Pharmacologie des antihistaminiques Flashcards
Quelle type de réaction d’hypersensibilité fait référence à la fixation d’un antigène sur les IgE des mastocytes?
Réaction d’hypersensibilité de Type I ou “immédiate”
Quelles sont les manifestations atopiques d’une réaction d’hypersensibilité de Type I?
Rhinite, conjonctivite, dermatite, asthme, anaphylaxie
Quelles sont les 2 phases de l’allergie?
1- Sensibilisation: première exposition à l’allergène
Production IgE (immunité acquise)
2- Effectrice: nouvelle exposition à l’allergène
Antigène se fixe aux IgE et dégranulation des mastocytes: libérations médiateurs inflammatoires
Phase immédiate:
1- Débute combien de temps après le 2e contact de l’allergène?
2- Principal médiateur?
1- Qq secondes à minutes
2- Histamine
Phase tardive:
1- Réponse…
2- Survient combien de temps après l’introduction de l’allergène?
1- inflammatoire
2- 4-9h
Décris la physiopathologie de l’allergie
1- Contact avec un allergène;
2- Activation des mastocytes présents dans le tissu;
3- Dégranulation et libération d’histamine;
4- Réactions physiologiques caractéristiques de l’allergie: V/D, vasoperméabilité, stimulation des terminaisons nerveuses
5- Symptomatologie (rhinorrhée, congestion, conjonctivite, dermato…)
Quelles sont les manifestations cliniques de la rhinite allergique?
Éternuements
Congestion nasale
Prurit du nez/palais/gorge
Rhinorrhée claire, écoulement post-nasal
Étiologie de la rhinite allergique?
Exposition à des pollens, acariens, animaux et autres allergènes
Quels sont les 2 types de rhinite allergique?
Saisonnière: allergènes des plantes
Persistante: acariens, poussières, chats (allergènes inhalés)
VF? L’urticaire est une réaction de la peau de nature allergique exclusivement
Faux: de nature allergique ou pas ;)
Manifestations cliniques de l’urticaire
Plaques rouges gonflées prurigineuses
Étiologie de l’urticaire
Réactions allergiques (Rx, nourriture, piqûres d’insectes, latex…)
Réactions non allergiques (Rx, stimuli physiques, stress)
Quelles est la différence entre l’urticaire aigü et chronique?
Aigü: < 6 sem
Chronique: > 6 sem
Manifestations cliniques de la conjonctivite allergique
Démangeaison oculaire importante
Oedème palpébral/conjonctivial
Écoulement clair
Hyperémie de la conjonctive (rougeur des yeux)
Étiologie de la conjonctivite allergique
Conjonctivite allergique saisonnière
Conjonctivite allergique annuelle
Histamine:
1- Sites de synthèse?
2- Quelle forme est active?
3- 2 mécanismes de dégranulation?
4- Taux de renouvellement?
1- Mastocytes, basophiles, neurones du SNC
2- Relâchée
3- Immunologique (médiée par IgE) et non-immunologique (pas médiée par IgE)
4- Lent (plusieurs semaines)
Qu’est-ce qu’une réaction pseudoallergique?
Réaction qui fait suite à une dégranulation des mastocytes induite par certains agents (ex: opioïdes)
VF? Les effets de l’histamine sont dose-dépendants
Vrai
Quels sont les effets de l’histamine?
