Chimie des antihistaminiques Flashcards
Les antihistaminiques sont des médicaments qui bloquent les effets de l’histamine par…
inhibition compétitive réversible
Pour quelles indications utiliser antihistaminiques?
Allergies (rhinite, fièvre des foins, urticaire, asthme)
Vertiges, syndrome de Ménière, mal des transports
Quelles sont les 2 phases de l’allergie?
1- Sensibilité: formation IgE suite à une première exposition à l’antigène
2- Réactivité: liaison des IgE aux mastocytes et dégranulation (réponse inflammatoire) lors d’une exposition secondaire
L’histamine appartient à quelle famille de NT?
Amines biogènes (comme NA, A, DA, 5-HT)
L’histamine est une molécule acide/basique
Basique
Quels sont les 2 groupements basiques ionisables de l’histamine? Ils sont surtout sous forme neutre ou ionisée à pH physiologique?
Imidazole: pka 5,8 = neutre
Amine primaire pka 9,4 = ionisé
Que sont des tautomères de l’histamine?
Molécules en équilibre obtenues par l’interconversion de l’atome d’hydrogène entre les deux atomes d’azote de l’imidazole
À pH physiologique, la forme monocationique/bicationique de l’histamine est majoritaire
monocationique (une charge positive au niveau de l’amine primaire)
De quel aa découle l’histamine?
Quelle enzyme assure la conversion?
Histidine
L-histidine décarboxylase
VF? L’histamine est ubiquitaire
Vrai
Dans quelles cellules est emmaganisée l’histamine sous forme de granules?
Mastocytes
Leucocytes basophiles
Au niveau de quels organes les concentrations en histamine sont particulièrement élevées?
Peau
Poumons
TGI
Quelles sont les 2 voies de dégradation de l’histamine?
1) Méthylation du cycle par la M-méthyltransférase, puis oxydation (MAO)
2) Désamination oxydative (DAO)
La dégradation de l’histamine produit des métabolites actifs/inactifs
inactifs hydrosolubles rapidement éliminés
Les récepteurs histaminiques sont ionotropes/métabotropes
Métabotropes
Quel récepteur histaminique est la cible des antihistaminiques?
H1
Décris sommairement la distribution des récepteurs histaminiques à travers l’organisme
H1: muscles lisses, endothélium, SNC
H2: muqueuse gastrique, myocarde, mastocytes, cerveau
H3: Neurones présynaptiques SNC et plexus myentérique
H4: eosinophiles, neutrophiles, Th
Quel type de récepteur histaminique…
1) provoque V/D, vasoperméabilité capillaire, bronchoconstriction, contraction muscle lisse gastrique, stimulation nerfs cutanés, contrôle du sommeil?
2) est impliqué dans la libération des cytokines dans les processus inflammatoires?
3) contrôle la sécrétion gastrique, les sécrétions bronchiques…?
4) est un autorécepteur qui module la synthèse/libération de l’histamine
1) H1
2) H4
3) H2
4) H3
Quels groupements fonctionnels caractérisent les antihistaminiques de 1re génération?
2 groupements aromatiques lipophiles
Espaceur (carbones)
Amine tertiaire (secondaires moins actifs)
Quel est le mécanisme d’action des antihistaminiques de 1re génération
Les antihistaminiques agissent sur la conformation R du récepteur H1, ce qui déplace l’équilibre vers cette conformation. Comme l’histamine agit sur la conformation R*, elle ne peut plus autant exercer son effet.
= agonistes inverses
Décris les interactions moléculaires entre un antihistaminique et la membrane du récepteur H1
- Interaction ionique entre amine tertiaire + et asparagine -
- Interactions de Van der Waal entre groupements aromatiques et phenylalanine et trypsine
Pourquoi les antihistaminiques de 1re génération sont dits non-spécifiques?
Car ils agissent au niveau des récepteurs H1, mais aussi:
M (muscariniques)
alpha (adrénergiques)
5-HT (sérotoninergiques)
Par quoi s’explique l’effet sédatif des antihistaminiques de 1re génération?
Interaction entre le médicament et récepteurs H1 au niveau du SNC après avoir passé BHE
** groupement amine 3’ non chargé lipophile **
Les antihistaminiques sont des bases faibles de pka 8-10; ils sont donc surtout sous forme … dans l’estomac et sous forme … dans l’intestin
ionisée (pH < pka)
ionisée (pH < pka)
