosifiants:
1- Fonction?
2- Constituants?
3- Viscosité est proportionnelle à
4- Viscosité est inversement proportionnelle à
1- Résistance à l’écoulement des larmes
2- Polymères (molécules de haut poids moléculaire MM > 1000 g/mol)
3- exposition tissulaire
4- Clairance lacrymale
Quels sont les 3 étapes dans le choix des larmes artificielles?
1- Viscosifiants légers (CMC, HPMC, acide hyaluronique…)
2- Viscosifiants modérés (++ CMC et HPMC, PEG 400)
3- Gels (Carbomers, Carbopol)
Quelles sont les 3 formes de formulations ophtalmiques?
Solutions
Suspensions
Onguents, collyres
La solubilité des PA dans une formulation ophtalmique est limitante:
Comment l’augmenter? (3)
- En faisant une prodrogue
- En ajoutant excipients (PEG 300, 400, propylène glycol, glycérine, cyclodextrines)
- En utilisant suspensions
Quels agents assurent la stérilité d’une formulation?
Agents de conservation
La date d’expiration (péremption) concerne…
Une fois la bouteille ouverte, le sceau est brisé et la bouteille est bonne pour…
La stabilité du PA, du contenant alors que la bouteille est fermée
30-45 jours
Quel est le volume maximal des solutions injx intravitrales?
100 uL
Selon Santé Canada et FDA, tous les types de bouteilles … doivent contenir …
multidoses
un agent de conservation
Quels sont les 3 types d’agents de conservation et leur mode d’action ?
Donne des exemples de chaque
1- Détergents: solubilisent la membrane bactérienne
Ex: BAK, PHMB, Polyquad
2- Oxydants: altèrent la réplication bactérienne
Ex: Purite, GenAqua
3- Chélateurs: lient ions divalents requis pour la réplication bactérienne
Ex: EDTA
VF? Les agents de conservation sont associés à de nombreux effets secondaires
Vrai
Les agents de conservation doivent protéger la formulation contre quels m/o ?
Bactéries: S. aureus, E. coli, P. aeruginosa
Levures: C. albicans, A. niger
Quel agent de conservation est à éviter à tout prix pour les porteurs de lentilles cornéennes?
Chlorure de benzalkonium (BAK)
Chlorure de benzalkonium (BAK):
1- Mécanisme?
2- Avantage?
3- Désavantage?
4- Action contre…
1- Détergent
2- Très connu
3- Toxique en chronique, S’ACCUMULE DANS LENTILLES
4- Gram +, levures
Polyquaternium-1 (Polyquad):
1- Mécanisme?
2- Avantage?
3- Désavantage?
1- Détergent
2- OK avec lentilles
3- Toxicité probable en chronique, peut diminuer production larmes
Polyhexamethylene biguanide (PHMB):
1- Mécanisme?
2- Avantage?
3- Désavantage?
4- Action contre…
1- Détergent
2- OK avec lentilles, large spectre bactéricide
3- Activité antifongique limitée
Complexe stabilisé d’oxychlorite (Purite):
1- Mécanisme?
2- Avantage?
3- Désavantage?
1- Oxydant
2- bactéricide et fongicide
3- nouveau
Perborate de sodium (GenAqua):
1- Mécanisme?
2- Avantage?
3- Désavantage?
1- Oxydant
2- Bactéricide, fongicide
3- nouveau
Éthylène diamine tétra acétique (EDTA):
1- Mécanisme?
2- Avantage?
3- Désavantage?
1- Chélateur
2- Potentialise l’effet de certains agents de conservation, peu toxique
3- Bactériostatique et non bactéricide
Quand privilégier les formulations sans agents de conservation?
Allergie/inconfort
Usage >6 fois/jour pour >3M
Usage chronique >6M
Qui suis-je?
1- Substance visqueuse produite par les cellules épithéliales spécialisées et qui contient des glycoprotéines, ions, protéines
2- Résultat du battement des cils dans le nez
1- Mucus
2- Mouvement ciliaire
Quel est le nom de la zone entre le sinus frontal et le sinus sphénoïde qui permet le passage du nerf I dans l’os ethnoïde?
Zone olfactive
Le pH des fosses nasales se situe entre …
Le pH des formulations IN se situe …
6,4 - 6,8 (6 - 6,7 chez bébé)
5 - 8,5
Qu’est-ce que la déposition?
“Ce qui reste dans le nez”
Déposition = entrée - sortie
La déposition est proportionnelle à … (2)
Taille des particules
Vitesse des particules
Quelle est la zone payante quant à la déposition des molécules dans les fosses nasales?
Au milieu des fosses nasales (on ne veut pas que le Rx s’écoule par le nez, ni dans la gorge)
Qu’est-ce qu’un liquide Newtonien?
Un liquide dont la viscosité n’est pas influencée par la force appliquée sur ce dernier
Qu’est-ce qu’un liquide non-Newtonien?
Pseudoplastique?
Dilatant?
Un liquide dont la viscosité est influencée par la force appliquée sur ce dernier
Pseudoplastique: visqueux au repos, puis plus liquide après déformation
Dilatant: moins visqueux au repos, puis se solidifient après déformation
Une augmentation de viscosité est associé à une augmentation/diminution de la clairance nasale et à une augmentation/diminution de la zone de couverture
diminution
diminution
VF? Les formes otiques servent à traiter l’otite moyenne
Faux: l’otite externe seulement
Formulations otiques?
1- Formes?
2- Stérilité?
1- Liquides (solutions, suspensions), semi-solides (onguents, crèmes)
2- non-nécessaire