V/D
Vasoperméabilité
Bronchoconstriction, tachycardie
Urticaire, prurit
NT: renforce mémoire, cognition, fonctions homéostatiques
Décris la répartition des récepteurs H1 et les effets pertinents associés à leur stimulation
V. sanguins: vasoperméabilité, V/D: oedème, écoulement clair, rhinorrhée, érythème, congestion
Peau: stimulation des fibres nerveuses: prurit, urticaire
Poumons: bronchoconstriction: difficultés respi
SN: contrôle des fonctions homéostatiques: stimulation de l’éveil
Décris la répartition des récepteurs H2 et les effets pertinents associés à leur stimulation
Estomac: sécrétion HCl: hyperacidité gastrique
Décris la répartition des récepteurs H3 et les effets pertinents associés à leur stimulation
Neurones histaminiques du SNC: induction de l’éveil, fonctions cognitives
Neurones non-histaminiques du SNC: inhibe la relâche d’autres NT, effet variable
VF? L’histamine agit à la fois sur des autorécepteurs et des hétérorécepteurs
Vrai
Décris la répartition des récepteurs H4 et les effets pertinents associés à leur stimulation
Cellules du système immunitaire (éosinophiles, neutrophiles, mastocytes, macrophages, cellules dendritiques, lymphocytes T): effet sur la réponse inflammatoire
Quels sont les effets CV contradictoires de l’histamine sur ses récepteurs?
H1: diminue conduction NAV, mène à hypotension et tachycardie réflexe (effet majoritaire)
H2: augmentation FC
Quels anti-H1 utiliser en grossesse?
Anti-H1 2nd gen:
1re ligne: cétirizine et loratadine
Est-ce que les anti-H1 sont sécuritaires en allaitement?
Pas vraiment d’inquiétudes:
- On peut toutefois retrouver [Rx] dans le lait maternel, pouvant causer sédation et irritabilité chez l’enfant (cétirizine)
- Risque théorique de diminution de la production lactée
Anti-H1 ophtalmiques /intranasaux:
1) Pourquoi favoriser tx topique vs po?
2) Pourquoi tx de courte durée?
3) Nomme des molécules pour yeux
4) Nomme des molécules pour nez
1) Meilleur profil E2
2) pour éviter congestion rebond
3) Phéniramine, antazoline (1st gen), kétotifen, olopatadine, bépotastine (2nd gen et SM)
4) Phéniramine, azélastine, olopatadine
Anti-H1:
1) indication?
2) mécanisme?
3) récepteur visé?
4) catégories?
5) précautions?
6) CI?
1) tx allergie (rhinite et conjonctivite allergique)
2) agonistes inverses H1 (stabilisent conformation inactive de H1)
3) H1
4) 1st gen et 2nd gen
5) asthme, MPOC, HBP, obstruction urinaire, glaucome, maladies CV, maladie intestinale obstructive, hyperthyroïdie, IR, IH, personnes âgées, enfants, ROH
6) hypersensibilité à un anti-H1
Quels sont les effets désirés des anti-H1?
Diminution de la rhinorrhée/écoulement oculaire
Diminution congestion nasale
Diminution bronchoconstriction
Diminution prurit
Diminution sécrétions des glandes exocrines
Effets anti-inflammatoires
Quels sont les EI associés aux anti-H1?
SNC?
Antiach?
Digestif?
Cardio?
Dermato?
** Surtout 1st gen **
SNC: sédation, effet paradoxal chez enfants
Antiach: diminution sécrétions, xérostomie
Digestif: no/vo, constipation ou diarrhée, douleur épigastrique
Cardio: hypotension, tachycardie réflexe, prolonge QT, arythmies
Dermato: réactions hypersensibilité (photosensibilité, urticaire dermatite)
Quelles sont les caractéristiques des anti-H1 1st gen?
- Non-sélectifs pour H1
- Traversent BHE (petites molécules lipophiles)
- Effets SNC
- Modulent libération histamine (+ le jour, - hs)
- Liaison facilement réversible avec H1
- Effet de courte durée
Nomme les différentes molécules anti-H1 1st gen:
1) Éthanolamines?
2) Éthylènediaminés?
3) Alkylamines?
4) Pipérazines?
5) Phénothiazines?
6) Pipéridines?
1) Diphenhydramine, dimenhydrinate
2) Antazoline, pyrilamine
3) Phéniramine, chlorphéniramine
4) Hydroxyzine
5) Prométhazine, triméprazine
6) Cyproheptadine
Diphenhydramine:
1) Nom commercial?
2) Indication?
3) Précautions?
4) Métabolisme?
1) Benadryl
2) Allergie et insomnie
3) Personnes âgées, plus de risques antiach, prolongation QT, réaction paradoxale chez l’enfant
4) Hépatique CYP2D6
Dimenhydrinate:
1) Nom commercial? Constitution?
2) Indication?
3) Annexe?
4) Formes disponibles?
5) Début d’action?
6) Précautions?
1) Gravol = diphenhydramine + 8-chlorothéophylline (sel hydrophile donc moins sédatif que Benadryl)
2) Antiémétique, mal des transports
** Prendre 1-2h avant départ **
3) Annexe II
4) Comprimés croquables, supp, injx, liquide oral
5) Selon voie d’administration (PO 15-60 min)
6) Effets antiach
Quels sont les anti-H1 1st gen les plus spécifiques = moins d’effets antiach?
Antazoline et Pyrilamine
Quelle est l’indication principale de la pyrilamine?
Douleurs menstruelles
Quelle est la particularité de l’antazoline et de la phéniramine?
Voie ophtalmique
Chlorphéniramine:
1) Nom commercial?
2) Indication?
3) Durée d’action?
4) Particularité?
5) Précautions?
1) Chlor-Tripolon
2) Allergie, conjonctivite, rhinite allergique, prurit, urticaire
3) ad 36h chez personne âgée donc attention
4) Prendre en mangeant
5) Effets antiach
Hydroxyzine:
1) Nom commercial?
2) Indication?
3) Début d’action?
4) Métabolisme?
5) Élimination?
6) Dose max?
7) EI?
8) Précautions?
9) CI?
1) Atarax
2) Dermato, PAS RHINITE ALLERGIQUE
3) 15-30 min
4) Hépatique CYP3A4; métabolite actif = cétirizine
5) Rénale (si IR: risque effets antiach)
6) Adultes: 100 mg/j; gériatrie: 50 mg/j
7) Somnolence (diminue avec durée tx)
8) Prolongation QT; attention inhibiteurs CYP3A4 peuvent augmenter [hydroxyzine]
9) Hypersensibilité hydroxyzine ou cétirizine, ATCD arythmies, bradycardie, débalancement électrolytique…
VF? L’Hydroxyzine est indiquée pour la rhinite allergique
Faux
VF? Le prométhazine et le triméprazine sont indiqués en rhinite allergique
Faux: donc peu utilisés
** EI multiples dose-dépendants **
Quelles sont les précautions en lien avec la cyproheptadine (Periactin)?
- Augmentation de l’appétit
- Lourd fardeau antiach
- Somnolence temporaire
- Réaction paradoxale chez enfant: excitation
Quelles sont les caractéristiques des anti-H1 2nd gen?
- Peu lipophiles: peu/pas effets SNC
- Sélectifs pour H1
- Liaison réversible avec H1: mais se dissocie plus lentement = effet prolongé
Cétirizine:
1) Nom commercial?
2) Indication?
3) EI?
4) Métabolisme?
5) Doses et posologie?
6) Précautions?
1) Réactine
2) Dermatologie: Urticaire, prurit
3) Somnolence dose-dépendante
4) Métabolite actif de l’hydroxyzine
5)
Adulte: 5-20 mg DIE (20 mg Pr)
Gériatrie: 5 mg DIE, augmenter à 10 mg DIE prn
6) Personnes âgées
Fexofénadine:
1) Nom commercial?
2) Absorption?
3) Particularité?
4) Pédiatrie?
5) Interactions?
1) Allegra
2) Substrat des OATP (absorption facilitée)
3) ++ Interactions
4) non-approuvé <12A
5) Jus de fruits (inhibe OATP), antiacides à base de Mg ou Ca comme Gaviscon
Loratadine:
1) Nom commercial?
2) Début d’action?
3) Interactions?
4) Pédiatrie? Gériatrie?
5) Indication particulière?
1) Claritin
2) 1-3h
3) NON
4) BON choix en pédiatrie et en gériatrie
5) Effet bronchodilatateur; tx de l’urticaire chronique pédiatrique
Desloratadine:
1) Nom commercial?
2) Début d’action?
3) Interactions?
4) Pédiatrie? Gériatrie?
5) Métabolisme?
6) Dose max?
1) Aerius
2) 30-60 min ** plus rapide que loratadine **
3) NON
4) BON choix en pédiatrie et en gériatrie
5) Métabolite actif du loratadine
6) 5 mg DIE ad 20 mg/jour
Doxépine:
1) Nom commercial?
2) Statut légal?
3) Pourquoi il est peu utilisé?
4) Indication?
5) Dose?
1) Silenor
2) Pr
3) ++ EI, effets antiach
4) Anxiété, dépression, insomnie (indication non officielle pour le prurit)
5) 10-25 mg hs
Rupatadine:
1) Nom commercial?
2) Indication?
3) Mécanisme?
4) Métabolisme et absorption?
5) Précautions?
6) Grossesse/allaitement?
1) Rupall
2) Rhinite allergique et urticaire
3) Inhibiteur compétitif du facteur d’activation plaquettaire
4) Hépatique (CYP3A4), absorption >90%
5) Attention aux inhibiteurs du CYP3A4 (antibios, antifongiques, jus pamplemousse) peuvent augmenter [rupatadine]
6) Aucune donnée
Bilastine:
1) Nom commercial?
2) Indication?
3) Métabolisme et absorption?
4) Particularité?
5) Précautions?
1) Blexten
2) Rhinite allergique et urticaire
3) Substrat de la P-gp (pas métabolisé) et des OATP
4) Prise à jeun
5) Inhibiteurs de la P-gp peuvent augmenter [bilastine], inhibiteurs OATP peuvent diminuer [bilastine]
Nomme des IM associées aux anti-H1 2nd gen
- Dépresseurs du SNC (potentialisation sédation)
- Antiach (potentialisation sédation)
- Rx qui augmentent QT comme antidépresseurs, antipsychotiques (attn avec Hydroxyzine)
- Jus de pomme, orange, pamplemousse
- Inhibiteurs CYP3A4: antibios, antifongiques, jus pamplemousse
- Inhibiteurs P-gp
- IAchE (effets inverses)
Quelle molécule anti-H1 est particulièrement impliquée dans les cas de toxicité?
Doses associées?
Symptômes?
Diphenhydramine:
Dose usuelle ped: 5mg/kg/jour
Dose intox: >1000 mg (adulte) et > 7,5 mg/kg (ped)
Sx: somnolence, léthalgie (adulte) et excitation (ped)
Crème de diphenhydramine 2% (Benadryl):
1) Indication?
2) E2?
3) CI?
1) Activité antipurigineuse, anesthésique locale
2) Risque hypersensibilité (dermatite)
3) Peau lésée
Qu’ont en commun les molécules suivantes?
Lodoxamide, cromoglycate de Na, kétotifen, olopatadine, bépotastine, azélastine
Ce sont des stabilisateurs de mastocytes (et anti-H1 2nd gen)
Quelle est l’indication des SM?
Rhinite et conjonctivite allergique (pas congestion nasale)
Quel est le bémol des SM?
Application PLUSIEURS FOIS PAR JOUR (ne favorise pas observance)
VF? Il est possible de commencer un tx aux SM après l’apparition des sx
Faux: il faut le débuter AVANT l’exposition aux allergènes (pic d’activité long)
Décris le mécanisme d’action des SM
Stabilisation de la membrane des mastocytes (blocage indirect de l’entrée du Ca), ce qui prévient leur dégranulation et donc empêche la libération des médiateurs allergiques et inflammatoires
Nomme des EI associés aux SM
** Généralement bien tolérés **
Muqueuse nasale: éternuements, irritation, brûlure, épistaxis, goût désagréable
Ophtalmique: PRUDENCE SI LENTILLES car plusieurs formulations contiennent BAK: retirer verres de contact avant application et attendre 15 min
Altération du goût
